Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur Revumenib en association avec une chimiothérapie chez des patients diagnostiqués avec une leucémie récidivante ou réfractaire

21 août 2026 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude de phase 2 sur le SNDX-5613 en association avec une chimiothérapie pour les patients atteints de leucémie infantile réarrangée KMT2A récidivante ou réfractaire

Cet essai de phase II teste l'innocuité et la meilleure dose de revumenib lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie, et l'efficacité du schéma thérapeutique chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de leucémie qui a récidivé (rechute) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire) et est associé à un réarrangement du gène KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenib est un médicament oral qui cible directement les changements qui se produisent dans une cellule avec un réarrangement KMT2A et il a été démontré qu'il tue spécifiquement ces cellules leucémiques dans des éprouvettes et des animaux. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la vincristine, la prednisone, l'asparaginase, la fludarabine et la cytarabine agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Cet essai est en cours pour déterminer si l'association du revumenib et de la chimiothérapie peut aider à mieux traiter les cellules cancéreuses que l'un ou l'autre traitement seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de revumenib (SNDX-5613) administré en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire (R/R) KMT2A-réarrangée (KMT2A-R).

II. Estimer le taux de rémission négative de la maladie résiduelle minimale (MRM) des patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R traités avec SNDX-5613 en association avec une chimiothérapie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Caractériser la pharmacocinétique (PK) du SNDX-5613 administré avec une chimiothérapie chez les patients atteints de R/R infantile KMT2A-R ALL.

II. Estimer la survie sans événement (EFS) à 18 mois des patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R traités avec SNDX-5613 en association avec une chimiothérapie.

III. Estimer la survie globale (SG) à 18 mois des patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R traités par SNDX-5613 en association avec une chimiothérapie.

IV. Caractériser la tolérabilité du SNDX-5613 administré en monothérapie chez les patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Évaluer l'activité biologique du SNDX-5613 administré avec une chimiothérapie chez les patients atteints de R/R KMT2A-R ALL.

APERÇU : Les patients atteints de LAL, ALAL ou MPAL sont assignés à 1 des 2 régimes. Les patients atteints de LAM sont affectés au régime B.

RÉGIME A :

CYCLE COMBINÉ 1 : Les patients reçoivent le revumenib par voie orale (PO) ou via une sonde nasogastrique (NG), nasojéjunale (NJ), nasoduodénale (ND) ou gastrostomie (G-tube). Les patients reçoivent également une "réinduction à 3 médicaments" comprenant de la vincristine par voie intraveineuse (IV), de la prednisone ou de la prednisolone PO ou via NG, ND, NJ ou G-tube, de la pégaspargase ou de la calaspargase pegol-mknl IV, ainsi que du méthotrexate (MTX ) par voie intrathécale (IT), hydrocortisone IT et cytarabine IT. Les patients qui ont une maladie progressive précoce peuvent continuer le cycle combiné 2 tôt avant de terminer complètement le cycle 1.

CYCLE D'ASSOCIATION 2 : Les patients reçoivent du revumenib PO, "FLA" composé de fludarabine IV et de cytarabine IV à haute dose. Après la fin du cycle combiné 2, les patients qui ont présenté une maladie progressive précoce au cours du cycle combiné 1 passent au cycle combiné 3. Tous les autres patients passent à la monothérapie.

CYCLE DE COMBINAISON 3 : Les patients reçoivent revumenib PO, « FLA » comme dans le cycle de combinaison 2, MTX IT, hydrocortisone IT et cytarabine IT.

MONOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent revumenib PO jusqu'à 12 cycles de l'étude. Les patients peuvent également recevoir du MTX IT, de l'hydrocortisone IT et de la cytarabine IT selon les indications cliniques.

RÉGIME B :

CYCLES COMBINÉS 1-2 : Les patients reçoivent revumenib PO, NG, ND, NJ ou G-tube, « FLA », MTX IT, hydrocortisone IT et cytarabine IT pendant 2 cycles de l'étude.

MONOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent revumenib PO jusqu'à 12 cycles de l'étude. Les patients peuvent également recevoir du MTX IT, de l'hydrocortisone IT et de la cytarabine IT selon les indications cliniques.

Tous les patients subissent également des échographies d'échocardiogramme (ECHO) ou d'acquisition multi-accès (MUGA) et un prélèvement de sang pendant l'étude, ainsi qu'un prélèvement de moelle osseuse tout au long de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de 1 mois à < 6 ans au moment de l'inscription à l'étude et doivent avoir reçu un diagnostic initial de leucémie à < 2 ans.
  • Les patients doivent avoir une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) réarrangée KMT2A, une leucémie aiguë de lignée ambiguë (ALAL) ou une leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL), qui est déterminée comme étant réfractaire ou en première rechute médullaire. Les patients qui ont subi un changement de lignée vers la leucémie myéloïde aiguë (LAM) sont éligibles en supposant un diagnostic antérieur documenté de ALL/ALAL/MPAL réarrangé KMT2A. Tous les patients doivent subir des tests de cytogénétique et d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) d'un échantillon de blaste récidivant/réfractaire dans un laboratoire approuvé par le Children's Oncology Group (COG) pour la détermination du statut KMT2A-R et la présence d'un réarrangement KMT2A- doit être confirmée par revue centrale. Les résultats cytogénétiques doivent être soumis pour examen central avant le jour 10 du cycle 1, pour confirmation du statut KMT2A-R. Les patients inscrits avec une maladie réfractaire peuvent utiliser la cytogénétique diagnostique initiale pour l'éligibilité et la soumission pour examen central. Les patients pourront continuer à suivre le protocole de traitement si KMT2A-R est confirmé par un examen central. Des méthodes supplémentaires d'évaluation de KMT2A-R peuvent être envisagées si FISH ne détecte pas le réarrangement.

  • L'état de la maladie au moment de l'inscription doit être l'un des suivants :

    • 1ère rechute : toute récidive de la maladie de la moelle, avec ou sans autre(s) site(s) extramédullaire(s), à tout moment après l'obtention de la rémission. ("Rémission-1", par définition ci-dessous) répondant à l'un de ces critères :

      • Rechute M1 : morphologie M1 (< 5 % de blastes) + au moins 2 tests de confirmation montrant >= 1 % de blastes (les tests incluent le flux, la cytogénétique, la réaction en chaîne par polymérase (PCR)/le séquençage de nouvelle génération (NGS) d'immunoglobuline (Ig)/ réarrangement du récepteur des lymphocytes T (TCR) et/ou PCR ou NGS du gène de fusion identique au diagnostic), OU
      • Rechute M2 : morphologie M2 (5-25 % de blastes) + 1 test de confirmation montrant > 1 % de blastes, OU
      • Rechute M3 : morphologie M3 (> 25 % de blastes)
    • Réfractaire ou incapacité à obtenir la rémission-1 : la rémission-1 est définie comme <1 % de blastes médullaires par flux de maladie résiduelle minimale (MRM) et résolution de la maladie extramédullaire à la fin de la consolidation ou de 2 cycles de chimiothérapie de première intention.

  • Maladie du système nerveux central (SNC) : les patients doivent avoir le statut CNS1 ou CNS2 et ne présenter aucun signe clinique ou symptôme neurologique suggérant une leucémie du SNC, telle qu'une paralysie crânienne.

    • Les patients atteints d'une maladie du SNC3 peuvent recevoir une chimiothérapie intrathécale antérieure pour obtenir le statut CNS1 ou CNS2 avant l'inscription.
    • Les patients ayant des antécédents de maladie chloromateuse du SNC ne doivent présenter aucun signe radiographique de maladie du SNC avant l'inscription.
  • Le nombre de globules blancs (WBC) doit être < 50 000/uL au moment de l'inscription à l'étude. Les patients peuvent recevoir une cytoréduction avec de l'hydroxyurée et/ou des corticostéroïdes jusqu'à 7 jours avant l'inscription.
  • Les patients âgés de >= 12 mois doivent avoir un indice de performance selon l'échelle de Lansky >= 50 %.

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

    • Chimiothérapie cytotoxique ou autres anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs :

      • >= 14 jours doivent s'être écoulés après la fin d'un autre traitement cytotoxique, y compris les patients qui rechutent pendant le traitement initial de pré-maintenance, avec ces exceptions spécifiques : la cytoréduction avec de l'hydroxyurée et/ou des corticostéroïdes et la chimiothérapie intrathécale, qui n'ont pas de périodes de sevrage requises. Pour les patients qui rechutent pendant le traitement d'entretien initial, >= 7 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose de chimiothérapie. De plus, les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur.

        • REMARQUE : La cytoréduction avec de l'hydroxyurée et/ou des corticostéroïdes est autorisée avant l'inscription pour les patients avec WBC >= 50 000/uL, et à la discrétion du fournisseur quel que soit le WBC, afin de réduire le risque potentiel de syndrome de différenciation avec l'initiation au SNDX-5613. L'hydroxyurée et/ou les corticostéroïdes peuvent être administrés jusqu'à 7 jours, sans rinçage nécessaire.
        • REMARQUE : Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu de la cytarabine, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone par voie intrathécale. La chimiothérapie intrathécale administrée jusqu'à 7 jours avant le début de la thérapie protocolaire compte comme thérapie protocolaire et non comme thérapie anticancéreuse antérieure. La chimiothérapie intrathécale administrée > 7 jours avant ne compte pas comme traitement de protocole.
        • REMARQUE : Une exposition antérieure à la fludarabine et à la cytarabine (FLA) est autorisée.
    • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à une réduction du nombre de plaquettes ou de PNN) : > 7 jours après la dernière dose d'agent.
    • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être rétablie au grade =< 1. Il existe une exception pour les perfusions de blinatumomab, pour lesquelles les patients doivent avoir été arrêtés pendant au moins 3 jours et toute toxicité liée au médicament doit être passée à un grade 2 ou inférieur, comme indiqué dans les critères d'inclusion/exclusion.
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (p. ex. pegfilgrastim) ou >= 7 jours pour un facteur de croissance à action brève. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude.
    • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > = 21 jours après la fin des interleukines, de l'interféron ou des cytokines

    • Perfusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale (TBI) :

      • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou rappel de cellules souches : >= 84 jours après la perfusion
      • Perfusion de leucocytes du donneur : >= 28 jours
    • Thérapie cellulaire : >= 28 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules NK, cellules dendritiques, etc.)
    • Radiothérapie (XRT)/External Beam Irradiation incluant les protons : >= 14 jours après XRT local ; >= 84 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement important de la moelle osseuse.

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge comme suit :

    • Âge 1 mois à < 6 mois : créatinine sérique maximale 0,4 mg/dL
    • Âge 6 mois à < 1 an : créatinine sérique maximale 0,5 mg/dL
    • Âge 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL

    • Âge 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dL OU

      • a Urines de 24 heures Clairance de la créatinine >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU
      • un débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode de prélèvement sanguin nucléaire OU une méthode de clairance directe de petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle).
    • REMARQUE : Le DFG estimé (eGFR) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations ne sont pas acceptables pour déterminer l'éligibilité.
  • Une bilirubine directe = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si elle est liée à la maladie

  • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) alanine aminotransférase (ALT) = < 135 U/L (3 x LSN) sauf si la maladie est liée.

    • Remarque : Aux fins d'éligibilité, la LSN pour SGPT (ALT) a été fixée à la valeur de 45 U/L
  • Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 50 % par angiogramme radionucléide.
  • Intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de < 450 msec (en utilisant la moyenne des mesures en triple)
  • REMARQUE : Il n'y a pas de paramètres d'électrolyte spécifiques pour l'éligibilité. Cependant, il convient de noter que, pour limiter le risque d'allongement de l'intervalle QTc, les patients doivent maintenir des taux de potassium et de magnésium adéquats pour initier et poursuivre le traitement par SNDX-5613 selon le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de leucémie extramédullaire isolée.
  • Patients diagnostiqués avec le syndrome de Down.

  • Patients connus pour avoir l'un des syndromes suivants :

    • Syndrome de Bloom, ataxie-télangiectasie, anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome connu d'insuffisance médullaire.
  • Patients atteints d'une leucémie KMT2A-R secondaire qui s'est développée après le traitement d'une tumeur maligne antérieure par chimiothérapie cytotoxique.
  • Patients ayant des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'arythmie incontrôlée au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.
  • Patients incapables de prendre des médicaments par voie entérale. Les voies d'administration acceptables pour le SNDX-5613 comprennent : la sonde orale (PO), la sonde nasogastrique (NG), la sonde nasojéjunale (NJ), la sonde nasoduodénale (ND) et la sonde de gastrostomie (tube G).

  • Patients présentant une infection active non contrôlée, définie plus en détail ci-dessous :

    • Hémoculture bactérienne positive dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude
    • Fièvre supérieure à 38,2 degrés Celsius (C) dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude avec des signes cliniques d'infection. La fièvre qui est déterminée comme étant due à la charge tumorale est autorisée si les patients ont documenté des hémocultures négatives pendant au moins 48 heures avant l'inscription et aucun signe ou symptôme concomitant d'infection active ou d'instabilité hémodynamique
    • Une culture fongique positive dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude ou un traitement actif pour une infection fongique invasive présumée
    • Les patients peuvent recevoir des antibiotiques IV ou oraux pour terminer un traitement contre une infection documentée antérieure tant que les cultures sont négatives depuis au moins 48 heures et que les signes ou symptômes d'infection active ont disparu. Pour les patients atteints de diarrhée à Clostridium (C.) difficile, au moins 72 heures de traitement antibactérien doivent s'être écoulées et les selles doivent s'être normalisées à la ligne de base
    • Infection virale ou protozoaire active nécessitant un traitement IV
    • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace qui n'interagit pas avec les agents de l'étude prévus et avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Les patients atteints d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) > grade 0 ou d'une GVHD chronique > grade 0 (sauf pour la peau uniquement) ne sont pas éligibles. Les patients atteints de GVHD cutanée aiguë ou chronique de =< Grade 1 sont éligibles.
  • Patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide.
  • Patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth connue, s'ils suivent le régime A (avec vincristine).
  • Inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 : Patients qui nécessitent un traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4, car ceux-ci sont interdits pendant les cycles d'association de chimiothérapies. Ces agents doivent être interrompus au moins 7 jours avant le début du protocole thérapeutique. Les patients qui peuvent passer à un autre traitement qui n'est pas un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 au moins 7 jours avant l'inscription sont éligibles. L'utilisation concomitante d'antifongiques azolés inhibiteurs puissants du CYP3A4 est autorisée pendant les cycles de monothérapie SNDX-5613, avec une modification appropriée de la dose de SNDX-5613.
  • Médicaments expérimentaux : Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental.
  • Agents anticancéreux : Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux (exceptions : hydroxyurée et corticostéroïdes, qui peuvent être utilisés comme cytoréduction avant l'inscription).
  • Agents anti-GVHD : patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents systémiques pour traiter la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse. Les patients doivent arrêter les agents anti-GVHD > 7 jours avant l'inscription et ne présentent aucun signe d'aggravation de la GVHD. Les stéroïdes topiques sont autorisés.
  • Les patients qui ont déjà été traités avec SNDX-5613. Une exposition préalable à d'autres inhibiteurs de la ménine est autorisée.
  • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit.
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime A (revumenib, réinduction à 3 médicaments, FLA)
Voir Description détaillée.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Méthotrexate
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Médicament: Sulfate de vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Sulfate de leurocristine
  • Leurocristine, sulfate
  • Vincasar
  • Vincoside
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfate
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV et IT
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Succinate de sodium d'hydrocortisone
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • (11bêta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ène-3,20-dione, sel monosodique
  • A-Hydrocort
  • Buccalone
  • Corlan
  • Succinate de cortisol sodique
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocorte
  • Hydrocortisone 21-succinate de sodium
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Kinogène
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrène
  • Succinate d'hydrocortisone sodique
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir un scan MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Médicament: Prednisolone
Donné PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Autres noms:
  • (11beta)-11,17,21-Trihydroxyprégna-1,4-diène-3,20-dione
  • .delta.1-hydrocortisone
  • Adnisolone
  • Aprednislon
  • Capsoïde
  • Cortalone
  • Cortisone
  • Dacortine H
  • Décaprednil
  • Décortine H
  • Delta(1)Hydrocortisone
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-phoricol
  • Delta1-déhydro-hydrocortisone
  • Deltacortril
  • Deltahydrocortisone
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortine H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lénisolone
  • Lépi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprédnil
  • Métacortandralone
  • Meti Derm
  • Méticortelone
  • Opredsone
  • Panafcortelone
  • Précortisyl
  • Préd-Clysma
  • Prédeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelone
  • Prednisolonum
  • Prélone
  • Prénilone
  • Stérane
Médicament: Prednisone
Donné PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1, 2-Déhydrocortisone
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortine
  • DeCortin
  • Décortisyl
  • Décorton
  • Delta 1-Cortisone
  • Delta-Dôme
  • Deltacortène
  • Deltacortisone
  • Deltadéhydrocortisone
  • Deltison
  • Delta
  • Éconosone
  • Lisacort
  • Méprosona-F
  • Métacortandracine
  • Méticorten
  • Ofisolone
  • Panafort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Prédicteur
  • Prédiction
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prédilection
  • Intensol de prednisone
  • Prednison
  • Prednitone
  • Promifène
  • Rayos
  • Servison
  • SK-Prednisone
Médicament: Revumenib
Donné PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'interaction protéine-protéine de la lignée mixte de leucémie à ménine SNDX-5613
  • Inhibiteur de ménine-MLL SNDX-5613
  • Inhibiteur d'interaction ménine-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Médicament: Calaspargase Pegol
Étant donné IV
Autres noms:
  • Asparaginase (Isoenzyme II d'Escherichia coli), Conjugué avec alpha-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-oméga-méthoxypoly(oxy-1,2-éthanediyle)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginase
  • Succinimidyl Carbonate Monométhoxypolyéthylène Glycol E. coli L-Asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procédure: Électrocardiogramme
Subir un ECG
Autres noms:
  • Électrocardiogrammes
  • ECG
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Effectuer un prélèvement d'échantillons de sang et de LCR
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Expérimental: Régime B (revumenib, FLA)

CYCLES DE COMBINAISON 1-2 : Les patients reçoivent du revumenib PO ou par sonde NG, ND, NJ ou G toutes les 12 heures en continu, "FLA" comprenant de la fludarabine IV et de la cytarabine à haute dose IV les jours 1 à 5, et MTX IT, hydrocortisone IT, et cytarabine IT au jour 0 puis optionnellement aux jours 8, 15 et 22. Les cycles durent au minimum 29 jours.

MONOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du revumenib PO ou par sonde NG, ND, NJ ou G toutes les 12 heures en continu. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également recevoir MTX IT, hydrocortisone IT, et cytarabine IT.

Tous les patients subissent également une ECHO ou MUGA, un ECG, un prélèvement de sang, de LCR et de moelle osseuse, une ponction lombaire et une aspiration de moelle osseuse tout au long de l'essai.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Méthotrexate
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV et IT
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Succinate de sodium d'hydrocortisone
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • (11bêta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ène-3,20-dione, sel monosodique
  • A-Hydrocort
  • Buccalone
  • Corlan
  • Succinate de cortisol sodique
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocorte
  • Hydrocortisone 21-succinate de sodium
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Kinogène
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrène
  • Succinate d'hydrocortisone sodique
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir un scan MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Médicament: Revumenib
Donné PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'interaction protéine-protéine de la lignée mixte de leucémie à ménine SNDX-5613
  • Inhibiteur de ménine-MLL SNDX-5613
  • Inhibiteur d'interaction ménine-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procédure: Électrocardiogramme
Subir un ECG
Autres noms:
  • Électrocardiogrammes
  • ECG
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Effectuer un prélèvement d'échantillons de sang et de LCR
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) pour le bloc de chimiothérapie dirigée vers les lymphocytes (Phase de sécurité)
Délai: À la fin du cycle 1 du schéma A (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Le régime A Cycle 1 sera utilisé pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) - bloc de chimiothérapie dirigé contre les cellules lymphoïdes (L). Un patient sera considéré comme évaluable pour une dose limitante toxique (DLT) si : (1) le patient reçoit au moins 44 doses sur les 28 jours prévus (56 doses) de revuménib pour le cycle 1 (pour les patients avec un envoi retardé de revuménib, compter 28 jours à partir du début du revuménib) ; ou (2) le patient présente une DLT après le début du revuménib dans ce cycle.
À la fin du cycle 1 du schéma A (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Taux de rémission avec maladie résiduelle minimale (MRD) négative chez les patients atteints de LAL infantile KMT2A-R en rechute/réfractaire (R/R) parmi les patients ≥ 6 mois à l'inclusion (Phase d'expansion)
Délai: Jusqu'à 3 cycles de thérapie combinée (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Un patient atteint de LAL à KMT2A-R infantile R/R sera inclus dans l'analyse primaire du taux de rémission MRD négative si le patient est inscrit à RP2D-L et RP2D-M (dans la phase de sécurité ou la phase d'expansion) et reçoit au moins une dose du traitement du protocole. Ce taux de réponse sera estimé en utilisant l'approche de Jung et Kim. L'intervalle de confiance à 95% correspondant sera calculé en utilisant l'approche de Koyama et Chen.
Jusqu'à 3 cycles de thérapie combinée (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) pour le bloc de chimiothérapie dirigée myéloïde (Phase de sécurité)
Délai: À la fin du Cycle 1 du Régime B et à la fin du Cycle 2 du Régime A (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Le cycle 1 du régime B et le cycle 2 du régime A seront utilisés pour la détermination du bloc de chimiothérapie dirigée RP2D-myloïde (M). Pour chaque cycle mentionné ci-dessus, un patient sera considéré comme évaluable pour les DLT si : (1) le patient reçoit au moins 44 doses des 28 premiers jours planifiés (56 doses) de revumenib pour le cycle (pour les patients avec un envoi retardé de revumenib, on comptera 28 jours à partir du début du revumenib) ; ou (2) le patient présente une DLT après le début du revumenib dans ce cycle. Pour la détermination du RP2D-M, les patients du régime A qui ont présenté une DLT au cycle 1 ou qui ont été évalués comme ayant une maladie évolutive précoce au cycle 1 sont exclus.
À la fin du Cycle 1 du Régime B et à la fin du Cycle 2 du Régime A (chaque cycle dure au minimum 29 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation du taux de survie globale (SG) à 18 mois chez les patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R
Délai: Délai entre la date d'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 18 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre la date d'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 18 mois
Caractérisation de la tolérance du revuménib administré en monothérapie chez les patients atteints de LAL KMT2A-R infantile R/R
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription
Les événements indésirables (EI) de grade 3+ seront résumés parmi les patients recevant une monothérapie, par cycles, et la proportion de patients ayant des EI de grade 3+ sera estimée.
Jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription
Proportion de patients atteignant la pharmacocinétique (PK) souhaitée du SNDX-5613
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inclusion
Les analyses seront menées séparément pour les blocs lymphoïdes et myéloïdes, puis combinées. La surveillance vérifiera s'il existe des preuves que la proportion de patients atteignant la pharmacocinétique souhaitée est considérablement inférieure à 90% en utilisant les limites d'arrêt de Pocock.
Jusqu'à 2 ans après l'inclusion
Estimation du taux de survie sans événement (SSE) à 18 mois chez les patients atteints de LAL R/R avec réarrangement de KMT2A du nourrisson
Délai: Temps écoulé entre la date d'inclusion et la date d'échec thérapeutique, de rechute, de deuxième tumeur ou de tumeur secondaire (SMN), ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu'à 18 mois
Seront estimées par la méthode de Kaplan-Meier. Les taux d'incidence cumulée de chaque type d'événement de survie sans événement (rechute, tumeur maligne secondaire et décès) seront estimés et présentés sous forme de courbes d'incidence cumulée.
Temps écoulé entre la date d'inclusion et la date d'échec thérapeutique, de rechute, de deuxième tumeur ou de tumeur secondaire (SMN), ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du programme de transcription KMT2A-R
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
L'acide ribonucléique (ARN) sera isolé à partir de suspensions de cellules leucémiques cryoconservées et une analyse exploratoire du séquençage de l'ARN (Seq) sera effectuée. L'analyse des composants principaux et les enrichissements d'ensembles de gènes seront utilisés pour comparer les signatures transcriptionnelles globales, et plus particulièrement les ensembles de gènes dépendants de KMT2A-R rapportés, en comparant des échantillons appariés avant et après traitement. Les corrélations entre les modifications de l'ARN-Seq et la réponse clinique du patient au SNDX-5613 ainsi que les paramètres pharmacocinétiques et le déplacement de la ménine seront décrites.
Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
Modifications du déplacement menin
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
Les échantillons appariés avant et après le traitement seront testés pour l'occupation des ménines par CUT&RUN, et les changements apportés aux modifications informatives des histones/complexes protéiques évalués par CUT&Tag. Le degré de réduction de la liaison de la ménine à des gènes cibles spécifiques sera corrélé à la réponse clinique et aux paramètres pharmacocinétiques, ainsi qu'aux modifications transcriptionnelles biologiques.
Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
Taux de rémission négative MRD chez les patients atteints de LAL KMT2A-R R/R non infantile
Délai: Jusqu'à 3 cycles de thérapie combinée (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Les taux de rémission négative MRD seront résumés.
Jusqu'à 3 cycles de thérapie combinée (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Thérapies anticancéreuses reçues avant et après l'administration de revuménib par des patients atteints de LAL R/R KMT2A-R
Délai: Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
Les types de thérapies anticancéreuses reçues par les patients avant ou après l'administration du revumenib seront décrits. L'association entre les thérapies anticancéreuses que les patients ont reçues avant l'inscription et la réponse peut également être évaluée. L'association entre les thérapies anticancéreuses reçues après le revuménib et l'EFS ou la SG peut être évaluée. Ces analyses seront exploratoires et descriptives.
Jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription
PK du calaspargase pegol et les toxicités associées pour les patients atteints de LAL R/R avec réarrangement KMT2A
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inclusion
Les analyses seront effectuées séparément pour les blocs lymphoïdes et myéloïdes, puis combinées, et seront limitées aux patients recevant du calaspargase-pegol. Ces analyses seront exploratoires et descriptives.
Jusqu'à 5 ans après l'inclusion
Taux de rémission MRD négatif chez les patients atteints de LAL R/R infantile avec réarrangement de KMT2A chez les patients < 6 mois à l'inclusion
Délai: Jusqu'à 3 cycles de polythérapie (chaque cycle dure au minimum 29 jours)
Le taux global de rémission négative pour la MRD après un traitement par revuménib en association avec une chimiothérapie sera décrit chez les patients < 6 mois lors de l'inclusion. Le taux de rémission négative pour la MRD sera décrit par niveau de dose.
Jusqu'à 3 cycles de polythérapie (chaque cycle dure au minimum 29 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2023

Première publication (Réel)

9 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AALL2121 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2023-00503 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner