Badanie CNA3103 (ukierunkowane na LGR5, autologiczne komórki CAR-T) podawane pacjentom z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego z przerzutami, wcześniej leczony schematami opartymi na 5-FU, oksaliplatynie i irynotekanie w leczeniu przerzutów i co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, terapii biologicznej, radioterapii lub terapii eksperymentalnej, z ustąpieniem wszystkich utrzymujących się objawów toksyczności do stopnia <1, z wyjątkiem neuropatii i łysienia.
• Pozytywny dla dowolnego poziomu ekspresji LGR5 w biopsjach guza.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST w wersji 1.1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej> 12 tygodni.
• Normalna funkcja narządów i szpiku.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badania moczu podczas badania przesiewowego.
• Brak znanych klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Brak stałego zapotrzebowania na terapię przeciwbiegunkową.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn z partnerami w wieku rozrodczym, zgoda (przez pacjentkę i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i kontynuowanie jej stosowania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IP.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem CNA3103.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ma raka jelita grubego z mutacją BRAF.
• Otrzymał jakikolwiek schemat leczenia trzeciego rzutu lub triflurydynę/typiracyl (TAS-102) i regorafenib z powodu choroby przerzutowej.
• Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią, terapią biologiczną lub radioterapią jako leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu ostatnich 28 dni.
• Otrzymali terapie oparte na przeciwciałach w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Duży zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Klinicznie wykrywalne zbiory płynów w trzeciej przestrzeni, których nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur przed rozpoczęciem badania.
• Wszelkie niekontrolowane medyczne lub psychiatryczne czynniki ryzyka, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania lub osłabiać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, poddania się terapii zgodnej z protokołem lub mogą narazić podmiot na nadmierne ryzyko.
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Obecne stosowanie leków, które mogą potencjalnie wydłużać odstęp QTc.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby lub marskość wątroby.
• Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego.
• Drugie nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczonych chirurgicznie z zamiarem wyleczenia.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która nie jest kontrolowana przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), wziewne kortykosteroidy lub ekwiwalent ≤10 mg prednizonu na dobę.
• Historia choroby zapalnej jelit (czynnej lub przebytej) lub czynnej choroby wrzodowej.
• Historia chorób tkanki łącznej.
• Historia przewlekłych białaczek.
• Historia wcześniejszej radioterapii całego brzucha (lub całkowitej radioterapii miednicy) lub resztkowa toksyczność powyżej 1. stopnia po poprzedniej radioterapii.
• Wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym między innymi niedawne stentowanie wieńcowe lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
• Miałeś żylną chorobę zakrzepowo-zatorową wymagającą leczenia przeciwkrzepliwego.
• Wrodzony lub nabyty zespół długiego QT.
• wydłużenie odstępu QTc.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel w wywiadzie, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub wielorakie alergie.