Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab para o Tratamento de Câncer de Bexiga Localmente Avançado ou Metastático de Histologia Variante

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Doença metastática ou doença localmente avançada irressecável
• Histologia variante pura documentada histologicamente (nested, microcítica, micropapilar, semelhante a linfoepitelioma, plasmocitoide, células gigantes, pouco diferenciada, rica em lipídios, células claras) câncer de bexiga e câncer de bexiga não urotelial de origem epitelial, incluindo: carcinoma puro de células escamosas e puro adenocarcinoma (úraco e não úraco). Tumores histológicos variantes e tumores não uroteliais de ureter, uretra, úraco ou pelve renal estão incluídos. Todas as classificações histológicas seguirão as classificações da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016
• Não tratado ou tendo recebido qualquer número de linhas de terapia anterior
• Amostras de tecido tumoral devem estar disponíveis para envio antes do início do tratamento do estudo. Se não, concorda em submeter-se a biópsia
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1, como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro maior >= 10 mm para lesões não nodais ou eixo curto >= 15 mm para lesões nodais ) na tomografia computadorizada, ressonância magnética
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1, a critério do investigador
• Os efeitos das drogas do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia
• FCBP e homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Além disso, FCBP e indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção eficaz por 6 meses após a última dose. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma e indivíduos do sexo feminino não devem doar óvulos desde a triagem até 6 meses após a última dose
• Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Conclusão de todas as terapias anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) para o tratamento de câncer >= 4 semanas antes do início da terapia em estudo
• Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo Investigador
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• A histologia sarcomatoide variante pura e a histologia neuroendócrina (carcinomas de pequenas e grandes células) são excluídas
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes [ou seja, toxicidade clinicamente significativa contínua (grau 2 ou superior, com exceção da alopecia) associada ao tratamento anterior]
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Pacientes com grau de neuropatia sensorial ou motora contínua >= 2
• Tumores não epiteliais da bexiga (p. sarcoma da bexiga, carcinossarcoma, paraganglioma, melanoma, linfoma primário e carcinoma tipo linfoepitelioma)
• Tratamento prévio ou inscrição em um estudo com inibidor de checkpoint imunológico EV ou PD1/PD-L1 (incluindo terapia de manutenção)
• Diabetes mellitus não controlado conhecido com hemoglobina glicada (HbA1c) >= 8% ou HbA1c 7% a < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)
• Excluindo o tumor primário que levou à inclusão neste estudo, qualquer outra malignidade ativa (exceto câncer de próstata localizado, melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero) dentro os últimos 24 meses
• Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa ou esteróides em altas doses (> 10mg de prednisona ou equivalente)
• Um FCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo na linha de base ou dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• mulheres amamentando
• História de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), hepatite B conhecida (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativa), hepatite C ativa conhecida vírus (definido como HCV ácido ribonucleico [mRNA] [qualitativo] é detectado) ou tuberculose
• História de ceratite ativa ou ulcerações da córnea
• Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves nos 6 meses anteriores à primeira dose de EV/pembrolizumabe
• Outra doença atual não controlada, incluindo, entre outros, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo