Eine Studie zu CNA3103 (auf LGR5 gerichtete, autologe CAR-T-Zellen), das Patienten mit metastasiertem Darmkrebs verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter kolorektaler Krebs, der zuvor mit 5-FU-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierten Therapien zur metastasierenden Erkrankung behandelt wurde und mindestens 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie, Biologika, Strahlentherapie oder Prüftherapie liegt, mit Abklingen aller anhaltenden Toxizitäten auf Grad <1, mit Ausnahme von Neuropathie und Alopezie.
• Positiv für jeden Grad der LGR5-Expression in Tumorbiopsien.
• Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
• Lebenserwartung von mindestens >12 Wochen.
• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion.
• Keine klinisch signifikanten Anomalien in den Urinanalyseergebnissen beim Screening.
• Keine bekannten klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankungen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Keine ständige Notwendigkeit einer Anti-Durchfall-Therapie.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter ist eine Vereinbarung (je Proband und/oder Partner) erforderlich, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden und diese für 6 Monate nach der letzten IP-Dosis fortzusetzen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von CNA3103 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Hat BRAF-mutierten Darmkrebs.
• Hat eine Drittlinienbehandlung erhalten oder Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) und Regorafenib gegen metastasierende Erkrankung erhalten.
• Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, biologischer Therapie oder Strahlentherapie als Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht in den letzten 28 Tagen.
• Sie haben innerhalb der letzten 28 Tage oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, antikörperbasierte Therapien erhalten.
• Größere chirurgische Eingriffe außer diagnostischen Eingriffen in den letzten 4 Wochen.
• Klinisch nachweisbare Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, die nicht durch Drainage oder andere Verfahren vor Studienbeginn kontrolliert werden können.
• Alle unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Risikofaktoren, die die Verwendung kontraindizieren oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, eine Protokolltherapie zu erhalten oder ein übermäßiges Risiko für den Probanden darstellen könnten.
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Derzeitige Verwendung von Medikamenten, die das Potenzial einer QTc-Verlängerung haben könnten.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, alkoholischer oder anderer Hepatitis oder Leberzirrhose.
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
• Zweitmalignome innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, wie z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, der chirurgisch mit heilender Absicht behandelt wurde, Duktalkarzinom in situ chirurgisch mit heilender Absicht behandelt.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), inhalative Kortikosteroide oder das Äquivalent von ≤ 10 mg/Tag Prednison kontrolliert werden kann.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (aktiv oder in der Vergangenheit) oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung.
• Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen.
• Vorgeschichte chronischer Leukämien.
• Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie des gesamten Abdomens (oder einer Strahlentherapie des gesamten Beckens) oder einer Resttoxizität von mehr als Grad 1 aus einer früheren Strahlentherapie.
• Hohes kardiovaskuläres Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kürzlich erfolgte Koronarstentierung oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %.
• Sie hatten ein venöses thromboembolisches Ereignis, das eine Antikoagulation erforderte.
• Angeborenes oder erworbenes langes QT-Syndrom.
• QTc-Verlängerung.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder mehreren Allergien.