Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Revumenib i kombination med kemoterapi för patienter som diagnostiserats med återfall eller refraktär leukemi

18 mars 2024 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En fas 2-studie av SNDX-5613 i kombination med kemoterapi för patienter med återfallande eller refraktär KMT2A-omarrangerad spädbarnsleukemi

Denna fas II-studie testar säkerheten och bästa dosen av revumenib när det ges tillsammans med kemoterapi, och hur väl behandlingsregimen fungerar för spädbarn och småbarn med leukemi som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte svarar på behandlingen (refraktär) och är associerad med en KMT2A (MLL) gen omarrangemang (KMT2A-R). Revumenib är ett oralt läkemedel som direkt riktar sig mot de förändringar som sker i en cell med en KMT2A-omläggning och som har visat sig specifikt döda dessa leukemiceller i provrör och djur. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom vinkristin, prednison, asparaginas, fludarabin och cytarabin verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Denna studie görs för att ta reda på om kombinationen av revumenib och kemoterapi kan hjälpa till att behandla cancercellerna bättre än någon av behandlingen ensam.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av revumenib (SNDX-5613) administrerad i kombination med kemoterapi till patienter med återfall eller refraktär (R/R) KMT2A-omarrangerad (KMT2A-R) akut lymfatisk leukemi (ALL).

II. Att uppskatta den negativa remissionsfrekvensen för minimal återstående sjukdom (MRD) hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL behandlade med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för SNDX-5613 administrerat med kemoterapi hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL.

II. Att uppskatta den 18-månaders händelsefria överlevnaden (EFS) för patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL behandlade med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

III. Att uppskatta 18 månaders total överlevnad (OS) för patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL behandlade med SNDX-5613 i kombination med kemoterapi.

IV. Att karakterisera tolerabiliteten av SNDX-5613 givet som monoterapi hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bedöma den biologiska aktiviteten av SNDX-5613 administrerat med kemoterapi hos patienter med R/R KMT2A-R ALL.

INFORMATION: Patienter med ALL, ALAL eller MPAL tilldelas 1 av 2 kurer. Patienter med AML tilldelas regim B.

REGIMEN A:

KOMBINATIONSCYKEL 1: Patienter får revumenib oralt (PO) eller via nasogastrisk (NG), nasojejunal (NJ), nasoduodenal (ND) eller gastrostomisond (G-rör). Patienterna får också "3-läkemedelsåterinduktion" bestående av vinkristin intravenöst (IV), prednison eller prednisolon PO eller via NG, ND, NJ eller G-rör, pegaspargas eller calaspargase pegol-mknl IV, samt metotrexat (MTX) ) intratekalt (IT), hydrokortison IT och cytarabin IT. Patienter som har tidig progressiv sjukdom kan fortsätta till kombinationscykel 2 tidigt innan de fullföljer cykel 1 helt.

KOMBINATIONSCYKEL 2: Patienterna får revumenib PO, "FLA" bestående av fludarabin IV och högdos cytarabin IV. Efter avslutad kombinationscykel 2 fortsätter patienter som upplevde tidig progressiv sjukdom i kombinationscykel 1 till kombinationscykel 3. Alla andra patienter går vidare till monoterapi.

KOMBINATIONSCYKEL 3: Patienterna får revumenib PO, "FLA" som i kombinationscykel 2, MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT.

MONOTERAPI: Patienter får revumenib PO i upp till 12 cykler under studien. Patienter kan också få MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT enligt klinisk indikation.

REGIMEN B:

KOMBINATIONSCYKLER 1-2: Patienterna får revumenib PO, NG, ND, NJ eller G-rör, "FLA", MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT under 2 cykler under studien.

MONOTERAPI: Patienter får revumenib PO i upp till 12 cykler under studien. Patienter kan också få MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT enligt klinisk indikation.

Alla patienter genomgår också ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanningar och insamling av blod vid studien, och benmärgsuppsamling under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Rekrytering
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-642-4691
          • E-post: Kpoct@kp.org
        • Huvudutredare:
          • Aarati V. Rao
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Rekrytering
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emad K. Salman
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Rekrytering
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 954-265-1847
          • E-post: OHR@mhs.net
        • Huvudutredare:
          • Iftikhar Hanif
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Huvudutredare:
          • Joshua W. Goldman
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 816-302-6808
          • E-post: rryan@cmh.edu
        • Huvudutredare:
          • Kevin F. Ginn
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey A. Magee
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 201-996-2879
        • Huvudutredare:
          • Jing Chen
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Rekrytering
        • Albany Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 518-262-5513
        • Huvudutredare:
          • Lauren R. Weintraub
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas B. Alexander
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 330-543-3193
        • Huvudutredare:
          • Erin Wright
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Erin H. Breese
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Rekrytering
        • Dayton Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-228-4055
        • Huvudutredare:
          • Mukund G. Dole
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bill H. Chang
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jenny Ruiz
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Rekrytering
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
        • Huvudutredare:
          • Stuart L. Cramer
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Rekrytering
        • Medical City Dallas Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 972-566-5588
        • Huvudutredare:
          • Stanton C. Goldman
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Joanna S. Yi
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-post: burton@bcm.edu
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Timothy C. Griffin
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric J. Lowe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 månad till 6 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara 1 månad till < 6 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen av studien och måste ha haft initial diagnos av leukemi vid < 2 år gamla.
  • Patienter måste ha KMT2A-omarrangerad akut lymfatisk leukemi (ALL), akut leukemi av tvetydig härstamning (ALAL) eller akut leukemi med blandad fenotyp (MPAL), som bedöms vara refraktär eller i första märgsåterfall. Patienter som har upplevt härstamningsbyte till akut myeloid leukemi (AML) är kvalificerade förutsatt att tidigare dokumenterad diagnos av KMT2A-omarrangerad ALL/ALAL/MPAL. Alla patienter måste genomgå cytogenetik och fluorescens-in situ-hybridisering (FISH)-testning av ett recidiverande/refraktärt blastprov vid ett Children's Oncology Group (COG)-godkänt laboratorium för bestämning av KMT2A-R-status och närvaron av en KMT2A-omläggning måste bekräftas av central granskning. Cytogenetikresultat måste skickas in för central granskning senast dag 10 i cykel 1, för bekräftelse av KMT2A-R-status. Patienter som är inskrivna med refraktär sjukdom kan använda initial diagnostisk cytogenetik för kvalificering och inlämnande för central granskning. Patienter kommer att vara berättigade att fortsätta med protokollbehandling om KMT2A-R bekräftas genom central granskning. Ytterligare metoder för bedömning av KMT2A-R kan övervägas om FISH inte upptäcker omarrangemanget.
  • Sjukdomsstatus vid tidpunkten för registrering måste vara något av följande:

    • 1:a återfall: Varje återfall av märgsjukdom, med eller utan andra extramedullära platser, när som helst efter att ha uppnått remission. ("Remission-1", per definition nedan) som uppfyller ett av dessa kriterier:

      • Återfall M1: M1-morfologi (< 5 % blaster) + minst 2 bekräftande tester som visar >= 1 % blaster (testning inkluderar flöde, cytogenetik, polymeraskedjereaktion (PCR)/nästa generations sekvensering (NGS) av immunglobulin (Ig)/ T-cellreceptor (TCR) omarrangemang och/eller PCR eller NGS av fusionsgen identisk med diagnos), ELLER
      • Återfall M2: M2-morfologi (5-25 % blaster) + 1 bekräftande test som visar > 1 % blaster, ELLER
      • Återfall M3: M3 morfologi (> 25 % blaster)
    • Refraktär, eller misslyckande att uppnå Remission-1: Remission-1 definieras som < 1 % märgblaster genom flödesminimal restsjukdom (MRD) och upplösning av extramedullär sjukdom i slutet av konsolideringen, eller 2 behandlingar av frontlinjekemoterapi.
  • Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS): Patienter måste ha CNS1- eller CNS2-status och inga kliniska tecken eller neurologiska symtom som tyder på CNS-leukemi, såsom kranial pares.

    • Patienter med CNS3-sjukdom kan få tidigare intratekal kemoterapi för att uppnå CNS1- eller CNS2-status före inskrivningen.
    • Patienter med en historia av CNS-kloromatös sjukdom måste inte ha några radiografiska bevis på CNS-sjukdom före inskrivningen.
  • Vita blodkroppar (WBC) måste vara < 50 000/uL vid tidpunkten för studieregistreringen. Patienter kan få cytoreduktion med hydroxiurea och/eller kortikosteroider i upp till 7 dagar före inskrivning.
  • Patienter >= 12 månader måste ha en prestationsstatus enligt Lansky-skalan på >= 50 %.
  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

    • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva:

      • >= 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad annan cellgiftsbehandling, inklusive patienter som återfaller under förhandsbehandling före underhåll, med dessa specifika undantag: cytoreduktion med hydroxiurea och/eller kortikosteroider, och intratekal kemoterapi, som inte har några nödvändiga tvättningsperioder. För patienter som får återfall under underhållsbehandling i förväg måste >= 7 dagar ha förflutit efter den sista dosen av kemoterapi. Dessutom måste patienterna ha återhämtat sig helt från alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling.

        • OBS: Cytoreduktion med hydroxiurea och/eller kortikosteroider är tillåten före inskrivning för patienter med WBC >= 50 000/uL, och enligt vårdgivarens bedömning oavsett WBC, för att minska den potentiella risken för differentieringssyndrom med SNDX-5613-initiering. Hydroxyurea och/eller kortikosteroider kan ges i upp till 7 dagar, utan behov av tvättning.
        • OBS: Ingen väntetid krävs för patienter som har fått intratekalt cytarabin, metotrexat och/eller hydrokortison. Intratekal kemoterapi som ges upp till 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas räknas som protokollbehandling och inte tidigare anticancerterapi. Intratekal kemoterapi som ges > 7 dagar innan räknas inte som protokollbehandling.
        • OBS: Tidigare exponering för fludarabin och cytarabin (FLA) är tillåten.
    • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte associerade med minskat antal trombocyter eller ANC): >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet.
    • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1. Det finns ett undantag för blinatumomab-infusioner, för vilka patienter måste ha varit lediga i minst 3 dagar och all läkemedelsrelaterad toxicitet måste ha försvunnit till grad 2 eller lägre enligt beskrivningen i inklusions-/exklusionskriterierna.
    • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. pegfilgrastim) eller >= 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningssamordnaren.
    • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >=21 dagar efter fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner
    • Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning (TBI):

      • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller stamcellsförstärkning: >= 84 dagar efter infusion
      • Donatorleukocytinfusion: >= 28 dagar
    • Cellulär terapi: >= 28 dagar efter slutförandet av någon typ av cellterapi (t.ex. modifierade T-celler, NK-celler, dendritiska celler, etc.)
    • Strålbehandling (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar efter lokal XRT; >= 84 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till >= 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning.
  • Ett serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

    • Ålder 1 månad till < 6 månader: maximalt serumkreatinin 0,4 mg/dL
    • Ålder 6 månader till < 1 år: maximalt serumkreatinin 0,5 mg/dL
    • Ålder 1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin 0,6 mg/dL
    • Ålder 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin 0,8 mg/dL ELLER

      • en 24-timmars urin Kreatininclearance >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
      • en glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR måste utföras med direkt mätning med en nukleär blodprovsmetod ELLER en direkt clearance-metod för små molekyler (iotalamat eller annan molekyl per institutionell standard).
    • OBS: Uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatinin, cystatin C eller andra uppskattningar är inte acceptabla för att bestämma behörighet.
  • Ett direkt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, om inte sjukdomsrelaterad
  • Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) alaninaminotransferas (ALT) =< 135 U/L (3 x ULN) om inte sjukdomsrelaterad.

    • Obs: För kvalificeringssyften har ULN för SGPT (ALT) satts till värdet 45 U/L
  • Förkortningsfraktion på >= 27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 50 % med radionuklidangiogram.
  • Korrigerade QT-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) på < 450 msek (med medelvärdet av tredubbla mätningar)
  • OBS: Det finns inga specifika elektrolytparametrar för berättigande. Det bör dock noteras att, för att begränsa risken för QTc-förlängning, måste patienterna bibehålla adekvata kalium- och magnesiumnivåer för att påbörja och fortsätta SNDX-5613 med protokollbehandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med isolerad extramedullär leukemi.
  • Patienter med diagnosen Downs syndrom.
  • Patienter som är kända för att ha ett av följande syndrom:

    • Blooms syndrom, ataxi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom.
  • Patienter med en sekundär KMT2A-R leukemi som utvecklats efter behandling av tidigare malignitet med cytotoxisk kemoterapi.
  • Patienter med en historia av medfödd förlängt QT-syndrom, kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen.
  • Patienter som inte kan ta enterala mediciner. Acceptabla administreringsvägar för SNDX-5613 inkluderar: oral (PO), nasogastrisk (NG) slang, nasojejunal (NJ) slang, nasoduodenal (ND) och gastrostomisond (G-slang).
  • Patienter med en aktiv, okontrollerad infektion, närmare definierad nedan:

    • Positiv bakteriell blododling inom 48 timmar efter studieregistreringen
    • Feber över 38,2 grader Celsius (C) inom 48 timmar efter studieregistreringen med kliniska tecken på infektion. Feber som bedöms bero på tumörbelastning är tillåten om patienter har dokumenterat negativa blododlingar i minst 48 timmar före inskrivningen och inga samtidiga tecken eller symtom på aktiv infektion eller hemodynamisk instabilitet
    • En positiv svampodling inom 30 dagar efter studieregistrering eller aktiv terapi för förmodad invasiv svampinfektion
    • Patienter kan få IV eller orala antibiotika för att slutföra en behandlingskur för en tidigare dokumenterad infektion så länge som kulturerna har varit negativa i minst 48 timmar och tecken eller symtom på aktiv infektion har försvunnit. För patienter med Clostridium (C.) difficile diarré måste minst 72 timmars antibakteriell behandling ha förflutit och avföringen måste ha normaliserats till baslinjen
    • Aktiv virus- eller protozoinfektion som kräver IV-behandling
    • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter är berättigade om de får effektiv antiretroviral behandling som inte interagerar med planerade studiemedel och med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter inskrivningen.
  • Patienter med aktiv akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) > grad 0, eller kronisk GVHD > grad 0 (om inte endast hud) är inte kvalificerade. Patienter med akut eller kronisk hud-GVHD som är =< Grad 1 är berättigade.
  • Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation.
  • Patienter med känd Charcot-Marie-Tooth-sjukdom, om de behandlas med Regim A (med vinkristin).
  • CYP3A4-hämmare eller -inducerare: Patienter som kräver samtidig behandling med måttliga eller starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare, eftersom dessa är förbjudna under kombinationscyklerna med kemoterapi. Dessa medel ska avbrytas minst 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas. Patienter som kan bytas till en alternativ behandling som inte är en måttlig eller stark CYP3A4-hämmare eller inducerare minst 7 dagar före inskrivningen är berättigade. Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare -azol antimykotika är tillåten under SNDX-5613 monoterapicykler, med lämplig dosjustering av SNDX-5613.
  • Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel.
  • Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel (undantag: hydroxiurea och kortikosteroider, som kan användas som cytoreduktion före inskrivning).
  • Anti-GVHD-medel: Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra systemiska medel för att behandla graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation. Patienter bör avbryta behandling med anti-GVHD-medel > 7 dagar före inskrivning och har inga tecken på försämring av GVHD. Aktuella steroider är tillåtna.
  • Patienter som tidigare har behandlats med SNDX-5613. Tidigare exponering för andra meninhämmare är tillåten.
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
  • Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Alla institutionella krav, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för humanstudier måste uppfyllas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim A (revumenib, 3-läkemedel återinduktion, FLA)
Se detaljerad beskrivning.
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Med tanke på IT
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Givet IV och IT
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Med tanke på IT
Andra namn:
  • (11beta)-21-(3-karboxi-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxipregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolnatriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrokortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Genomgå benmärgsaspiration
Genomgå MUGA-skanning
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rör
Andra namn:
  • (11beta)-11,17,21-trihydroxipregna-1,4-dien-3,20-dion
  • 61-hydrokortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Kapsoid
  • Cortalone
  • Kortisolon
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrokortison
  • Delta- Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrokortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrokortison
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metakortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelone
  • Opredsone
  • Panafkortelon
  • Prekortisyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednikortelon
  • Prednisolum
  • Prelone
  • Prenilon
  • Sterane
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rör
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rör
Andra namn:
  • Menin-blandade leukemiprotein-proteininteraktionshämmare SNDX-5613
  • Menin-MLL-hämmare SNDX-5613
  • Menin-MLL interaktionshämmare SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Givet IV
Andra namn:
  • Asparaginas (Escherichia coli isoenzym II), konjugat med alfa-(((2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl)oxi)karbonyl)-omega-metoxipoly(oxi-1,2-etandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginas
  • Succinimidylkarbonatmonometoxipolyetylenglykol E. coli L-asparaginas
  • Calaspargase Pegol-mknl
Genomgå insamling av blod- och CSF-prover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Experimentell: Regim B (revumenib, FLA)

KOMBINATIONSCYKLER 1-2: Patienterna får revumenib PO eller via NG, ND, NJ eller G-rör var 12:e timme kontinuerligt, "FLA" IV dag 1-5, MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT dag 0 och valfritt dag 8, 15 och 22 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 2 cykler.

MONOTERAPI: Patienter får revumenib PO eller via NG, ND, NJ eller G-rör var 12:e timme kontinuerligt. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler vid studie i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan också få MTX IT, hydrokortison IT och cytarabin IT på dagarna 0, 8, 15 och 22 enligt klinisk indikation.

Alla patienter genomgår också ECHO eller MUGA, insamling av blod- och CSF-prover, lumbalpunktion och benmärgsaspiration under hela försöket.

Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Med tanke på IT
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Givet IV och IT
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Med tanke på IT
Andra namn:
  • (11beta)-21-(3-karboxi-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxipregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolnatriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrokortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Genomgå benmärgsaspiration
Genomgå MUGA-skanning
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Givet PO eller via NG, NJ, ND eller G-rör
Andra namn:
  • Menin-blandade leukemiprotein-proteininteraktionshämmare SNDX-5613
  • Menin-MLL-hämmare SNDX-5613
  • Menin-MLL interaktionshämmare SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Genomgå insamling av blod- och CSF-prover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) för lymfoidriktad kemoterapiblockering (säkerhetsfas)
Tidsram: I slutet av cykel 1 av regim A (varje cykel är minst 29 dagar)
Regim A Cykel 1 kommer att användas för bestämning av rekommenderad fas 2-dos (RP2D)-lymfoid (L) riktat kemoterapiblock. En patient kommer att anses vara utvärderbar för DLT om: (1) patienten får minst 66 doser av de första planerade 28 dagarna (84 doserna) av SNDX-5613 för cykeln (för patienter med försenad SNDX-5613-leverans, räkna 28 dagar från starten av SNDX-5613); eller (2) patienten upplever en DLT efter starten av SNDX-5613 i cykel 1.
I slutet av cykel 1 av regim A (varje cykel är minst 29 dagar)
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) för myeloidriktad kemoterapiblockering (säkerhetsfas)
Tidsram: I slutet av cykel 1 av regim B och i slutet av cykel 2 av regim A (varje cykel är minst 29 dagar)
Regim B Cykel 1 och Regim A Cykel 2 kommer att användas för bestämning av RP2D-myeloid (M) riktat kemoterapiblock. För varje cykel som nämns ovan kommer en patient att anses vara utvärderbar för DLT om: (1) patienten får minst 66 doser av de första planerade 28 dagarna (84 doserna) av SNDX-5613 för cykeln (för patienter med försenad SNDX-5613-sändning, kommer att räknas 28 dagar från starten av SNDX-5613); eller (2) patienten upplever en DLT efter starten av SNDX-5613 i den cykeln. För bestämning av RP2D-M utesluts patienter i regim A som har upplevt en DLT i cykel 1 eller som har utvärderats ha tidig progressiv sjukdom i cykel 1.
I slutet av cykel 1 av regim B och i slutet av cykel 2 av regim A (varje cykel är minst 29 dagar)
Minimal resterande sjukdom (MRD) negativ remissionsfrekvens hos patienter med återfall/refraktär (R/R) spädbarn KMT2A-R ALL (expansionsfas)
Tidsram: Upp till 3 cykler av kombinationsbehandling (varje cykel är minst 29 dagar)
En patient med R/R spädbarn KMT2A-R ALL kommer att inkluderas i den primära analysen av MRD negativ remissionsfrekvens om patienten är inskriven på RP2D-L och RP2D-M (i säkerhetsfasen eller expansionsfasen) och får minst en dos av protokollbehandling. Denna svarsfrekvens kommer att uppskattas med hjälp av Jung och Kims tillvägagångssätt. Motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att beräknas med Koyamas och Chens tillvägagångssätt.
Upp till 3 cykler av kombinationsbehandling (varje cykel är minst 29 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskattning av 18-månaders händelsefri överlevnadsfrekvens (EFS) hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL
Tidsram: Tid från inskrivningsdatum till datum för behandlingsmisslyckande, återfall, sekundär eller sekundär malignitet (SMN) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 18 månader
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Tid från inskrivningsdatum till datum för behandlingsmisslyckande, återfall, sekundär eller sekundär malignitet (SMN) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 18 månader
Uppskattning av 18-månaders total överlevnad (OS) rate hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL
Tidsram: Tid från inskrivningsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 18 månader
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Tid från inskrivningsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 18 månader
Andel patienter som uppnår önskad SNDX-5613 farmakokinetik (PK) under expansionsfasen
Tidsram: Upp till 2 år från inskrivning
Analyser kommer att utföras separat för lymfoida och myeloida block och sedan kombineras. Kommer att övervaka om det finns bevis för att andelen patienter som uppnår önskad PK är betydligt lägre än 90% med hjälp av Pococks stoppgränser.
Upp till 2 år från inskrivning
Karakterisering av tolerabilitet av SNDX-5613 givet som monoterapi hos patienter med R/R spädbarn KMT2A-R ALL
Tidsram: Upp till 2 år från inskrivning
Biverkningar av grad 3+ (AE) kommer att sammanfattas bland patienter som får monoterapi, efter cykler, och andelen patienter som har grad 3+ AE kommer att uppskattas.
Upp till 2 år från inskrivning

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar i KMT2A-R transkriptionsprogram
Tidsram: Upp till 5 år från inskrivning
Ribonukleinsyra (RNA) kommer att isoleras från kryokonserverade leukemicellsuspensioner och explorativ analys av RNA-sekvensering (Seq) kommer att utföras. Huvudkomponentanalys och genuppsättningsanrikningar kommer att användas för att jämföra övergripande transkriptionella signaturer, och specifikt de rapporterade KMT2A-R-beroende genuppsättningarna, för att jämföra parade förbehandlings- och efterbehandlingsprover. Korrelationer mellan förändringar i RNA-Seq och patientens kliniska svar på SNDX-5613 samt farmakokinetiska parametrar och meninförskjutning kommer att beskrivas.
Upp till 5 år från inskrivning
Förändringar av meninförskjutning
Tidsram: Upp till 5 år från inskrivning
Förbehandlings- och efterbehandlingsparade prover kommer att testas för meninockupation av CUT&RUN, och ändringar av informativa histonmodifieringar/proteinkomplex utvärderas av CUT&Tag. Graden av minskning av meninbindning till specifika målgener kommer att korreleras med kliniskt svar och farmakokinetiska parametrar, såväl som biologiska transkriptionsförändringar.
Upp till 5 år från inskrivning
MRD negativ remissionsfrekvens hos patienter med R/R icke-spädbarn KMT2A-R ALL
Tidsram: Upp till 3 cykler av kombinationsbehandling (varje cykel är minst 29 dagar)
MRD negativa remissionsfrekvenser kommer att sammanfattas.
Upp till 3 cykler av kombinationsbehandling (varje cykel är minst 29 dagar)
PK av calaspargase pegol-mknl och associerade toxiciteter för patienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsram: Upp till 5 år från inskrivning
Analyser kommer att utföras för lymfoida och myeloida blockeringar separat och sedan kombineras och kommer att begränsas till patienter som får calaspargase-pegol-mknl. Dessa analyser kommer att vara utforskande och beskrivande.
Upp till 5 år från inskrivning
Anticancerterapier som erhållits före och efter administrering av SNDX-5613 av patienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsram: Upp till 5 år från inskrivning
De typer av anti-cancerterapier som patienter får före eller efter administrering av SNDX-5613 kommer att beskrivas. Sambandet mellan de anticancerterapier som patienterna fick före inskrivningen och svaret kan också bedömas. Sambandet mellan de anticancerterapier som erhållits efter SNDX-5613 och EFS eller OS kan bedömas. Dessa analyser kommer att vara utforskande och beskrivande.
Upp till 5 år från inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2023

Första postat (Faktisk)

9 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • AALL2121 (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2023-00503 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera