Een studie van CNA3103 (LGR5-gerichte, autologe CAR-T-cellen) toegediend aan proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiescore 0 tot 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker, eerder behandeld met 5-FU, oxaliplatine en irinotecan-gebaseerde regimes voor gemetastaseerde ziekte en ten minste 4 weken na laatste chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of experimentele therapie, met resolutie van alle aanhoudende toxiciteiten tot graad <1, met uitzondering van neuropathie en alopecia.
• Positief voor elk niveau van LGR5-expressie in tumorbiopten.
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
• Levensverwachting van minimaal >12 weken.
• Normale orgaan- en mergfunctie.
• Geen klinisch significante afwijkingen in urineonderzoek bij screening.
• Geen bekende klinisch significante gastro-intestinale ziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Geen voortdurende behoefte aan therapie tegen diarree.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door proefpersoon en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis IP.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van CNA3103 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heeft BRAF-gemuteerde colorectale kanker.
• Heeft een derdelijnsbehandeling gekregen of heeft trifluridine/tipiracil (TAS-102) en regorafenib gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Behandeling met chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, biologische therapie of radiotherapie als kankertherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoelingen in de voorgaande 28 dagen.
• Behandelingen op basis van antilichamen hebben gekregen in de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke korter is.
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, in de voorgaande 4 weken.
• Klinisch detecteerbare vochtophopingen in de derde ruimte die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere procedures voorafgaand aan het betreden van het onderzoek.
• Ongecontroleerde medische of psychiatrische risicofactoren die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, protocoltherapie te geven of die een buitensporig risico voor de proefpersoon kunnen vormen, zouden belemmeren.
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Huidig ​​​​gebruik van medicijnen die mogelijk QTc-verlenging kunnen veroorzaken.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C, alcoholische of andere hepatitis of cirrose.
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren.
• Tweede maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling.
• Actieve auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van ≤10 mg/dag prednison.
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (actief of in het verleden) of actieve maagzweer.
• Geschiedenis van bindweefselaandoeningen.
• Geschiedenis van chronische leukemieën.
• Geschiedenis van eerdere bestralingstherapie van de hele buik (of totale bestralingstherapie van het bekken) of meer dan graad 1 resttoxiciteit van eerdere bestralingstherapie.
• Hoog cardiovasculair risico, inclusief maar niet beperkt tot recente coronaire stent of myocardinfarct in het afgelopen jaar
• Linkerventrikelejectiefractie <50%.
• Een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad die antistolling vereist.
• Aangeboren of verworven lang QT-syndroom.
• QTc-verlenging.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën.