Um estudo de CNA3103 (células CAR-T autólogas direcionadas a LGR5) administrado a indivíduos com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Câncer colorretal metastático confirmado histológica ou citologicamente previamente tratado com regimes à base de 5-FU, oxaliplatina e irinotecano para doença metastática e pelo menos 4 semanas desde a última quimioterapia, biológico, radioterapia ou terapia experimental, com resolução de todas as toxicidades persistentes para Grau <1, exceto neuropatia e alopecia.
• Positivo para qualquer nível de expressão de LGR5 em biópsias tumorais.
• Doença mensurável ou avaliável por RECIST versão 1.1.
• Expectativa de vida de pelo menos > 12 semanas.
• Órgão normal e função medular.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa nos resultados do exame de urina na triagem.
• Nenhuma doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Não há necessidade contínua de terapia antidiarréica.
• Para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, consentimento (pelo indivíduo e/ou parceiro) para usar uma forma de contracepção altamente eficaz e continuar seu uso por 6 meses após a última dose de IP.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da administração de CNA3103.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Tem câncer colorretal com mutação BRAF.
• Recebeu qualquer regime de tratamento de terceira linha ou recebeu trifluridina/tipiracil (TAS-102) e regorafenibe para doença metastática.
• Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia biológica ou terapia de radiação como terapia de câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica nos últimos 28 dias.
• Ter recebido terapias baseadas em anticorpos nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais curto.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores.
• Coleções de fluidos clinicamente detectáveis ​​no terceiro espaço que não podem ser controladas por drenagem ou outros procedimentos antes da entrada no estudo.
• Quaisquer fatores de risco médicos ou psiquiátricos não controlados que possam contra-indicar o uso ou prejudicar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, receber terapia de protocolo ou pode impor risco excessivo ao sujeito.
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC).
• Uso atual de medicamentos que podem ter o potencial de prolongamento do intervalo QTc.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada, requerendo terapia sistêmica.
• Tem uma infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C, hepatite alcoólica ou outra, ou cirrose.
• Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso.
• Segunda malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratados cirurgicamente com intenção curativa.
• Doença autoimune ativa que não é controlada por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides inalatórios ou o equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona.
• História de doença inflamatória intestinal (ativa ou passada) ou úlcera péptica ativa.
• História de distúrbios do tecido conjuntivo.
• Histórico de leucemias crônicas.
• História de radioterapia anterior de todo o abdome (ou radioterapia pélvica total) ou mais de toxicidade residual de Grau 1 de radioterapia anterior.
• Alto risco cardiovascular, incluindo, mas não limitado a, stent coronário recente ou infarto do miocárdio no último ano
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
• Teve um evento tromboembólico venoso que requer anticoagulação.
• Síndrome do QT longo congênita ou adquirida.
• Prolongamento do QTc.
• História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas.