Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Revumenib i kombination med kemoterapi til patienter diagnosticeret med recidiverende eller refraktær leukæmi

21. august 2026 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase 2-studie af SNDX-5613 i kombination med kemoterapi til patienter med recidiverende eller refraktær KMT2A-omarrangeret spædbarnsleukæmi

Dette fase II-forsøg tester sikkerheden og den bedste dosis af revumenib, når det gives sammen med kemoterapi, og hvor godt behandlingsregimet virker for spædbørn og småbørn med leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagefaldende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær) og er forbundet med en KMT2A (MLL) gen-omlejring (KMT2A-R). Revumenib er et oralt lægemiddel, der direkte retter sig mod de ændringer, der sker i en celle med en KMT2A-omlejring, og som har vist sig specifikt at dræbe disse leukæmiceller i reagensglas og dyr. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom vincristin, prednison, asparaginase, fludarabin og cytarabin virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig, eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Dette forsøg udføres for at finde ud af, om kombinationen af ​​revumenib og kemoterapi kan hjælpe med at behandle kræftcellerne bedre end begge behandlinger alene.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af revumenib (SNDX-5613) administreret i kombination med kemoterapi til patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) KMT2A-omlejret (KMT2A-R) akut lymfatisk leukæmi (ALL).

II. At estimere den negative remissionsrate for minimal restsygdom (MRD) for patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At karakterisere farmakokinetikken (PK) af SNDX-5613 administreret med kemoterapi hos patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL.

II. At estimere 18-måneders hændelsesfri overlevelse (EFS) for patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

III. At estimere 18-måneders samlet overlevelse (OS) af patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

IV. At karakterisere tolerabiliteten af ​​SNDX-5613 givet som monoterapi hos patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere den biologiske aktivitet af SNDX-5613 administreret med kemoterapi hos patienter med R/R KMT2A-R ALL.

OVERSIGT: Patienter med ALL, ALAL eller MPAL tildeles 1 af 2 regimer. Patienter med AML tildeles regime B.

REGIMEN A:

KOMBINATIONSCYKLUS 1: Patienter får revumenib oralt (PO) eller via nasogastrisk (NG), nasojejunal (NJ), nasoduodenal (ND) eller gastrostomisonde (G-rør). Patienter modtager også "3-lægemiddel re-induktion" bestående af vincristin intravenøst ​​(IV), prednison eller prednisolon PO eller via NG, ND, NJ eller G-rør, pegaspargase eller calaspargase pegol-mknl IV, samt methotrexat (MTX) ) intratekalt (IT), hydrocortison-IT og cytarabin-IT. Patienter, der har tidligt fremadskridende sygdom, kan fortsætte til kombinationscyklus 2 tidligt, før de fuldfører cyklus 1 fuldt ud.

KOMBINATIONSCYKLUS 2: Patienter modtager revumenib PO, "FLA" bestående af fludarabin IV og højdosis cytarabin IV. Efter afslutning af kombinationscyklus 2 fortsætter patienter, der oplevede tidlig progressiv sygdom i kombinationscyklus 1, til kombinationscyklus 3. Alle andre patienter går videre til monoterapi.

KOMBINATIONSCYKLUS 3: Patienter modtager revumenib PO, "FLA" som i kombinationscyklus 2, MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT.

MONOTERAPI: Patienter modtager revumenib PO i op til 12 cyklusser under undersøgelse. Patienter kan også modtage MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT som klinisk indiceret.

REGIMEN B:

KOMBINATIONSCYKLUS 1-2: Patienter modtager revumenib PO, NG, ND, NJ eller G-rør, "FLA", MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT i 2 cyklusser ved undersøgelse.

MONOTERAPI: Patienter modtager revumenib PO i op til 12 cyklusser under undersøgelse. Patienter kan også modtage MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT som klinisk indiceret.

Alle patienter gennemgår også ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanninger og indsamling af blod under undersøgelsen og knoglemarvsopsamling under hele forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være 1 måned til < 6 år gamle på tidspunktet for studieindskrivningen og skal have haft den første diagnose af leukæmi ved < 2 år gamle.
  • Patienter skal have KMT2A-omlejret akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut leukæmi af tvetydig afstamning (ALAL) eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), som er bestemt til at være refraktær eller i første marvtilbagefald. Patienter, der har oplevet afstamningsskifte til akut myeloid leukæmi (AML), er kvalificerede under forudsætning af dokumenteret forudgående diagnose af KMT2A-omlejret ALL/ALAL/MPAL. Alle patienter skal gennemgå cytogenetik og fluorescens in situ hybridisering (FISH) test af en recidiverende/refraktær blastprøve på et Children's Oncology Group (COG)-godkendt laboratorium til KMT2A-R statusbestemmelse, og tilstedeværelsen af ​​en KMT2A-omlejring skal bekræftes af central gennemgang. Cytogenetiske resultater skal indsendes til central gennemgang inden dag 10 i cyklus 1 for at bekræfte KMT2A-R-status. Patienter, der er indskrevet med refraktær sygdom, kan anvende initial diagnostisk cytogenetik til egnethed og indsendelse til central gennemgang. Patienter vil være berettiget til at forblive i protokolbehandling, hvis KMT2A-R bekræftes ved central gennemgang. Yderligere metoder til vurdering af KMT2A-R kan overvejes, hvis FISH ikke opdager omlejringen.

  • Sygdomsstatus på tidspunktet for tilmelding skal være en af ​​følgende:

    • 1. tilbagefald: Ethvert tilbagefald af marvsygdom, med eller uden andre ekstramedullære steder, på ethvert tidspunkt efter opnåelse af remission. ("Remission-1", pr. definition nedenfor) opfylder et af disse kriterier:

      • Tilbagefald M1: M1-morfologi (< 5 % blaster) + mindst 2 bekræftende test, der viser >= 1 % blaster (testning inkluderer flow, cytogenetik, polymerasekædereaktion (PCR)/næste-generations sekventering (NGS) af immunglobulin (Ig)/ T-cellereceptor (TCR) omlejring og/eller PCR eller NGS af fusionsgen identisk med diagnosen), ELLER
      • Tilbagefald M2: M2 morfologi (5-25 % blaster) + 1 bekræftende test, der viser > 1 % blaster, ELLER
      • Tilbagefald M3: M3 morfologi (> 25 % blaster)
    • Refraktær eller manglende opnåelse af Remission-1: Remission-1 er defineret som < 1 % marvblaster ved flow minimal residual disease (MRD) og opløsning af ekstramedullær sygdom ved afslutningen af ​​konsolidering, eller 2 forløb med frontline kemoterapi.

  • Sygdom i centralnervesystemet (CNS): Patienter skal have CNS1- eller CNS2-status og ingen kliniske tegn eller neurologiske symptomer, der tyder på CNS-leukæmi, såsom kraniel parese.

    • Patienter med CNS3-sygdom kan modtage forudgående intratekal kemoterapi for at opnå CNS1- eller CNS2-status før indskrivning.
    • Patienter med en historie med CNS chloromatøs sygdom skal ikke have nogen radiografisk tegn på CNS sygdom før indskrivning.
  • Hvide blodlegemer (WBC) skal være < 50.000/uL på tidspunktet for studietilmelding. Patienter kan modtage cytoreduktion med hydroxyurinstof og/eller kortikosteroider i op til 7 dage før indskrivning.
  • Patienter >= 12 måneder skal have en præstationsstatus efter Lansky-skalaen på >= 50 %.

  • Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

    • Cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancermidler, der vides at være myelosuppressive:

      • >= 14 dage skal være forløbet efter afslutningen af ​​anden cytotoksisk behandling, inklusive patienter, der får tilbagefald under forudgående vedligeholdelsesbehandling, med disse specifikke undtagelser: cytoreduktion med hydroxyurinstof og/eller kortikosteroider og intratekal kemoterapi, som ikke har nogen nødvendige udvaskningsperioder. For patienter, der får tilbagefald under forudgående vedligeholdelsesbehandling, skal der være gået >= 7 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Derudover skal patienterne være helt restituerede efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling.

        • BEMÆRK: Cytoreduktion med hydroxyurinstof og/eller kortikosteroider er tilladt før indskrivning for patienter med WBC >= 50.000/uL, og efter udbyderens skøn uanset WBC, for at reducere den potentielle risiko for differentieringssyndrom med SNDX-5613-initiering. Hydroxyurea og/eller kortikosteroider kan gives i op til 7 dage uden behov for udvaskning.
        • BEMÆRK: Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået intratekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison. Intratekal kemoterapi, der gives op til 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling, tæller som protokolterapi og ikke forudgående anti-cancerterapi. Intratekal kemoterapi givet > 7 dage før tæller ikke som protokolbehandling.
        • BEMÆRK: Forudgående eksponering for fludarabin og cytarabin (FLA) er tilladt.
    • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med reduceret antal blodplader eller ANC): >= 7 dage efter den sidste dosis af middel.
    • Antistoffer: >= 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til Grad =< 1. Der er en undtagelse for blinatumomab-infusioner, hvor patienter skal have været fri i mindst 3 dage, og al lægemiddelrelateret toksicitet skal være forsvundet til grad 2 eller lavere som beskrevet i inklusions-/eksklusionskriterierne.
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller >= 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator.
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >=21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner

    • Stamcelleinfusioner (med eller uden total kropsbestråling (TBI):

      • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller stamcelleboost: >= 84 dage efter infusion
      • Donor leukocytinfusion: >= 28 dage
    • Cellulær terapi: >= 28 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, NK-celler, dendritiske celler osv.)
    • Stråleterapi (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: >= 14 dage efter lokal XRT; >= 84 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % af bækkenet; >= 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling.

  • Et serum kreatinin baseret på alder som følger:

    • Alder 1 måned til < 6 måneder: maksimal serumkreatinin 0,4 mg/dL
    • Alder 6 måneder til < 1 år: maksimal serumkreatinin 0,5 mg/dL
    • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL

    • Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL ELLER

      • en 24-timers urin kreatinin clearance >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
      • en glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode ELLER en direkte clearancemetode for små molekyler (iothalamat eller andet molekyle pr. institutionel standard).
    • BEMÆRK: Estimeret GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptable til at bestemme egnethed.
  • Et direkte bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, medmindre sygdomsrelateret

  • Serum glutaminsyre-pyrodrueustransaminase (SGPT) alaninaminotransferase (ALT) =< 135 U/L (3 x ULN), medmindre sygdomsrelateret.

    • Bemærk: Med henblik på berettigelse er ULN for SGPT (ALT) blevet sat til en værdi af 45 U/L
  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % ved radionuklidangiogram.
  • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på < 450 msek (ved hjælp af gennemsnittet af tredobbelte målinger)
  • BEMÆRK: Der er ingen specifikke elektrolytparametre for berettigelse. Det skal dog bemærkes, at for at begrænse risikoen for QTc-forlængelse skal patienter opretholde tilstrækkelige kalium- og magnesiumniveauer for at påbegynde og fortsætte SNDX-5613 på protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med isoleret ekstramedullær leukæmi.
  • Patienter diagnosticeret med Downs syndrom.

  • Patienter, der vides at have et af følgende syndromer:

    • Bloom-syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom.
  • Patienter med en sekundær KMT2A-R leukæmi, der udviklede sig efter behandling af tidligere malignitet med cytotoksisk kemoterapi.
  • Patienter med en anamnese med medfødt forlænget QT-syndrom, kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi inden for de seneste 6 måneder før studieindskrivning.
  • Patienter, der ikke er i stand til at tage enteral medicin. Acceptable indgivelsesveje for SNDX-5613 inkluderer: oral (PO), nasogastrisk (NG) sonde, nasojejunal (NJ) sonde, nasoduodenal (ND) og gastrostomisonde (G-sonde).

  • Patienter med en aktiv, ukontrolleret infektion, yderligere defineret nedenfor:

    • Positiv bakteriel blodkultur inden for 48 timer efter studietilmelding
    • Feber over 38,2 grader Celsius (C) inden for 48 timer efter studietilmelding med kliniske tegn på infektion. Feber, der er bestemt til at skyldes tumorbyrde, er tilladt, hvis patienter har dokumenteret negative blodkulturer i mindst 48 timer før indskrivning og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infektion eller hæmodynamisk ustabilitet
    • En positiv svampekultur inden for 30 dage efter undersøgelsesindskrivning eller aktiv terapi for formodet invasiv svampeinfektion
    • Patienter kan modtage IV eller orale antibiotika for at fuldføre et behandlingsforløb for en tidligere dokumenteret infektion, så længe kulturerne har været negative i mindst 48 timer, og tegn eller symptomer på aktiv infektion er forsvundet. For patienter med Clostridium (C.) difficile diarré skal der være gået mindst 72 timers antibakteriel behandling, og afføringen skal være normaliseret til baseline
    • Aktiv viral eller protozoal infektion, der kræver IV-behandling
    • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter er kvalificerede, hvis de får effektiv antiretroviral behandling, der ikke interagerer med planlagte undersøgelsesmidler og med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder efter indskrivning.
  • Patienter med aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) > grad 0 eller kronisk GVHD > grad 0 (medmindre kun hud) er ikke kvalificerede. Patienter med akut eller kronisk hud-GVHD, der er =< Grade 1, er kvalificerede.
  • Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation.
  • Patienter med kendt Charcot-Marie-Tooth sygdom, hvis de behandles på kur A (med vincristin).
  • CYP3A4-hæmmere eller -induktorer: Patienter, som kræver samtidig behandling med moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere eller -induktorer, da disse er forbudte under kemoterapi-kombinationscyklusserne. Disse midler bør seponeres mindst 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling. Patienter, der kan blive skiftet til en alternativ behandling, der ikke er en moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer mindst 7 dage før optagelse, er kvalificerede. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmer-azol antimykotika er tilladt under SNDX-5613 monoterapicyklusser med passende SNDX-5613 dosismodifikation.
  • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel.
  • Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancer-midler (undtagelser: hydroxyurinstof og kortikosteroider, som kan bruges som cytoreduktion før indskrivning).
  • Anti-GVHD-midler: Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre systemiske midler til behandling af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation. Patienter bør seponere anti-GVHD-midler > 7 dage før indskrivning og har ingen tegn på forværring af GVHD. Aktuelle steroider er tilladt.
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med SNDX-5613. Forudgående eksponering for andre meninhæmmere er tilladt.
  • Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til menneskelige undersøgelser skal være opfyldt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A (revumenib, 3-lægemiddel re-induktion, FLA)
Se detaljeret beskrivelse.
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Methotrexat
Givet IT
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicin: Vincristinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristinsulfat
  • Leurocristin, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristin, sulfat
Medicin: Cytarabin
Givet IV og IT
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Hydrocortison natriumsuccinat
Givet IT
Andre navne:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisol natriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrocortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA scanning
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Medicin: Prednisolon
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navne:
  • (11beta)-11,17,21-Trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion
  • 61-Hydrocortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Kapsoid
  • Cortalone
  • Kortisolon
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrocortison
  • Delta- Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrocortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrocortison
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelone
  • Opredsone
  • Panafcortelone
  • Precortisyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelone
  • Prednisolum
  • Prelone
  • Prenilon
  • Sterane
Medicin: Prednison
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 81-kortison
  • 1,2-dehydrocortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Medicin: Revumenib
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navne:
  • Menin-blandet afstamning leukæmi protein-protein interaktionshæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaktionshæmmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Medicin: Calaspargase Pegol
Givet IV
Andre navne:
  • Asparaginase (Escherichia coli isoenzym II), konjugat med alfa-(((2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylkarbonatmonomethoxypolyethylenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procedure: Elektrokardiogram
Gennemgå EKG
Andre navne:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod- og CSF-prøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Regime B (revumenib, FLA)

KOMBINATIONSCYKLER 1-2: Patienter får revumenib PO eller via NG-, ND-, NJ- eller G-sonde hver 12. time kontinuerligt, "FLA" bestående af fludarabin IV og højdosis cytarabin IV på dag 1-5, og MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT på dag 0 og derefter eventuelt på dag 8, 15 og 22. Cykler er minimum 29 dage lange.

MONOTERAPI: Patienter får revumenib PO eller via NG-, ND-, NJ- eller G-sonde hver 12. time kontinuerligt. Cykler gentages hver 28. dag i op til 12 cykler i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også få MTX IT, hydrocortison IT og cytarabin IT.

Alle patienter gennemgår også ECHO eller MUGA, EKG, indsamling af blod-, CSF- og knoglemarvsprøver, lumbalpunktur og knoglemarvsaspiration gennem hele forsøget.
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Methotrexat
Givet IT
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicin: Cytarabin
Givet IV og IT
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Medicin: Hydrocortison natriumsuccinat
Givet IT
Andre navne:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisol natriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrocortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA scanning
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Medicin: Revumenib
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navne:
  • Menin-blandet afstamning leukæmi protein-protein interaktionshæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hæmmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaktionshæmmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedure: Elektrokardiogram
Gennemgå EKG
Andre navne:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod- og CSF-prøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) for lymfoidrettet kemoterapiblok (Sikkerhedsfase)
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 1 i regime A (hver cyklus er minimum 29 dage)
Regimen A Cyklus 1 vil blive brugt til bestemmelse af anbefalet fase 2 dosis (RP2D) - lymfoid (L) rettet kemoterapiblok.
En patient vil blive betragtet som evaluerbar for DLT, hvis: (1) patienten modtager mindst 44 doser af de første planlagte 28 dage (56 doser) af revumenib for cyklus 1 (for patienter med forsinket revumenib forsendelse, vil 28 dage blive talt fra starten af revumenib); eller (2) patienten oplever en DLT efter starten af revumenib i den pågældende cyklus.
Ved afslutningen af cyklus 1 i regime A (hver cyklus er minimum 29 dage)
Minimal residual sygdom (MRD) negativ remissionsrate hos patienter med recidiveret/refraktær (R/R) KMT2A-R spædbarns-ALL blandt patienter ≥ 6 måneder ved indmelding (ekspansionsfasen)
Tidsramme: Op til 3 cyklusser af kombinationsbehandling (hver cyklus er mindst 29 dage)
En patient med R/R infant KMT2A-R ALL vil blive inkluderet i den primære analyse af MRD-negativ remissionsrate, hvis patienten er inkluderet ved RP2D-L og RP2D-M (i sikkerhedsfasen eller ekspansionsfasen) og modtager mindst én dosis af protokollbehandlingen. Denne responsrate vil blive estimeret ved hjælp af tilgangen fra Jung og Kim. Det tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive beregnet ved hjælp af tilgangen fra Koyama og Chen.
Op til 3 cyklusser af kombinationsbehandling (hver cyklus er mindst 29 dage)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) for myeloide rettet kemoterapiblok (Sikkerhedsfase)
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 1 af regim B og ved afslutningen af cyklus 2 af regim A (hver cyklus er på minimum 29 dage)
Regime B cyklus 1 og Regime A cyklus 2 vil blive brugt til bestemmelse af RP2D-myeloid (M) rettet kemoterapiblok. For hver nævnte cyklus vil en patient blive betragtet som evaluérbar for DLT, hvis: (1) patienten modtager mindst 44 doser af de første planlagte 28 dage (56 doser) revumenib for cyklussen (for patienter med forsinket revumenib-levering tælles 28 dage fra starten af revumenib); eller (2) patienten oplever en DLT efter starten af revumenib i den pågældende cyklus. Ved bestemmelse af RP2D-M udelukkes patienter i Regime A, der har oplevet en DLT i cyklus 1, eller som er blevet vurderet som havende tidlig progressiv sygdom i cyklus 1.
Ved afslutningen af cyklus 1 af regim B og ved afslutningen af cyklus 2 af regim A (hver cyklus er på minimum 29 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimering af 18-måneders samlet overlevelse (OS) rate hos patienter med R/R spædbørn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Tid fra indskrivningsdato til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 18 måneder
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Tid fra indskrivningsdato til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 18 måneder
Karakterisering af tolerabilitet af revumenib givet som monoterapi hos patienter med R/R spædbarn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Op til 2 år fra tilmelding
Grad 3+ bivirkninger (AE'er) vil blive opsummeret blandt patienter, der modtager monoterapi, efter cyklusser, og andelen af ​​patienter med grad 3+ AE'er vil blive estimeret.
Op til 2 år fra tilmelding
Andel af patienter, der opnår den ønskede SNDX-5613 farmakokinetik (PK)
Tidsramme: Op til 2 år fra tilmelding
Analyser vil blive udført for lymfoide og myeloiske blokke hver for sig og derefter kombineret. Vil overvåge, om der er beviser for, at andelen af patienter, der opnår ønsket PK, er betydeligt lavere end 90% ved brug af Pocock-stoppegrænserne.
Op til 2 år fra tilmelding
Estimation af 18-måneders hændelsesfri overlevelse (EFS) rate hos patienter med R/R infant KMT2A-R ALL
Tidsramme: Tid fra indskrivningsdato til dato for behandlingssvigt, tilbagefald, anden eller sekundær malignitet (SMN) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 18 måneder
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Kumulative incidensrater for hver EFS-hændelsestype (recidiv, SMN og død) vil blive estimeret og præsenteret med kumulative incidenskurver.
Tid fra indskrivningsdato til dato for behandlingssvigt, tilbagefald, anden eller sekundær malignitet (SMN) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i KMT2A-R transkriptionsprogram
Tidsramme: Op til 5 år fra indskrivning
Ribonukleinsyre (RNA) vil blive isoleret fra kryokonserverede leukæmicellesuspensioner, og eksplorativ analyse af RNA-sekventering (Seq) vil blive udført. Hovedkomponentanalyse og gensætberigelser vil blive brugt til at sammenligne overordnede transkriptionelle signaturer, og specifikt de rapporterede KMT2A-R-afhængige gensæt, ved at sammenligne parrede forbehandlings- og efterbehandlingsprøver. Korrelationer mellem ændringer i RNA-Seq og patientens kliniske respons på SNDX-5613 samt farmakokinetiske parametre og menin-forskydning vil blive beskrevet.
Op til 5 år fra indskrivning
Ændringer i menin-forskydning
Tidsramme: Op til 5 år fra indskrivning
For- og efterbehandling parrede prøver vil blive testet for meninbelægning af CUT&RUN, og ændringer til informative histonmodifikationer/proteinkomplekser evalueres af CUT&Tag. Graden af ​​reduktion i meninbinding til specifikke målgener vil være korreleret med klinisk respons og farmakokinetiske parametre, såvel som biologiske transkriptionelle ændringer.
Op til 5 år fra indskrivning
MRD negative remissionsrater hos patienter med R/R non-infant KMT2A-R ALL
Tidsramme: Op til 3 cyklusser af kombinationsbehandling (hver cyklus er minimum 29 dage)
MRD negative remissionsrater vil blive opsummeret.
Op til 3 cyklusser af kombinationsbehandling (hver cyklus er minimum 29 dage)
Anti-cancer-terapier modtaget før og efter administration af revumenib af patienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsramme: Op til 5 år fra indskrivning
De typer af anti-cancer-terapier modtaget af patienter før eller efter administration af revumenib vil blive beskrevet. Sammenhængen mellem de anti-cancer-terapier, som patienter modtog før indskrivning, og respons kan også vurderes. Sammenhængen mellem de anti-cancer-terapier modtaget efter revumenib og EFS eller OS kan vurderes. Disse analyser vil være undersøgende og beskrivende.
Op til 5 år fra indskrivning
PK for calaspargase pegol og de tilhørende toksiciteter for patienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsramme: Op til 5 år fra tilmelding
Analyser vil blive udført for lymfoide og myeloide blokke hver for sig og derefter kombineret og vil være begrænset til patienter, der modtager calaspargase-pegol. Disse analyser vil være eksplorative og deskriptive.
Op til 5 år fra tilmelding
MRD negativ remissionsrate hos patienter med recidiverende/refraktær infantil KMT2A-R ALL hos patienter < 6 måneder ved inklusion
Tidsramme: Op til 3 cyklusser med kombinationsterapi (hver cyklus er mindst 29 dage)
Den samlede MRD-negative remissionsrate efter behandling med revumenib i kombination med kemoterapi vil blive beskrevet blandt patienter < 6 måneder ved inklusion. MRD-negative remissionsrate vil blive beskrevet efter dosisniveau.
Op til 3 cyklusser med kombinationsterapi (hver cyklus er mindst 29 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AALL2121 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2023-00503 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner