Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico di variante istologica

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Malattia metastatica o malattia localmente avanzata non resecabile
• Istologia variante pura documentata istologicamente (nidificata, microcitica, micropapillare, linfoepitelioma-simile, plasmacitoide, a cellule giganti, scarsamente differenziata, ricca di lipidi, a cellule chiare) carcinoma della vescica e carcinoma della vescica non uroteliale di origine epiteliale, tra cui: carcinoma a cellule squamose puro e carcinoma della vescica puro adenocarcinoma (uracale e non uracale). Sono inclusi tumori istologici varianti e tumori non uroteliali dell'uretere, dell'uretra, dell'uraco o della pelvi renale. Tutte le classificazioni istologiche seguiranno le classificazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016
• Non trattato o che ha ricevuto un numero qualsiasi di linee di terapia precedente
• I campioni di tessuto tumorale devono essere disponibili per la presentazione prima dell'inizio del trattamento in studio. In caso contrario, accetta di sottoporsi a biopsia
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1 come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo >= 10 mm per lesioni non linfonodali o asse corto >= 15 mm per lesioni linfonodali ) su TAC, risonanza magnetica
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo, entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1, a discrezione dello sperimentatore
• Gli effetti dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia
• FCBP e gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Inoltre, FCBP e soggetti di sesso maschile devono usare una contraccezione efficace per 6 mesi dopo l'ultima dose. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma e i soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
• Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro >= 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio
• Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dall'investigatore
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Sono escluse l'istologia sarcomatoide pura variante e l'istologia neuroendocrina (carcinomi a piccole e grandi cellule)
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima [es. tossicità clinicamente significativa in corso (grado 2 o superiore ad eccezione dell'alopecia) associata a trattamento precedente]
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con grado di neuropatia sensoriale o motoria in corso >= 2
• Tumori della vescica non epiteliali (ad es. sarcoma della vescica, carcinosarcoma, paraganglioma, melanoma, linfoma primario e carcinoma simil-linfoepitelioma)
• Trattamento precedente o arruolamento in uno studio con inibitore del checkpoint immunitario EV o PD1/PD-L1 (compresa la terapia di mantenimento)
• Diabete mellito non controllato noto con emoglobina glicata (HbA1c) >= 8% o HbA1c da 7% a < 8% con sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) non altrimenti spiegati
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
• Escludendo il tumore primario che ha portato all'arruolamento in questo studio, qualsiasi altro tumore maligno attivo (ad eccezione del carcinoma prostatico localizzato, melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della vescica o della cervice) all'interno ultimi 24 mesi
• Attualmente in trattamento antimicrobico sistemico per infezione attiva o steroidi ad alte dosi (> 10 mg di prednisone o equivalente)
• Un FCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo al basale o entro 72 ore prima di ricevere la prima dose dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Femmine che allattano
• Storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), epatite B nota (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo), epatite C attiva nota virus (definito come acido ribonucleico dell'HCV [mRNA] [qualitativo] viene rilevato) o tubercolosi
• Storia di cheratite attiva o ulcerazioni corneali
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi nei 6 mesi precedenti la prima dose di EV/pembrolizumab
• Altre malattie in corso non controllate incluse, ma non limitate a, aritmie cardiache o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio