Исследование CNA3103 (аутологичных CAR-T-клеток, нацеленных на LGR5), вводимых субъектам с метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте старше или равном 18 годам.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак, ранее леченный схемами на основе 5-ФУ, оксалиплатина и иринотекана по поводу метастатического заболевания и не менее 4 недель после последней химиотерапии, биологической, лучевой терапии или экспериментальной терапии, с разрешением всех сохраняющихся токсических явлений до степени <1, за исключением невропатии и алопеции.
• Положительный для любого уровня экспрессии LGR5 в биоптатах опухоли.
• Болезнь, поддающаяся измерению или оценке согласно RECIST версии 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее >12 недель.
• Нормальная функция органов и костного мозга.
• Клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи при скрининге не выявлено.
• Отсутствие известных клинически значимых желудочно-кишечных заболеваний в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Нет постоянной потребности в антидиарейной терапии.
• Для субъектов женского пола детородного возраста и субъектов мужского пола с партнерами детородного возраста согласие (субъектом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы контрацепции и продолжение ее использования в течение 6 месяцев после последней дозы IP.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до введения CNA3103.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Имеет BRAF-мутированный колоректальный рак.
• Получал любую схему лечения третьей линии или получал трифлуридин/типирацил (TAS-102) и регорафениб по поводу метастатического заболевания.
• Лечение химиотерапией, гормональной терапией, иммунотерапией, биологической терапией или лучевой терапией в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение предшествующих 28 дней.
• Получали терапию на основе антител в течение предыдущих 28 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче.
• Серьезные хирургические вмешательства, кроме диагностических, в предшествующие 4 недели.
• Клинически обнаруживаемые скопления жидкости в третьем пространстве, которые не могут контролироваться дренированием или другими процедурами до включения в исследование.
• Любые неконтролируемые медицинские или психиатрические факторы риска, которые противопоказали бы использование или ухудшили бы способность субъекта дать информированное согласие, пройти протокольную терапию или могут создать чрезмерный риск для субъекта.
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Текущее использование лекарств, которые могут иметь потенциал удлинения интервала QTc.
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
• Имеет известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С, алкогольным или другим гепатитом или циррозом печени.
• Невозможность венепункции и/или переноса венозного доступа.
• Вторые злокачественные новообразования в течение 5 лет до регистрации, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с целью излечения, протоковая карцинома in situ лечили хирургическим путем с лечебной целью.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое не контролируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ингаляционными кортикостероидами или эквивалентом преднизолона в дозе ≤10 мг/сут.
• История воспалительного заболевания кишечника (активного или перенесенного) или активной пептической язвы.
• Заболевания соединительной ткани в анамнезе.
• История хронических лейкозов.
• История предыдущей лучевой терапии всей брюшной полости (или тотальной лучевой терапии таза) или остаточной токсичности более 1 степени от предыдущей лучевой терапии.
• Высокий сердечно-сосудистый риск, включая, помимо прочего, недавнее коронарное стентирование или инфаркт миокарда в прошлом году.
• Фракция выброса левого желудочка <50%.
• Имели венозную тромбоэмболию, требующую антикоагулянтной терапии.
• Врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT.
• удлинение интервала QTc.
• История интерстициального заболевания легких, история медленно прогрессирующей одышки и непродуктивного кашля, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии.