Un estudio de CNA3103 (células CAR-T autólogas dirigidas a LGR5) administrado a sujetos con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito firmado.
• Sujetos masculinos y femeninos con edad mayor o igual a 18 años.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente tratado previamente con regímenes basados ​​en 5-FU, oxaliplatino e irinotecán para la enfermedad metastásica y al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, biológico, radioterapia o terapia de investigación, con resolución de todas las toxicidades persistentes a Grado <1, a excepción de la neuropatía y la alopecia.
• Positivo para cualquier nivel de expresión de LGR5 en biopsias tumorales.
• Enfermedad medible o evaluable según RECIST versión 1.1.
• Esperanza de vida de al menos > 12 semanas.
• Función normal de órganos y médula.
• Sin anomalías clínicamente significativas en los resultados del análisis de orina en la selección.
• Ninguna enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• No hay necesidad continua de terapia antidiarreica.
• Para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del sujeto y/o pareja) para usar un método anticonceptivo altamente efectivo y continuar su uso durante 6 meses después de la última dosis de IP.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración de CNA3103.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tiene cáncer colorrectal con mutación BRAF.
• Ha recibido cualquier régimen de tratamiento de tercera línea o ha recibido trifluridina/tipiracilo (TAS-102) y regorafenib para la enfermedad metastásica.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia biológica o radioterapia como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días anteriores.
• Haber recibido terapias basadas en anticuerpos dentro de los 28 días anteriores o 5 vidas medias del agente, lo que sea más corto.
• Cirugía mayor, distinta de la cirugía diagnóstica, en las 4 semanas previas.
• Colecciones de líquido del tercer espacio clínicamente detectables que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio.
• Cualquier factor de riesgo médico o psiquiátrico no controlado que contraindique el uso o perjudique la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, recibir el protocolo de tratamiento o pueda imponer un riesgo excesivo al sujeto.
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Uso actual de medicamentos que pueden tener el potencial de prolongar el intervalo QTc.
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada, que requiere tratamiento sistémico.
• Tiene una infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, hepatitis alcohólica o de otro tipo, o cirrosis.
• Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso.
• Segundos tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ tratados quirúrgicamente con intención curativa.
• Enfermedad autoinmune activa que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides inhalados o el equivalente de ≤10 mg/día de prednisona.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (activa o pasada) o enfermedad ulcerosa péptica activa.
• Antecedentes de trastornos del tejido conectivo.
• Historia de las leucemias crónicas.
• Antecedentes de radioterapia anterior en todo el abdomen (o radioterapia pélvica total) o toxicidad residual de más de Grado 1 de la radioterapia previa.
• Alto riesgo cardiovascular, que incluye, entre otros, colocación de stent coronario reciente o infarto de miocardio en el último año
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
• Haber tenido un evento tromboembólico venoso que requirió anticoagulación.
• Síndrome de QT largo congénito o adquirido.
• Prolongación del QTc.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples.