Une étude sur le CNA3103 (cellules CAR-T autologues ciblées sur LGR5) administré à des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé.
• Sujets masculins et féminins âgés de plus de ou égal à 18 ans.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement précédemment traité avec des schémas thérapeutiques à base de 5-FU, d'oxaliplatine et d'irinotécan pour une maladie métastatique et au moins 4 semaines depuis la dernière chimiothérapie, biologique, radiothérapie ou thérapie expérimentale, avec résolution de toutes les toxicités persistantes au grade <1, à l'exception de la neuropathie et de l'alopécie.
• Positif pour tout niveau d'expression de LGR5 dans les biopsies tumorales.
• Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST version 1.1.
• Espérance de vie d'au moins > 12 semaines.
• Fonction normale des organes et de la moelle.
• Aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats d'analyse d'urine lors du dépistage.
• Aucune maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Aucune exigence continue de traitement anti-diarrhéique.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer, accord (du sujet et/ou du partenaire) pour utiliser une forme de contraception hautement efficace et pour continuer son utilisation pendant 6 mois après la dernière dose d'IP.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration de CNA3103.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• A un cancer colorectal avec mutation BRAF.
• A reçu un traitement de troisième intention ou a reçu de la trifluridine/tipiracil (TAS-102) et du régorafenib pour une maladie métastatique.
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie comme traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique au cours des 28 jours précédents.
• Avoir reçu des thérapies à base d'anticorps au cours des 28 jours précédents ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte.
• Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, au cours des 4 semaines précédentes.
• Collections de fluides du troisième espace cliniquement détectables qui ne peuvent pas être contrôlées par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée à l'étude.
• Tout facteur de risque médical ou psychiatrique incontrôlé qui contre-indiquerait l'utilisation ou nuirait à la capacité du sujet à donner son consentement éclairé, à recevoir une thérapie protocolaire ou qui pourrait imposer un risque excessif au sujet.
• Maladie connue du système nerveux central (SNC).
• Utilisation actuelle de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc.
• Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée, nécessitant un traitement systémique.
• A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C, une hépatite alcoolique ou autre, ou une cirrhose.
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux.
• Second cancers dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, tels qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative.
• Maladie auto-immune active non contrôlée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes inhalés ou l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (active ou passée) ou d'ulcère peptique actif.
• Antécédents de troubles du tissu conjonctif.
• Antécédents de leucémies chroniques.
• Antécédents de radiothérapie antérieure de l'abdomen entier (ou de radiothérapie pelvienne totale) ou toxicité résiduelle de grade 1 supérieure à celle d'une radiothérapie antérieure.
• Risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, un stent coronaire récent ou un infarctus du myocarde au cours de l'année précédente
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
• Avoir eu un événement thromboembolique veineux nécessitant une anticoagulation.
• Syndrome du QT long congénital ou acquis.
• Allongement du QTc.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou allergies multiples.