Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Revumenibin ja kemoterapian yhdistelmätutkimus potilaille, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen leukemia

perjantai 21. elokuuta 2026 päivittänyt: Children's Oncology Group

Vaiheen 2 tutkimus SNDX-5613:sta yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen KMT2A-uudelleenjärjestynyt pikkulasten leukemia

Tämä vaiheen II tutkimus testaa revumenibin turvallisuutta ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian kanssa, sekä sitä, kuinka hyvin hoito-ohjelma toimii imeväisille ja pikkulapsille, joilla on uusiutunut (relapsoitunut) tai hoitoon reagoimaton (refraktiivinen) leukemia. liittyy KMT2A (MLL) -geenin uudelleenjärjestelyyn (KMT2A-R). Revumenibi on suun kautta otettava lääke, joka kohdistuu suoraan muutoksiin, jotka tapahtuvat solussa, jossa on KMT2A-uudelleenjärjestely, ja sen on osoitettu tappavan spesifisesti nämä leukemiasolut koeputkissa ja eläimissä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vinkristiini, prednisoni, asparaginaasi, fludarabiini ja sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, voiko revumenibin ja kemoterapian yhdistelmä auttaa hoitamaan syöpäsoluja paremmin kuin kumpikaan hoito yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Revumenibin (SNDX-5613) suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) KMT2A-uudelleenjärjestynyt (KMT2A-R) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

II. Arvioida minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen remissio potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL ja joita hoidettiin SNDX-5613:lla yhdessä kemoterapian kanssa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Luonnehditaan SNDX-5613:n farmakokinetiikkaa (PK), jota annetaan kemoterapian kanssa potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL.

II. Arvioida SNDX-5613:lla yhdessä kemoterapian kanssa hoidettujen R/R-infant KMT2A-R ALL -potilaiden 18 kuukauden tapahtumaton eloonjääminen (EFS).

III. Arvioida 18 kuukauden kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL ja joita hoidettiin SNDX-5613:lla yhdessä kemoterapian kanssa.

IV. Luonnehditaan SNDX-5613:n siedettävyyttä monoterapiana potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Arvioida SNDX-5613:n biologista aktiivisuutta, kun sitä annetaan kemoterapian kanssa potilailla, joilla on R/R KMT2A-R ALL.

YHTEENVETO: Potilaat, joilla on ALL, ALAL tai MPAL, määrätään yhteen kahdesta hoito-ohjelmasta. Potilaat, joilla on AML, määrätään hoito-ohjelmaan B.

OHJELMA A:

YHDISTELMÄSYKLI 1: Potilaat saavat revumenibia suun kautta (PO) tai nenä-mahalaukun (NG), nasojejunaalisen (NJ), nasoduodenaalisen (ND) tai gastrostomialetkun (G-putki) kautta. Potilaat saavat myös "kolmen lääkkeen uudelleeninduktion", joka koostuu vinkristiinistä suonensisäisesti (IV), prednisonista tai prednisolonista PO tai NG-, ND-, NJ- tai G-putken kautta, pegaspargaasi tai kalaspargaasi pegol-mknl IV sekä metotreksaatti (MTX) ) intratekaalisesti (IT), hydrokortisoni IT:n ja sytarabiini IT:n. Potilaat, joilla on varhain etenevä sairaus, voivat jatkaa yhdistelmähoitojaksoa 2 aikaisin ennen kuin sykli 1 on kokonaan päättynyt.

YHDISTELMÄSYKLI 2: Potilaat saavat revumenibia PO, "FLA", joka koostuu fludarabiinista IV ja suuriannoksista sytarabiini IV:stä. Yhdistelmäsyklin 2 päätyttyä potilaat, joilla oli varhain etenevä sairaus yhdistelmäsyklissä 1, jatkavat yhdistelmäsykliin 3. Kaikki muut potilaat jatkavat monoterapiaan.

YHDISTELMÄSYKLI 3: Potilaat saavat revumenibin PO, "FLA" kuten yhdistelmäsyklissä 2, MTX IT, hydrokortisoni IT ja sytarabiini IT.

MONOTERAPIA: Potilaat saavat revumenibia PO enintään 12 tutkimusjakson ajan. Potilaat voivat myös saada MTX IT, hydrokortisoni IT ja sytarabiini IT kliinisen aiheen mukaan.

OHJELMA B:

Yhdistelmäsyklit 1-2: Potilaat saavat revumenibin PO-, NG-, ND-, NJ- tai G-putkia, "FLA", MTX IT, hydrokortisoni IT ja sytarabiini IT 2 tutkimusjakson ajan.

MONOTERAPIA: Potilaat saavat revumenibia PO enintään 12 tutkimusjakson ajan. Potilaat voivat myös saada MTX IT, hydrokortisoni IT ja sytarabiini IT kliinisen aiheen mukaan.

Kaikille potilaille tehdään myös sydämen kaikukuvaus (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) ja verinäytteet tutkimuksen aikana sekä luuytimen keräys koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Yhdysvallat, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 6 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on oltava 1 kuukauden - < 6 vuoden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, ja heillä on täytynyt olla leukemiadiagnoosi alle 2 vuoden iässä.
  • Potilailla on oltava KMT2A-uudelleenjärjestynyt akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti moniselitteinen leukemia (ALAL) tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL), jonka todetaan olevan refraktaarinen tai jossa on ensimmäinen luuytimen uusiutuminen. Potilaat, jotka ovat kokeneet sukulinjan vaihtamisen akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), ovat kelvollisia olettaen, että KMT2A-uudelleenjärjestyneen ALL/ALAL/MPAL-diagnoosi on dokumentoitu. Kaikille potilaille on suoritettava sytogenetiikka ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -testi uusiutuneesta/refraktaarisesta blastinäytteestä Children's Oncology Groupin (COG) hyväksymässä laboratoriossa KMT2A-R-tilan määrittämistä varten ja KMT2A-uudelleenjärjestelyn olemassaolo on vahvistettava keskitetty tarkistus. Sytogenetiikan tulokset on lähetettävä keskitettyyn tarkasteluun syklin 1 päivään 10 mennessä KMT2A-R-tilan vahvistamiseksi. Refraktaarisairautta sairastavat potilaat voivat käyttää alustavaa diagnostista sytogenetiikkaa kelpoisuuden varmistamiseksi ja keskitettyyn tarkastukseen lähettämiseksi. Potilaat voivat jatkaa protokollahoitoa, jos KMT2A-R vahvistetaan keskitetyssä tarkastelussa. Muita menetelmiä KMT2A-R:n arvioimiseksi voidaan harkita, jos FISH ei havaitse uudelleenjärjestelyä.

  • Ilmoittautumishetkellä sairauden tilan on oltava jokin seuraavista:

    • Ensimmäinen relapsi: Mikä tahansa luuydinsairauden uusiutuminen muiden ekstramedullaaristen kohtien kanssa tai ilman niitä missä tahansa vaiheessa remission saavuttamisen jälkeen. ("Remission-1", alla olevan määritelmän mukaan), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • Relapsi M1: M1-morfologia (< 5 % blasteja) + vähintään 2 varmistustestiä, jotka osoittavat >= 1 % blasteja (testaukseen sisältyy virtaus, sytogenetiikka, polymeraasiketjureaktio (PCR) / immunoglobuliinin (Ig) seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS)/ T-solureseptorin (TCR) uudelleenjärjestely ja/tai diagnoosin kanssa identtisen fuusiogeenin PCR tai NGS), TAI
      • Relapsi M2: M2-morfologia (5-25 % blasteja) + 1 varmistustesti, joka osoittaa > 1 % blasteja, TAI
      • Relapsi M3: M3-morfologia (> 25 % blasteja)
    • Refraktaarinen tai epäonnistuminen Remission-1: Remission-1 määritellään < 1 %:n luuytimen räjähdysmäisiksi virtauksen aiheuttaman minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja ekstramedullaarisen taudin paranemisena Consolidation tai 2 eturivin kemoterapiajakson loppuun mennessä.

  • Keskushermoston (CNS) sairaus: Potilailla on oltava CNS1- tai CNS2-status, eikä niissä saa olla kliinisiä merkkejä tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston leukemiaan, kuten kraniaalinen halvaus.

    • Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, voivat saada edeltävää intratekaalista kemoterapiaa saavuttaakseen CNS1- tai CNS2-tilan ennen ilmoittautumista.
    • Potilailta, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kloromatoottinen sairaus, ei vaadita radiografisia todisteita keskushermoston sairaudesta ennen osallistumista.
  • Valkosolujen (WBC) on oltava < 50 000/uL tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Potilaat voivat saada sytoreduktiota hydroksiurealla ja/tai kortikosteroideilla enintään 7 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Yli 12 kuukauden ikäisten potilaiden suorituskyvyn on oltava Lansky-asteikon mukaan >= 50 %.

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

    • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia:

      • >= 14 päivää on kulunut muun sytotoksisen hoidon päättymisestä, mukaan lukien potilaat, jotka uusiutuvat ylläpitoa edeltävän hoidon aikana, lukuun ottamatta näitä erityisiä poikkeuksia: sytoreduktio hydroksiurealla ja/tai kortikosteroideilla ja intratekaalinen kemoterapia, joilla ei vaadita poistumisjaksoja. Potilaille, jotka uusiutuvat alkuvaiheen ylläpitohoidon aikana, viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen on oltava kulunut >= 7 päivää. Lisäksi potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.

        • HUOMAUTUS: Sytoreduktio hydroksiurealla ja/tai kortikosteroideilla on sallittua ennen rekisteröintiä potilaille, joiden valkosolujen määrä on >= 50 000/uL, ja palveluntarjoajan harkinnan mukaan valkosolujen määrästä riippumatta, jotta voidaan vähentää mahdollista erilaistumisoireyhtymän riskiä SNDX-5613-alkuvaiheessa. Hydroksiureaa ja/tai kortikosteroideja voidaan antaa enintään 7 päivän ajan, eikä huuhtelua tarvita.
        • HUOMAA: Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia. Intratekaalinen kemoterapia, joka annetaan enintään 7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista, lasketaan protokollahoidoksi, ei aikaisemmaksi syövän vastaiseksi hoidoksi. Yli 7 päivää ennen annettua intratekaalista kemoterapiaa ei lasketa protokollahoitoon.
        • HUOMAA: Aiempi altistuminen fludarabiinille ja sytarabiinille (FLA) on sallittu.
    • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. eivät liity verihiutaleiden tai ANC-määrän vähenemiseen): >= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
    • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen = < 1. Poikkeuksena ovat blinatumomabi-infuusiot, joita varten potilaiden on täytynyt olla poissa vähintään 3 päivää ja kaiken lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen 2 tai sitä alempaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaisesti.
    • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimin) viimeisen annoksen jälkeen tai >= 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa.
    • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >=21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien lopettamisen jälkeen

    • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen (TBI) kanssa tai ilman):

      • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai kantasolutehoste: >= 84 päivää infuusion jälkeen
      • Luovuttajan leukosyytti-infuusio: >= 28 päivää
    • Soluterapia: >= 28 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dendriittisolut jne.)
    • Sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 84 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä.

  • Seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

    • Ikä 1 kk - < 6 kuukautta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,4 mg/dl
    • Ikä 6 kuukautta - < 1 vuosi: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,5 mg/dl
    • Ikä 1 - < 2 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,6 mg/dl

    • Ikä 2 - < 6 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl TAI

      • 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI
      • glomerulussuodatusnopeus (GFR) > = 70 ml/min/1,73 m^2. GFR on suoritettava käyttämällä suoraa mittausta ydinveren näytteenottomenetelmällä TAI suoralla pienmolekyylipuhdistusmenetelmällä (iotalamaatti tai muu molekyyli laitosstandardin mukaan).
    • HUOMAA: Seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n tai muiden arvioiden arvioitua GFR-arvoa (eGFR) ei voida hyväksyä kelpoisuuden määrittämiseksi.
  • Suora bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ellei se liity sairauteen

  • Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 135 U/L (3 x ULN), ellei se liity sairauteen.

    • Huomautus: kelpoisuuden vuoksi SGPT:n (ALT) ULN on asetettu arvoon 45 U/L
  • Lyhennysfraktio >= 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio >= 50 % radionuklidiangiogrammissa.
  • Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) < 450 ms (käyttäen kolmen rinnakkaisen mittauksen keskiarvoa)
  • HUOMAA: Ei ole olemassa erityisiä kelpoisuusarvoja koskevia elektrolyyttiparametreja. On kuitenkin huomattava, että QTc-ajan pitenemisen riskin rajoittamiseksi potilaiden on ylläpidettävä riittävät kalium- ja magnesiumpitoisuudet aloittaakseen ja jatkaakseen SNDX-5613-hoitoa protokollahoidossa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen leukemia.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu Downin oireyhtymä.

  • Potilaat, joilla tiedetään olevan jokin seuraavista oireyhtymistä:

    • Bloom-oireyhtymä, ataksia-telangiektasia, Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä.
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen KMT2A-R-leukemia, joka kehittyi aiemman pahanlaatuisen kasvaimen hoidon jälkeen sytotoksisella kemoterapialla.
  • Potilaat, joilla on ollut synnynnäinen pidentynyt QT-oireyhtymä, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai hallitsematonta rytmihäiriötä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaat, jotka eivät voi ottaa enteraalisia lääkkeitä. SNDX-5613:n hyväksyttäviä antoreittejä ovat: oraalinen (PO), nenämahaletku (NG), nasojejunaalinen (NJ) letku, nasoduodenaalinen (ND) ja gastrostomialetku (G-putki).

  • Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio, joka määritellään tarkemmin alla:

    • Positiivinen bakteeriveriviljely 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • Kuume yli 38,2 celsiusastetta (C) 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta ja kliinisiä infektion oireita. Kuume, jonka todetaan johtuvan kasvainkuormituksesta, on sallittu, jos potilaalla on dokumentoitu negatiivinen veriviljelmä vähintään 48 tuntia ennen ilmoittautumista eikä samanaikaisia ​​merkkejä tai oireita aktiivisesta infektiosta tai hemodynaamisesta epävakaudesta.
    • Positiivinen sieniviljelmä 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai oletetun invasiivisen sieni-infektion aktiivisesta hoidosta
    • Potilaat voivat saada IV- tai suun kautta otettavia antibiootteja aiemman dokumentoidun infektion hoitojakson loppuunsaattamiseksi, kunhan viljelmät ovat olleet negatiivisia vähintään 48 tunnin ajan ja aktiivisen infektion merkit tai oireet ovat hävinneet. Potilailla, joilla on Clostridium (C.) difficile -ripuli, vähintään 72 tuntia antibakteerista hoitoa on oltava kulunut ja ulosteiden on oltava normalisoituneet lähtötasoon
    • Aktiivinen virus- tai alkueläininfektio, joka vaatii IV-hoitoa
    • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat ovat kelvollisia, jos he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jolla ei ole vuorovaikutusta suunniteltujen tutkimusaineiden kanssa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) > aste 0 tai krooninen GVHD > aste 0 (ellei vain iho), eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen ihon GVHD, joka on = < asteen 1, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto.
  • Potilaat, joilla on tunnettu Charcot-Marie-Toothin tauti, jos he saavat hoito-ohjelman A mukaisesti (vinkristiinillä).
  • CYP3A4:n estäjät tai induktorit: Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla, koska ne ovat kiellettyjä kemoterapiayhdistelmähoitojaksojen aikana. Näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista. Potilaat, jotka voidaan vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon, joka ei ole kohtalainen tai vahva CYP3A4:n estäjä tai indusoija vähintään 7 päivää ennen osallistumista, ovat kelvollisia. Vahvojen CYP3A4-inhibiittori-atsoli-sienilääkkeiden samanaikainen käyttö on sallittu SNDX-5613-monoterapiajaksojen aikana asianmukaisesti SNDX-5613-annosta muuttamalla.
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä.
  • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä (poikkeukset: hydroksiurea ja kortikosteroidit, joita voidaan käyttää sytoreduktioon ennen osallistumista).
  • Anti-GVHD-aineet: Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita systeemisiä aineita siirrännäis-isäntä-taudin hoitoon luuytimensiirron jälkeen. Potilaiden tulee lopettaa anti-GVHD-aineiden käyttö > 7 päivää ennen ilmoittautumista, eikä heillä ole näyttöä GVHD:n pahenemisesta. Paikalliset steroidit ovat sallittuja.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu SNDX-5613:lla. Aiempi altistuminen muille meniinin estäjille on sallittu.
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
  • Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito A (revumenibi, kolmen lääkkeen uudelleeninduktio, FLA)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Menettely: Lumbaalipunktio
Tee lannepunktio
Muut nimet:
  • LP
  • Spinal Tap
Lääke: Metotreksaatti
Koska IT
Muut nimet:
  • Abitreksaatti
  • Folex
  • Meksaatti
  • MTX
  • Alfa-metopteriini
  • Amethopteriini
  • Brimeksaatti
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emteksaatti
  • Farmitreksaatti
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksaatti
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatreksaatti
  • Metex
  • Metoblastiini
  • Metotreksaatti LPF
  • Metotreksaatti Metyyliaminopteriini
  • Metotreksatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Meksaatti-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Teksaatti
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lääke: Vinkristiinisulfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokristiinisulfaatti
  • Leurokristiini, sulfaatti
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristiini, sulfaatti
Lääke: Sytarabiini
Koska IV ja IT
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Hydrokortisoninatriumsukkinaatti
Koska IT
Muut nimet:
  • (11beta)-21-(3-karboksi-1-oksopropyyli)-11,17-dihydroksipregn-4-eeni-3,20-dioni, mononatriumsuola
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolinatriumsukkinaatti
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortisoni 21-natriumsukkinaatti
  • Hydrokortisoni Na-sukkinaatti
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonisukkinaatti
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Lääke: Prednisoloni
Annettu PO tai NG, NJ, ND tai G-putken kautta
Muut nimet:
  • (11beta)-11,17,21-trihydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dioni
  • 1-hydrokortisoni
  • Adnisoloni
  • Aprednislon
  • Kapsoidi
  • Cortalone
  • Kortisoloni
  • Dacortin H
  • Dekapredniili
  • Decortin H
  • Delta(1)hydrokortisoni
  • Delta - Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrokortisoni
  • Deltacortril
  • Deltahydrokortisoni
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolone
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandraloni
  • Meti Derm
  • Metikorteloni
  • Opredsone
  • Panafcortelone
  • Prekortisyyli
  • Pred-Clysma
  • Predeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednikorteloni
  • Prednisolonium
  • Prelone
  • Preniloni
  • Sterane
Lääke: Prednisoni
Annettu PO tai NG, NJ, ND tai G-putken kautta
Muut nimet:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-kortisoni
  • 1,2-dehydrokortisoni
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Dekortisyyli
  • Decorton
  • Delta 1-kortisoni
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortisoni
  • Deltadehydrokortisoni
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandrasiini
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednice-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Ennakko
  • Prednisone Intensol
  • Prednisonum
  • Prednitoni
  • Promifeeni
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisoni
Lääke: Revumenib
Annettu PO tai NG, NJ, ND tai G-putken kautta
Muut nimet:
  • Meniinin ja sekalinjan leukemia Proteiinin ja proteiinin vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • Menin-MLL-inhibiittori SNDX-5613
  • Menin-MLL-vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Lääke: Calaspargase Pegol
Koska IV
Muut nimet:
  • Asparaginaasi (Escherichia coli isoentsyymi II), konjugaatti alfa-(((2,5-diokso-1-pyrrolidinyyli)oksi)karbonyyli)-omega-metoksipoly(oksi-1,2-etaanidiyyli)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginaasi
  • Sukkinimidyylikarbonaattimonometoksipolyetyleeniglykoli E. coli L-asparaginaasi
  • Calaspargase Pegol-mknl
Menettely: Elektrokardiogrammi
Suorita EKG
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammit
  • EKG
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veri- ja CSF-näytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Kokeellinen: Hoito-ohjelma B (revumenibi, FLA)

YHDISTELMÄSYKLIT 1-2: Potilaat saavat revumenibiä suun kautta tai nenä-maha-, nenä-duodenum- tai gastrostomialetkun kautta 12 tunnin välein jatkuvasti, "FLA" koostuen fludarabiinista laskimoon ja suuriannoksisesta sytarabiinista laskimoon päivinä 1-5, ja MTX:ää intratekaalisesti, hydrokortisonia intratekaalisesti ja sytarabiinia intratekaalisesti päivänä 0 ja valinnaisesti päivinä 8, 15 ja 22. Syklit ovat vähintään 29 päivän pituisia.

MONOTERAPIA: Potilaat saavat revumenibiä suun kautta tai nenä-maha-, nenä-duodenum- tai gastrostomialetkun kautta 12 tunnin välein jatkuvasti. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan, ellei taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmene. Potilaat voivat myös saada MTX:ää intratekaalisesti, hydrokortisonia intratekaalisesti ja sytarabiinia intratekaalisesti.

Kaikille potilaille tehdään lisäksi kaikukardiografia tai MUGA, EKG, veri-, CSF- ja luuydinnäytteiden keruu, lannepunktio ja luuydinaspiraatio tutkimuksen aikana.
Menettely: Lumbaalipunktio
Tee lannepunktio
Muut nimet:
  • LP
  • Spinal Tap
Lääke: Metotreksaatti
Koska IT
Muut nimet:
  • Abitreksaatti
  • Folex
  • Meksaatti
  • MTX
  • Alfa-metopteriini
  • Amethopteriini
  • Brimeksaatti
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emteksaatti
  • Farmitreksaatti
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksaatti
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatreksaatti
  • Metex
  • Metoblastiini
  • Metotreksaatti LPF
  • Metotreksaatti Metyyliaminopteriini
  • Metotreksatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Meksaatti-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Teksaatti
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lääke: Sytarabiini
Koska IV ja IT
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • Beetasytosiini-arabinosidi
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Hydrokortisoninatriumsukkinaatti
Koska IT
Muut nimet:
  • (11beta)-21-(3-karboksi-1-oksopropyyli)-11,17-dihydroksipregn-4-eeni-3,20-dioni, mononatriumsuola
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolinatriumsukkinaatti
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortisoni 21-natriumsukkinaatti
  • Hydrokortisoni Na-sukkinaatti
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonisukkinaatti
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Lääke: Revumenib
Annettu PO tai NG, NJ, ND tai G-putken kautta
Muut nimet:
  • Meniinin ja sekalinjan leukemia Proteiinin ja proteiinin vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • Menin-MLL-inhibiittori SNDX-5613
  • Menin-MLL-vuorovaikutuksen estäjä SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Menettely: Elektrokardiogrammi
Suorita EKG
Muut nimet:
  • Elektrokardiogrammit
  • EKG
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita veri- ja CSF-näytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lymfoidiseen suuntautuvan kemoterapiakuurin annosrajoittavien toksisten ilmiöiden (DLT) esiintyvyys (turvallisuusvaihe)
Aikaikkuna: Regimen A:n syklin 1 lopussa (kukin sykli on vähintään 29 päivää)
Regimen A:n sykliä 1 käytetään suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseen - lymfoidiseen (L) suunnattuun kemoterapiakuutioon. Potilasta pidetään DLT:n arvioitavana, jos: (1) potilas saa vähintään 44 annosta suunnitelluista 28 päivän (56 annosta) revumenibistä syklille 1 (potilaille, joilla on viivästynyt revumenib-toimitus, lasketaan 28 päivää revumenibin aloituksesta); tai (2) potilas kokee DLT:n revumenibin aloittamisen jälkeen kyseisellä syklillä.
Regimen A:n syklin 1 lopussa (kukin sykli on vähintään 29 päivää)
Minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisen remissioasteen esiintyminen toistuvassa/refraktaarisessa (R/R) imeväisiän KMT2A-R ALL -potilaissa potilaiden keskuudessa, jotka ovat rekrytointivaiheessa ≥ 6 kuukauden ikäisiä (Laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Enintään 3 yhdistelmähoidon jaksoa (jokainen jakso kestää vähintään 29 päivää)
Potilaan, jolla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL, sisällytetään MRD-negatiivisen remissioprosentin ensisijaiseen analyysiin, jos potilas on rekrytoitu RP2D-L- ja RP2D-M-tasoille (turvallisuusvaiheessa tai laajennusvaiheessa) ja saa vähintään yhden annoksen tutkimusprotokollan mukaista hoitoa. Tämä vasteprosentti arvioidaan Jungin ja Kimin menetelmällä. Vastaava 95 %:n luottamusväli lasketaan Koyaman ja Chenin menetelmällä.
Enintään 3 yhdistelmähoidon jaksoa (jokainen jakso kestää vähintään 29 päivää)
Myeloidiin suunnatun solunsalpaajahoitolohkon annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (turvallisuusvaihe)
Aikaikkuna: Hoito-ohjelman B 1. jakson lopussa ja hoito-ohjelman A 2. jakson lopussa (kukin jakso on vähintään 29 päivää)
Regimen B Cycle 1 ja Regimen A Cycle 2 -menetelmiä käytetään RP2D-myeloidi (M) -suunnatun kemoterapiablokin määrittämisessä. Jokaisen edellä mainitun syklin osalta potilasta pidetään DLT:n suhteen arvioitavana, jos: (1) potilas saa vähintään 44 annosta ensimmäisestä suunnitellusta 28 päivästä (56 annosta) revumenibia syklin aikana (potilailla, joiden revumenib-toimitus on viivästynyt, lasketaan 28 päivää revumenibin aloituksesta); tai (2) potilas kokee DLT:n revumenibin aloituksen jälkeen kyseisessä syklissä. RP2D-M:n määrittämiseksi potilaat, jotka kuuluvat Regimen A:han ja joilla on esiintynyt DLT Cycle 1:ssä tai joita on arvioitu varhaisen etenevän taudin (Early Progressive Disease) osalta Cycle 1:ssä, suljetaan pois.
Hoito-ohjelman B 1. jakson lopussa ja hoito-ohjelman A 2. jakson lopussa (kukin jakso on vähintään 29 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvio 18 kuukauden kokonaiseloonjäämisasteesta potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 18 kuukautta
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä.
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 18 kuukautta
Revumenibin siedettävyyden karakterisointi monoterapiana potilailla, joilla on R/R-lapsen KMT2A-R ALL
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ilmoittautumisesta
Asteen 3+ haittatapahtumat (AE) tehdään yhteenveto monoterapiaa saavien potilaiden kesken jaksoittain, ja asteen 3+ haittavaikutuksista kärsivien potilaiden osuus arvioidaan.
Jopa 2 vuotta ilmoittautumisesta
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat halutun SNDX-5613:n farmakokinetiikan (PK)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta rekisteröitymisestä
Analyysit suoritetaan erikseen lymfoidisille ja myeloisille lohkoille ja sitten yhdistetään. Seurataan, onko todisteita siitä, että potilaiden osuus, jotka saavuttavat halutun farmakokinetiikan, on huomattavasti alle 90 % käyttäen Pocockin pysäytysrajoja.
Enintään 2 vuotta rekisteröitymisestä
Arvio 18 kuukauden tapahtumavapaan selviytymisen (EFS) määrästä potilailla, joilla on R/R infantti KMT2A-R ALL
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumispäivästä hoitotuloksen epäonnistumiseen, uusiutumiseen, toiseen tai toissijaiseen pahanlaatuiseen kasvaimen (SMN) kehittymiseen tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu enintään 18 kuukauden ajan
Arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Kunkin EFS-tapahtumatyypin (relapsi, SMN ja kuolema) kumulatiiviset esiintymisasteet arvioidaan ja esitetään kumulatiivisten esiintymiskäyrien avulla.
Aika ilmoittautumispäivästä hoitotuloksen epäonnistumiseen, uusiutumiseen, toiseen tai toissijaiseen pahanlaatuiseen kasvaimen (SMN) kehittymiseen tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu enintään 18 kuukauden ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset KMT2A-R-transkriptio-ohjelmassa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
Ribonukleiinihappo (RNA) eristetään kylmäsäilytetyistä leukemiasolususpensioista ja RNA-sekvensoinnin (Seq) tutkiva analyysi suoritetaan. Pääkomponenttianalyysiä ja geenisarjan rikastamista käytetään vertailemaan yleisiä transkription allekirjoituksia ja erityisesti raportoituja KMT2A-R-riippuvaisia ​​geenisarjoja vertaamalla parillisia esi- ja jälkikäsittelynäytteitä. Kuvataan RNA-Seq:n muutosten ja potilaan kliinisen vasteen SNDX-5613:lle sekä farmakokineettisten parametrien ja meniinin siirtymän välisiä korrelaatioita.
Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
Muutokset miehen siirtymään
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
CUT&RUN testaa esikäsittelyn ja hoidon jälkeiset parilliset näytteet aivohalvauksen varalta, ja CUT&Tag arvioi informatiivisten histonimuunnosten/proteiinikompleksien muutokset. Meniinin spesifisiin kohdegeeneihin sitoutumisen vähenemisen aste korreloi kliinisen vasteen ja farmakokineettisten parametrien sekä biologisten transkription muutosten kanssa.
Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
MRD-negatiiviset remissioluvut potilailla, joilla on R/R ei-lapsen KMT2A-R ALL
Aikaikkuna: Jopa 3 yhdistelmähoitojaksoa (jokainen sykli on vähintään 29 päivää)
MRD:n negatiivisista remissioista tehdään yhteenveto.
Jopa 3 yhdistelmähoitojaksoa (jokainen sykli on vähintään 29 päivää)
R/R KMT2A-R ALL -potilaat saivat syövän vastaisia ​​hoitoja ennen revumenibin antamista ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
Potilaiden ennen revumenibin antoa tai sen jälkeen saamia syövän vastaisia ​​hoitoja kuvataan. Myös potilaiden ennen ilmoittautumista saamien syövänvastaisten hoitojen ja vasteen välinen yhteys voidaan arvioida. Revumenibin jälkeen saatujen syövänvastaisten hoitojen ja EFS:n tai OS:n välinen yhteys voidaan arvioida. Nämä analyysit ovat tutkivia ja kuvailevia.
Jopa 5 vuotta ilmoittautumisesta
Kalaspargaasi pegolin farmakokinetiikka ja siihen liittyvät myrkytykset potilailla, joilla on R/R KMT2A-R ALL
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnistä
Analyysit suoritetaan erikseen lymfoidisille ja myeloisille lohkoille ja sitten yhdistetään, ja ne rajoitetaan potilaisiin, jotka saavat calaspargase-pegolia. Nämä analyysit ovat tutkivia ja kuvailevia.
Jopa 5 vuotta rekisteröinnistä
MRD-negatiivisen remission saavuttaneiden potilaiden osuus potilailla, joilla on R/R-imeväisikäinen KMT2A-R-ALL ja jotka ovat < 6 kuukauden ikäisiä ilmoittautumishetkellä
Aikaikkuna: Enintään 3 yhdistelmähoidon jaksoa (kukin jakso on vähintään 29 päivää)
Hoidon revumenibin ja kemoterapian yhdistelmällä jälkeen MRD-negatiivinen remission kokonaisosuus kuvataan potilailla, jotka ovat < 6 kuukauden ikäisiä ilmoittautumishetkellä. MRD-negatiivinen remission osuus kuvataan annostason mukaan.
Enintään 3 yhdistelmähoidon jaksoa (kukin jakso on vähintään 29 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Oncology Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AALL2121 (Muu tunniste: CTEP)
  • U10CA180886 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2023-00503 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa