En studie av CNA3103 (LGR5-målrettede, autologe CAR-T-celler) administrert til personer med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 til 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft tidligere behandlet med 5-FU, oksaliplatin og irinotekan-baserte regimer for metastatisk sykdom og minst 4 uker fra siste kjemoterapi, biologisk, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling, med oppløsning av all langvarig toksisitet til grad <1, med unntak av nevropati og alopecia.
• Positiv for ethvert nivå av LGR5-ekspresjon i tumorbiopsier.
• Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
• Forventet levealder på minst >12 uker.
• Normal organ- og margfunksjon.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater ved screening.
• Ingen kjent klinisk signifikant gastrointestinal sykdom innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Ingen pågående krav om anti-diarébehandling.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder, avtale (etter forsøksperson og/eller partner) om å bruke en svært effektiv form for prevensjon og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av IP.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før administrering av CNA3103.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Har BRAF-mutert tykktarmskreft.
• Har mottatt et tredjelinjebehandlingsregime eller mottatt trifluridin/tipiracil (TAS-102) og regorafenib for metastatisk sykdom.
• Behandling med kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt de siste 28 dagene.
• Har mottatt antistoffbaserte terapier i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest.
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, de siste 4 ukene.
• Klinisk detekterbare væskeansamlinger fra tredje rom som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre prosedyrer før studiestart.
• Eventuelle ukontrollerte medisinske eller psykiatriske risikofaktorer som ville kontraindisere bruken eller svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, motta protokollbehandling eller kan medføre overdreven risiko for forsøkspersonen.
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Nåværende bruk av medisiner som kan ha potensial til QTc-forlengelse.
• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk terapi.
• Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C, alkoholisk eller annen hepatitt, eller skrumplever.
• Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang.
• Andre maligniteter innen 5 år før innmelding, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt.
• Aktiv autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inhalerte kortikosteroider eller tilsvarende ≤10 mg/dag prednison.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (aktiv eller tidligere) eller aktiv magesårsykdom.
• Historie med bindevevsforstyrrelser.
• Historie med kroniske leukemier.
• Anamnese med tidligere strålebehandling av hele magen (eller total bekkenstrålebehandling) eller mer enn grad 1 gjenværende toksisitet fra tidligere strålebehandling.
• Høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nylig koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
• Har hatt en venøs tromboembolisk hendelse som krever antikoagulasjon.
• Medfødt eller ervervet lang QT-syndrom.
• QTc-forlengelse.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.