A CNA3103 (LGR5-célzott, autológ CAR-T-sejtek) vizsgálata áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő alanyok számára

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
• 18 éves vagy annál idősebb férfi és női alanyok.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-tól 1-ig.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes vastag- és végbélrák, amelyet korábban 5-FU-val, oxaliplatinnal és irinotekánnal kezeltek áttétes betegség miatt, és legalább 4 héttel az utolsó kemoterápia, biológiai, sugárterápia vagy vizsgálati terápia után, az összes elhúzódó toxicitás 1-es fokozatig megszűnt, a neuropathia és az alopecia kivételével.
• Pozitív az LGR5 expresszió bármely szintjére tumorbiopsziában.
• Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• A várható élettartam legalább >12 hét.
• Normál szerv- és csontvelőműködés.
• A szűrés során nem volt klinikailag jelentős eltérés a vizeletvizsgálati eredményekben.
• Nem ismert klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül.
• Nincs folyamatos követelmény a hasmenés elleni kezelésre.
• Fogamzóképes korú női alanyok és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyok esetében (az alany és/vagy partner által) beleegyezés egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód alkalmazásába, és annak alkalmazását az utolsó IP-dózis után 6 hónapig folytatni kell.
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a CNA3103 beadása előtt 72 órán belül.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.
• Terhes vagy szoptató nők.
• BRAF-mutált vastag- és végbélrákja van.
• Áttétes betegség miatt kapott bármilyen harmadik vonalbeli kezelési rendet, vagy kapott trifluridint/tipiracilt (TAS-102) és regorafenibet.
• Kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy sugárterápia, mint rákterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 28 napban.
• antitest-alapú kezelésben részesült a szer előző 28 napjában vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A diagnosztikai sebészeten kívüli nagy műtét az előző 4 hétben.
• Klinikailag kimutatható, harmadik térbeli folyadékgyülemek, amelyek nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más eljárásokkal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Bármilyen ellenőrizetlen orvosi vagy pszichiátriai kockázati tényező, amely ellenjavallja a felhasználást vagy rontja az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, protokollterápiában részesüljön, vagy túlzott kockázatot jelenthet az alany számára.
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség.
• Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyeknél fennáll a QTc-megnyúlás lehetősége.
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése, alkoholos vagy egyéb hepatitisz vagy cirrhosis.
• Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a vénás hozzáférés elviselésére.
• Második rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halál kockázata, mint például megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarák, ductalis karcinóma in situ sebészileg gyógyító szándékkal kezelik.
• Aktív autoimmun betegség, amely nem szabályozható nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID), inhalációs kortikoszteroidokkal vagy ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékű.
• Gyulladásos bélbetegség (aktív vagy múltbeli) vagy aktív peptikus fekélybetegség anamnézisében.
• Kötőszöveti rendellenességek anamnézisében.
• Krónikus leukémiák anamnézisében.
• Korábbi, teljes hasi sugárkezelés (vagy teljes kismedencei sugárterápia) a kórelőzményben, vagy a korábbi sugárkezelésből származó 1. fokozatot meghaladó reziduális toxicitás.
• Magas szív- és érrendszeri kockázat, beleértve, de nem kizárólagosan, a közelmúltban történt koszorúér-stentelést vagy szívinfarktust az elmúlt évben
• A bal kamra ejekciós frakciója <50%.
• Vénás thromboemboliás eseménye volt, amely véralvadásgátló kezelést igényelt.
• Veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma.
• QTc megnyúlás.
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.