Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu močového měchýře variantní histologie

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Metastatické onemocnění nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění
• Histologicky dokumentovaná čistá variantní histologie (vnořená, mikrocytární, mikropapilární, lymfoepiteliomu, plazmocytoidní, obří buněčná, málo diferencovaná, na lipidy bohatá, jasnobuněčná) rakovina močového měchýře a neuroteliální rakovina močového měchýře epiteliálního původu včetně: čistého spinocelulárního karcinomu a čistého adenokarcinom (urachální a neurachální). Zahrnuty jsou variantní histologické tumory a neuroteliální tumory ureteru, uretry, urachu nebo ledvinové pánvičky. Všechny histologické klasifikace se budou řídit klasifikacemi Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016
• Neléčené nebo po předchozí léčbě jakýmkoli počtem linií
• Vzorky nádorové tkáně musí být k dispozici pro předložení před zahájením studijní léčby. Pokud ne, souhlaste s biopsií
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritériem RECIST 1.1 jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr >= 10 mm u neuzlových lézí nebo krátká osa >= 15 mm u uzlových lézí ) na CT vyšetření, MRI
• Pacienti musí mít adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně do 28 dnů od cyklu 1 den 1, podle uvážení zkoušejícího
• Účinky studovaných léků na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít žena ve fertilním věku (FCBP) před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• FCBP a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Kromě toho by FCBP a muži měli používat účinnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži nesmí darovat sperma a ženy nesmí darovat vajíčka od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce
• Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny >= 4 týdny před zahájením studijní terapie
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

• Čistá variantní sarkomatoidní histologie a neuroendokrinní histologie (malobuněčné a velkobuněčné karcinomy) jsou vyloučeny
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve [tj. pokračující klinicky významná toxicita (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojená s předchozí léčbou]
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo zkušební zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaných léků
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
• Pacienti s pokračující senzorickou nebo motorickou neuropatií stupně >= 2
• Neepiteliální nádory močového měchýře (např. sarkom močového měchýře, karcinosarkom, paragangliom, melanom, primární lymfom a karcinom podobný lymfoepiteliomu)
• Předchozí léčba nebo zařazení do studie s EV nebo PD1/PD-L1 inhibitorem imunitního kontrolního bodu (včetně udržovací terapie)
• Známý nekontrolovaný diabetes mellitus s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) >= 8 % nebo HbA1c 7 % až < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• S výjimkou primárního nádoru vedoucího k zařazení do této studie, jakákoli jiná aktivní malignita (kromě lokalizovaného karcinomu prostaty, definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ močového měchýře nebo děložního čípku) v rámci posledních 24 měsíců
• V současné době dostáváte systémovou antimikrobiální léčbu aktivní infekce nebo vysoké dávky steroidů (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu)
• FCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči na začátku nebo do 72 hodin před podáním první studijní dávky. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Kojící samice
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), známá hepatitida B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]), známá aktivní hepatitida C virus (definovaný jako HCV ribonukleová kyselina [mRNA] [kvalitativní] je detekována) nebo tuberkulóza
• Anamnéza aktivní keratitidy nebo ulcerací rohovky
• Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy 3 nebo 4, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie během 6 měsíců před první dávkou EV/pembrolizumabu
• Jiná nekontrolovaná současná nemoc včetně, ale bez omezení, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie