Studie CNA3103 (zacílené na LGR5, autologní buňky CAR-T) podávané subjektům s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku 18 let nebo více.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující kolorektální karcinom, který byl dříve léčen režimy na bázi 5-FU, oxaliplatiny a irinotekanu pro metastatické onemocnění a nejméně 4 týdny od poslední chemoterapie, biologické, radioterapie nebo experimentální terapie, s vymizením všech přetrvávajících toxicit na stupeň <1, s výjimkou neuropatie a alopecie.
• Pozitivní pro jakoukoli úroveň exprese LGR5 v biopsiích nádoru.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
• Očekávaná délka života nejméně > 12 týdnů.
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně.
• Žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči při screeningu.
• Žádné známé klinicky významné gastrointestinální onemocnění během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Žádná trvalá potřeba protiprůjmové terapie.
• Pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas (subjektu a/nebo partnera) s užíváním vysoce účinné formy antikoncepce a pokračováním v jejím užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce IP.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním CNA3103.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Má BRAF-mutovaný kolorektální karcinom.
• Podstoupil jakýkoli léčebný režim třetí linie nebo užíval trifluridin/tipiracil (TAS-102) a regorafenib pro metastatické onemocnění.
• Léčba chemoterapií, hormonální terapií, imunoterapií, biologickou terapií nebo radiační terapií jako léčba rakoviny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem v předchozích 28 dnech.
• Absolvovali léčbu založenou na protilátkách během předchozích 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší.
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, v předchozích 4 týdnech.
• Klinicky detekovatelné shromažďování tekutin ve třetím prostoru, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy před vstupem do studie.
• Jakékoli nekontrolované lékařské nebo psychiatrické rizikové faktory, které by kontraindikovaly použití nebo narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, přijmout protokolární terapii nebo mohou subjektu představovat nadměrné riziko.
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Současné užívání léků, které mohou mít potenciál prodloužení QTc.
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C, alkoholickou nebo jinou hepatitidou nebo cirhózou.
• Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup.
• Druhé malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s léčebným záměrem, duktální karcinom in situ léčen chirurgicky s léčebným záměrem.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které není kontrolováno nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), inhalačními kortikosteroidy nebo ekvivalentem ≤10 mg/den prednisonu.
• Zánětlivé onemocnění střev (aktivní nebo v minulosti) nebo aktivní peptický vřed v anamnéze.
• Poruchy pojivové tkáně v anamnéze.
• Historie chronických leukémií.
• Anamnéza předchozí radiační terapie celého břicha (nebo celkové radiační terapie pánve) nebo reziduální toxicity vyšší než 1. stupně z předchozí radioterapie.
• Vysoké kardiovaskulární riziko, včetně, ale bez omezení na, nedávného koronárního stentování nebo infarktu myokardu v posledním roce
• Ejekční frakce levé komory <50 %.
• Měli jste žilní tromboembolickou příhodu vyžadující antikoagulaci.
• Vrozený nebo získaný syndrom dlouhého QT intervalu.
• prodloužení QTc.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie.