En studie av CNA3103 (LGR5-riktade, autologa CAR-T-celler) administrerade till försökspersoner med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som är äldre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 till 1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad kolorektal cancer som tidigare behandlats med 5-FU, oxaliplatin och irinotekan-baserade regimer för metastaserande sjukdom och minst 4 veckor från senaste kemoterapi, biologisk behandling, strålbehandling eller undersökningsterapi, med upplösning av alla kvardröjande toxiciteter till grad <1, med undantag för neuropati och alopeci.
• Positivt för alla nivåer av LGR5-uttryck i tumörbiopsier.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
• Förväntad livslängd på minst >12 veckor.
• Normal organ- och märgfunktion.
• Inga kliniskt signifikanta abnormiteter i urinanalysresultat vid screening.
• Ingen känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
• Inget pågående krav på antidiarrébehandling.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder, överenskommelse (efter försöksperson och/eller partner) att använda en mycket effektiv form av preventivmedel och att fortsätta använda den i 6 månader efter den sista dosen av IP.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före administrering av CNA3103.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Har BRAF-muterad kolorektal cancer.
• Har fått någon tredje linjens behandlingsregim eller fått trifluridin/tipiracil (TAS-102) och regorafenib för metastaserande sjukdom.
• Behandling med kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller strålbehandling som cancerterapi inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt under de senaste 28 dagarna.
• Har fått antikroppsbaserade behandlingar inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast.
• Stor operation, annan än diagnostisk operation, under de senaste 4 veckorna.
• Kliniskt detekterbara vätskesamlingar i tredje utrymmet som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer innan studiestart.
• Alla okontrollerade medicinska eller psykiatriska riskfaktorer som skulle kontraindikera användningen eller försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, få protokollbehandling eller kan innebära överdriven risk för patienten.
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Nuvarande användning av läkemedel som kan ha potential till QTc-förlängning.
• Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, som kräver systemisk terapi.
• Har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C, alkoholisk eller annan hepatit, eller cirros.
• Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst.
• Andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, förutom de med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlas kirurgiskt med kurativ avsikt.
• Aktiv autoimmun sjukdom som inte kontrolleras av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inhalerade kortikosteroider eller motsvarande ≤10 mg/dag prednison.
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (aktiv eller tidigare) eller aktiv magsår.
• Historik om bindvävsrubbningar.
• Historia av kronisk leukemi.
• Historik med tidigare strålbehandling av hela buken (eller total strålbehandling av bäckenet) eller mer än grad 1 kvarvarande toxicitet från tidigare strålbehandling.
• Hög kardiovaskulär risk, inklusive, men inte begränsat till, nyligen genomförd koronarstentning eller hjärtinfarkt under det senaste året
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%.
• Har haft en venös tromboembolisk händelse som kräver antikoagulering.
• Medfött eller förvärvat långt QT-syndrom.
• QTc-förlängning.
• Historik av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.