对转移性结直肠癌受试者施用 CNA3103（靶向 LGR5 的自体 CAR-T 细胞）的研究

纳入标准：

• 签署书面知情同意书。
• 年龄大于或等于18岁的男性和女性受试者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0 到 1。
• 经组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌，既往接受过 5-FU、奥沙利铂和伊立替康为基础的转移性疾病治疗方案，且距上次化疗、生物疗法、放疗或研究性治疗至少 4 周，所有残留毒性均已消除至 <1 级，神经病和脱发除外。
• 肿瘤活检中任何 LGR5 表达水平呈阳性。
• 根据 RECIST 1.1 版可测量或可评估的疾病。
• 预期寿命至少 >12 周。
• 器官和骨髓功能正常。
• 筛查时尿液分析结果无临床显着异常。
• 开始研究治疗前 28 天内没有已知的临床显着胃肠道疾病。
• 无需持续进行抗腹泻治疗。
• 对于有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者，同意（受试者和/或伴侣）使用高效的避孕方式，并在最后一剂 IP 后继续使用 6 个月。
• 有生育能力的女性在 CNA3103 给药前 72 小时内血清妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

• 无法遵守研究和后续程序。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 患有 BRAF 突变的结直肠癌。
• 已接受任何三线治疗方案或接受曲氟尿苷/替匹拉西 (TAS-102) 和瑞戈非尼治疗转移性疾病。
• 在开始研究治疗前 4 周内接受过化疗、激素治疗、免疫治疗、生物治疗或放射治疗作为癌症治疗。
• 在过去 28 天内接受过任何其他研究药物治疗或参加过另一项具有治疗目的的临床试验。
• 在过去 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过基于抗体的治疗。
• 过去 4 周内进行过除诊断手术以外的大型手术。
• 临床上可检测到的第三空间液体收集，在研究进入之前无法通过引流或其他程序进行控制。
• 任何不受控制的医学或精神风险因素，这些因素会禁忌使用或损害受试者提供知情同意、接受方案治疗的能力或可能给受试者带来过度风险。
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病。
• 目前使用的药物可能会延长 QTc。
• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎、酒精性或其他肝炎或肝硬化。
• 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路。
• 入组前 5 年内患有第二次恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的患者除外，例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、经过手术治疗的局限性前列腺癌、导管癌具有治愈目的的原位手术治疗。
• 非甾体类抗炎药 (NSAID)、吸入皮质类固醇或相当于 ≤10 毫克/天泼尼松无法控制的活动性自身免疫性疾病。
• 炎症性肠病（活动性或既往性）或活动性消化性溃疡病史。
• 结缔组织疾病史。
• 有慢性白血病病史。
• 既往全腹部放射治疗（或全盆腔放射治疗）史或先前放射治疗的 1 级以上残留毒性。
• 高心血管风险，包括但不限于最近一年内做过冠状动脉支架植入术或心肌梗死
• 左心室射血分数<50%。
• 曾发生过需要抗凝治疗的静脉血栓栓塞事件。
• 先天性或获得性长 QT 综合征。
• QTc 延长。
• 有间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳病史、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏。