Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyhólyagrák kezelésére változatos szövettani

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő
• Életkor >= 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Áttétes betegség vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegség
• Szövettanilag dokumentált tiszta variáns szövettan (beágyazott, mikrocitás, mikropapilláris, lymphoepithelioma-szerű, plazmacitoid, óriássejtes, rosszul differenciált, lipidekben gazdag, tiszta sejt) hólyagrák és epiteliális eredetű nem uroteliális hólyagrák, beleértve: tiszta laphámrák és tiszta adenokarcinóma (urachális és nem urachális). Ide tartoznak az ureter, a húgycső, az urachus vagy a vesemedence különböző szövettani daganatai és nem uroteliális daganatai. Minden szövettani besorolás követni fogja az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozását
• Kezeletlen vagy tetszőleges számú korábbi kezelésben részesült
• A tumorszövet-mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt benyújtani kell. Ha nem, vállalja a biopsziát
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es kritériuma szerint legalább egy olyan elváltozásként, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb átmérő >= 10 mm nem csomóponti elváltozások esetén vagy rövid tengely >= 15 mm csomóponti elváltozások esetén ) CT-vizsgálaton, MRI-n
• A vizsgáló döntése alapján a betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.
• A vizsgált gyógyszerek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy legyen a kezelés megkezdése előtt.
• Az FCBP-nek és az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; vagy absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ezenkívül az FCBP-nek és a férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó adag után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Férfi alanyok nem adományozhatnak spermát, nők pedig nem adományozhatnak petesejteket a szűréstől az utolsó adag után 6 hónapig
• A fogamzóképes nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia (beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati terápiát) befejezése >= 4 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam > 12 hét
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai

Kizárási kritériumok:

• A tiszta variáns szarkomatoid szövettan és a neuroendokrin szövettan (kissejtes és nagysejtes karcinómák) kizárt.
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből [pl. folyamatos klinikailag jelentős toxicitás (2-es vagy magasabb fokozat, az alopecia kivételével), amely korábbi kezeléshez kapcsolódik]
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 21 napon belül bármilyen más vizsgálati szert vagy vizsgálati eszközt kapnak
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• Folyamatos szenzoros vagy motoros neuropathiában szenvedő betegek >= 2
• Nem epiteliális hólyagdaganatok (pl. hólyagszarkóma, carcinosarcoma, paraganglioma, melanoma, primer limfóma és lymphoepithelioma-szerű karcinóma)
• EV vagy PD1/PD-L1 immunkontroll-gátlóval végzett előzetes kezelés vagy vizsgálatba való beiratkozás (beleértve a fenntartó terápiát is)
• Ismert, nem kontrollált diabetes mellitus glikált hemoglobinnal (HbA1c) >= 8% vagy HbA1c 7% és < 8% között, más módon nem magyarázható cukorbetegség tüneteivel (polyuria vagy polydipsia)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• A vizsgálatba bevonáshoz vezető elsődleges daganat kivételével bármely más aktív rosszindulatú daganat (kivéve a lokalizált prosztatarákot, a véglegesen kezelt melanomát in situ, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a húgyhólyag vagy méhnyak in situ karcinómáját) az elmúlt 24 hónapban
• Jelenleg aktív fertőzés miatt szisztémás antimikrobiális kezelésben vagy nagy dózisú szteroid kezelésben részesül (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű)
• Olyan FCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiinduláskor vagy az első vizsgálati adag beadását megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Szoptató nőstények
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív), ismert aktív hepatitis C vírus (definíció szerint HCV ribonukleinsav [mRNS] [minőségi] kimutatható) vagy tuberkulózis
• Aktív keratitis vagy szaruhártya-fekélyek anamnézisében
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció története
• Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok az EV/pembrolizumab első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Egyéb ellenőrizetlen jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést