Uno studio su CNA3103 (cellule CAR-T autologhe mirate a LGR5) somministrato a soggetti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato.
• Soggetti maschi e femmine di età superiore o uguale a 18 anni.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente o citologicamente precedentemente trattato con regimi a base di 5-FU, oxaliplatino e irinotecan per la malattia metastatica e almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o terapia sperimentale, con risoluzione di tutte le tossicità persistenti al grado <1, ad eccezione della neuropatia e dell'alopecia.
• Positivo per qualsiasi livello di espressione di LGR5 nelle biopsie tumorali.
• Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1 .
• Aspettativa di vita di almeno > 12 settimane.
• Normale funzione degli organi e del midollo.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nei risultati dell'analisi delle urine allo screening.
• Nessuna malattia gastrointestinale clinicamente significativa nota nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Nessun requisito in corso per la terapia antidiarroica.
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile e per i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte del soggetto e/o del partner) di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace e di continuarne l'uso per 6 mesi dopo l'ultima dose di IP.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della somministrazione di CNA3103.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ha un cancro colorettale BRAF-mutato.
• Ha ricevuto qualsiasi regime di trattamento di terza linea o ha ricevuto trifluridina/tipiracil (TAS-102) e regorafenib per la malattia metastatica.
• Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia biologica o radioterapia come terapia del cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intento terapeutico nei 28 giorni precedenti.
• Hanno ricevuto terapie a base di anticorpi nei precedenti 28 giorni o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più breve.
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, nelle 4 settimane precedenti.
• Raccolte di fluidi del terzo spazio clinicamente rilevabili che non possono essere controllate mediante drenaggio o altre procedure prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi fattore di rischio medico o psichiatrico incontrollato che possa controindicare l'uso o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, ricevere la terapia del protocollo o può imporre un rischio eccessivo al soggetto.
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Uso corrente di farmaci che possono avere il potenziale di prolungamento dell'intervallo QTc.
• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata, che richiede una terapia sistemica.
• Ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C, epatite alcolica o di altro tipo o cirrosi.
• Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso.
• Secondi tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo.
• Malattia autoimmune attiva non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), corticosteroidi per via inalatoria o l'equivalente di ≤10 mg/die di prednisone.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (attiva o pregressa) o ulcera peptica attiva.
• Storia di disturbi del tessuto connettivo.
• Storia di leucemie croniche.
• Storia di precedente radioterapia dell'intero addome (o radioterapia pelvica totale) o più di tossicità residua di grado 1 da precedente radioterapia.
• Alto rischio cardiovascolare, incluso, ma non limitato a, recente impianto di stent coronarico o infarto del miocardio nell'ultimo anno
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
• Hanno avuto un evento tromboembolico venoso che richiede anticoagulazione.
• Sindrome del QT lungo congenita o acquisita.
• Prolungamento del QTc.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.