Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs unterschiedlicher Histologie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Metastasierende Erkrankung oder inoperable, lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Histologisch dokumentierte Histologie reiner Varianten (verschachtelte, mikrozytische, mikropapilläre, lymphoepitheliomartige, plasmazytoide, riesenzellige, schlecht differenzierte, lipidreiche, klare Zellen) Blasenkrebs und nicht-urothelialer Blasenkrebs epithelialen Ursprungs, einschließlich: reines Plattenepithelkarzinom und rein Adenokarzinom (urachal und nicht-urachal). Variant-Histologie-Tumoren und nicht-urotheliale Tumoren des Harnleiters, der Harnröhre, des Urachus oder des Nierenbeckens sind eingeschlossen. Alle histologischen Klassifikationen folgen den Klassifikationen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016
• Unbehandelt oder nachdem eine beliebige Anzahl von Linien einer vorherigen Therapie erhalten wurde
• Tumorgewebeproben müssen vor Beginn der Studienbehandlung zur Einreichung verfügbar sein. Wenn nicht, stimmen Sie einer Biopsie zu
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien 1.1 aufweisen, da mindestens eine Läsion in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser von >= 10 mm für nicht-nodale Läsionen oder kurze Achse von >= 15 mm für nodale Läsionen). ) auf CT-Scan, MRT
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, nach Ermessen des Prüfarztes eine angemessene Organ- und Markfunktion aufweisen
• Die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
• FCBP und Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Darüber hinaus sollten FCBP und männliche Probanden für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männliche Probanden dürfen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma und weibliche Probanden keine Eizellen spenden
• Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs >= 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt festgelegt
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Die reine Variante der sarkomatoiden Histologie und die neuroendokrine Histologie (kleinzellige und großzellige Karzinome) sind ausgeschlossen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind [d. h. andauernde klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher mit Ausnahme von Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung]
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikamente andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind
• Patienten mit anhaltender sensorischer oder motorischer Neuropathie Grad >= 2
• Nicht-epitheliale Blasentumore (z. Blasensarkom, Karzinosarkom, Paragangliom, Melanom, primäres Lymphom und Lymphoepitheliom-ähnliches Karzinom)
• Vorbehandlung oder Aufnahme in eine Studie mit EV oder PD1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor (einschließlich Erhaltungstherapie)
• Bekannter unkontrollierter Diabetes mellitus mit glykiertem Hämoglobin (HbA1c) >= 8 % oder HbA1c 7 % bis < 8 % mit begleitenden Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Mit Ausnahme des Primärtumors, der zur Aufnahme in diese Studie führte, jede andere aktive Malignität (mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs, definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses). die letzten 24 Monate
• Derzeit systemische antimikrobielle Behandlung für aktive Infektion oder hochdosierte Steroide (> 10 mg Prednison oder Äquivalent)
• Ein FCBP mit einem positiven Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Studiendosis. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Stillende Frauen
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), bekannte Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv), bekannte aktive Hepatitis C Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [mRNA] [qualitativ] nachgewiesen wird) oder Tuberkulose
• Geschichte der aktiven Keratitis oder Hornhautulzerationen
• Geschichte der allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation
• Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse 3 oder 4, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von EV/Pembrolizumab
• Andere unkontrollierte aktuelle Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden