Tutkimus CNA3103:sta (LGR5-kohdennettu, autologinen CAR-T-solu), jota annettiin potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä, jota on aiemmin hoidettu 5-FU-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisilla hoito-ohjelmilla metastaattisen taudin hoitoon ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, biologisesta, sädehoidosta tai tutkimushoidosta, jolloin kaikki viipyvät toksisuudet ovat hävinneet asteeseen <1, neuropatiaa ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Positiivinen mille tahansa LGR5-ilmentymisen tasolle kasvainbiopsioissa.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Elinajanodote vähintään >12 viikkoa.
• Normaali elinten ja ytimen toiminta.
• Seulonnassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsaanalyysituloksissa.
• Ei tunnettua kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan sairautta 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Ei jatkuvaa tarvetta ripulinvastaiselle hoidolle.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, suostumus (kohteen ja/tai kumppanin mukaan) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön ja sen käytön jatkamiseen 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen CNA3103:n antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hänellä on BRAF-mutatoitu kolorektaalisyöpä.
• On saanut mitä tahansa kolmannen linjan hoito-ohjelmaa tai saanut trifluridiini/tipirasiilia (TAS-102) ja regorafenibia metastaattisen taudin hoitoon.
• Hoito kemoterapialla, hormonihoidolla, immunoterapialla, biologisella hoidolla tai sädehoidolla syövän hoitona 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa edellisten 28 päivän aikana.
• olet saanut vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja 28 edellisen päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, edellisten 4 viikon aikana.
• Kliinisesti havaittavissa olevia kolmannen tilan nestekeräyksiä, joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikki hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset riskitekijät, jotka estävät käytön tai heikentävät potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, saada protokollahoitoa tai voivat aiheuttaa liiallisen riskin tutkittavalle.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus.
• Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla saattaa olla QTc-ajan pidentymistä.
• Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C, alkoholi- tai muu hepatiitti tai kirroosi.
• Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä.
• Toiset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, duktaalinen syöpä in situ hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, jota ei hallita steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), inhaloitavilla kortikosteroideilla tai vastaavalla määrällä ≤10 mg/vrk prednisonia.
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (aktiivinen tai mennyt) tai aktiivinen mahahaava.
• Sidekudossairauksien historia.
• Kroonisten leukemioiden historia.
• Aiempi koko vatsan sädehoito (tai lantion alueen sädehoito) tai enemmän kuin asteen 1 jäännöstoksisuus aikaisemmasta sädehoidosta.
• Korkea kardiovaskulaarinen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, äskettäinen sepelvaltimon stentointi tai sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana
• Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %.
• Sinulla on ollut laskimotromboembolinen tapahtuma, joka on vaatinut antikoagulaatiota.
• Synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä.
• QTc-ajan pidentyminen.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita.