Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Revumenib in combinatie met chemotherapie voor patiënten bij wie recidiverende of refractaire leukemie is vastgesteld

21 augustus 2026 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase 2-studie van SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie voor patiënten met recidiverende of refractaire KMT2A-geherrangschikte zuigelingenleukemie

Deze fase II-studie test de veiligheid en de beste dosis van revumenib wanneer het samen met chemotherapie wordt gegeven, en hoe goed het behandelingsregime werkt voor zuigelingen en jonge kinderen met leukemie die is teruggekomen (recidief) of niet reageert op behandeling (refractair) en is geassocieerd met een KMT2A (MLL) genherschikking (KMT2A-R). Revumenib is een oraal geneesmiddel dat zich rechtstreeks richt op de veranderingen die optreden in een cel met een KMT2A-herschikking en waarvan is aangetoond dat het deze leukemiecellen in reageerbuizen en dieren specifiek doodt. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vincristine, prednison, asparaginase, fludarabine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Deze proef wordt gedaan om erachter te komen of de combinatie van revumenib en chemotherapie kan helpen om de kankercellen beter te behandelen dan beide behandelingen alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van revumenib (SNDX-5613) toegediend in combinatie met chemotherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) KMT2A-gererangschikte (KMT2A-R) acute lymfoblastische leukemie (ALL).

II. Het schatten van het minimale remissiepercentage (MRD) van patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL behandeld met SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Karakterisering van de farmacokinetiek (PK) van SNDX-5613 toegediend met chemotherapie bij patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL.

II. Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) van 18 maanden te schatten van patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL behandeld met SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie.

III. Om de algehele overleving (OS) van 18 maanden te schatten van patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL die werden behandeld met SNDX-5613 in combinatie met chemotherapie.

IV. Karakteriseren van de verdraagbaarheid van SNDX-5613 gegeven als monotherapie bij patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL.

VERKENNEND DOEL:

I. Om de biologische activiteit te beoordelen van SNDX-5613 toegediend met chemotherapie bij patiënten met R/R KMT2A-R ALL.

OVERZICHT: Patiënten met ALL, ALAL of MPAL worden toegewezen aan 1 van 2 regimes. Patiënten met AML worden toegewezen aan regime B.

REGIMEN A:

COMBINATIECYCLUS 1: Patiënten krijgen revumenib oraal (PO) of via nasogastrische (NG), nasojejunale (NJ), nasoduodenale (ND) of gastrostomiesonde (G-tube). Patiënten krijgen ook "3-drug re-induction" bestaande uit vincristine intraveneus (IV), prednison of prednisolon PO of via NG, ND, NJ of G-tube, pegaspargase of calaspargase pegol-mknl IV, evenals methotrexaat (MTX ) intrathecaal (IT), hydrocortison IT en cytarabine IT. Patiënten met een vroeg progressieve ziekte kunnen vroegtijdig doorgaan met combinatiecyclus 2 voordat cyclus 1 volledig is voltooid.

COMBINATIECYCLUS 2: Patiënten krijgen revumenib PO, "FLA" bestaande uit fludarabine IV en hoge dosis cytarabine IV. Na voltooiing van Combinatiecyclus 2 gaan patiënten die vroege progressie van de ziekte doormaakten in Combinatiecyclus 1 door naar Combinatiecyclus 3. Alle andere patiënten gaan over op monotherapie.

COMBINATIECYCLUS 3: Patiënten krijgen revumenib PO, "FLA" zoals in combinatiecyclus 2, MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT.

MONOTHERAPIE: Patiënten krijgen revumenib PO gedurende maximaal 12 cycli tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen ook MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT krijgen, zoals klinisch geïndiceerd.

REGIMEN B:

COMBINATIECYCLI 1-2: Patiënten krijgen revumenib PO, NG, ND, NJ of G-tube, "FLA", MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT gedurende 2 studiecycli.

MONOTHERAPIE: Patiënten krijgen revumenib PO gedurende maximaal 12 cycli tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen ook MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT krijgen, zoals klinisch geïndiceerd.

Alle patiënten ondergaan ook echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scans en bloedafname tijdens het onderzoek, en beenmergafname gedurende het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 1 maand tot < 6 jaar oud zijn op het moment van deelname aan de studie en moeten de eerste diagnose van leukemie hebben gehad op < 2 jaar oud.
  • Patiënten moeten KMT2A-geherrangschikte acute lymfoblastische leukemie (ALL), acute leukemie van ambigue afkomst (ALAL) of gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) hebben, waarvan is vastgesteld dat deze refractair is of bij terugval in het eerste beenmerg. Patiënten die van lijn zijn veranderd naar acute myeloïde leukemie (AML) komen in aanmerking, uitgaande van een gedocumenteerde eerdere diagnose van KMT2A-geherrangschikte ALL/ALAL/MPAL. Alle patiënten moeten cytogenetica en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen van een recidiverend/refractair blastmonster ondergaan in een door de Children's Oncology Group (COG) goedgekeurd laboratorium voor bepaling van de KMT2A-R-status en de aanwezigheid van een KMT2A-herschikking moet worden bevestigd door centrale beoordeling. Cytogenetische resultaten moeten worden ingediend voor centrale beoordeling op dag 10 van cyclus 1, ter bevestiging van de KMT2A-R-status. Patiënten die zijn ingeschreven met refractaire ziekte kunnen initiële diagnostische cytogenetica gebruiken om in aanmerking te komen en voor te leggen voor centrale beoordeling. Patiënten komen in aanmerking voor protocoltherapie als KMT2A-R wordt bevestigd door een centrale beoordeling. Aanvullende beoordelingsmethoden voor KMT2A-R kunnen worden overwogen als FISH de herschikking niet detecteert.

  • De ziektestatus op het moment van inschrijving moet een van de volgende zijn:

    • 1e terugval: Elke herhaling van beenmergziekte, met of zonder andere extramedullaire plaats(en), op enig moment na het bereiken van remissie. ("Remissie-1", volgens onderstaande definitie) die aan een van deze criteria voldoet:

      • Recidief M1: M1-morfologie (< 5% blasten) + ten minste 2 bevestigende tests die >= 1% blasten laten zien (testen omvatten flow, cytogenetica, polymerasekettingreactie (PCR)/next-generation sequencing (NGS) van immunoglobuline (Ig)/ T-celreceptor (TCR) herrangschikking, en/of PCR of NGS van fusiegen identiek aan diagnose), OF
      • Terugval M2: M2-morfologie (5-25% blasten) + 1 bevestigende test met > 1% blasten, OF
      • Terugval M3: M3-morfologie (> 25% ontploffingen)
    • Refractair of het niet bereiken van remissie-1: Remissie-1 wordt gedefinieerd als < 1% mergontploffingen door flow minimale residuele ziekte (MRD) en verdwijnen van extramedullaire ziekte tegen het einde van consolidatie, of 2 kuren eerstelijnschemotherapie.

  • Aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS): Patiënten moeten de CNS1- of CNS2-status hebben en mogen geen klinische tekenen of neurologische symptomen hebben die wijzen op CZS-leukemie, zoals craniale verlamming.

    • Patiënten met CNS3-ziekte kunnen voorafgaande intrathecale chemotherapie krijgen om de CNS1- of CNS2-status te bereiken voorafgaand aan inschrijving.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-chloromateuze ziekte mogen voorafgaand aan inschrijving geen radiografisch bewijs van CZS-ziekte hebben.
  • Witte bloedcellen (WBC) moeten < 50.000/uL zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek. Patiënten kunnen tot 7 dagen voorafgaand aan inschrijving cytoreductie met hydroxyurea en/of corticosteroïden krijgen.
  • Patiënten >= 12 maanden oud moeten een prestatiestatus volgens de Lansky-schaal hebben van >= 50%.

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

    • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn:

      • >= Er moeten 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van andere cytotoxische therapie, inclusief patiënten die terugvallen tijdens pre-maintenance upfront-therapie, met deze specifieke uitzonderingen: cytoreductie met hydroxyurea en/of corticosteroïden en intrathecale chemotherapie, waarvoor geen wash-outperiode vereist is. Voor patiënten die terugvallen tijdens de voorafgaande onderhoudstherapie, moeten >= 7 dagen zijn verstreken na de laatste dosis chemotherapie. Bovendien moeten patiënten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere therapie.

        • OPMERKING: Cytoreductie met hydroxyureum en/of corticosteroïden is voorafgaand aan de inschrijving toegestaan ​​voor patiënten met WBC >= 50.000/uL, en naar goeddunken van de zorgverlener, ongeacht WBC, om het potentiële risico op differentiatiesyndroom bij het starten met SNDX-5613 te verminderen. Hydroxyureum en/of corticosteroïden kunnen gedurende maximaal 7 dagen worden gegeven, zonder dat een wash-out nodig is.
        • OPMERKING: Er is geen wachttijd vereist voor patiënten die intrathecaal cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison hebben gekregen. Intrathecale chemotherapie die tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie wordt gegeven, telt als protocoltherapie en niet als eerdere antikankertherapie. Intrathecale chemotherapie die > 7 dagen eerder wordt gegeven, telt niet als protocoltherapie.
        • OPMERKING: Voorafgaande blootstelling aan fludarabine en cytarabine (FLA) is toegestaan.
    • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (d.w.z. niet geassocieerd met een verminderd aantal bloedplaatjes of ANC): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel.
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot Graad =< 1. Er is een uitzondering voor blinatumomab-infusies, waarvoor patiënten minimaal 3 dagen vrij moeten zijn geweest en alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad 2 of lager, zoals beschreven in de opname-/uitsluitingscriteria.
    • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of >= 7 dagen voor kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van dit interval dient te worden besproken met de studievoorzitter en de studietoegewezen onderzoekscoördinator.
    • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >=21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines

    • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling (TBI):

      • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of stamcelboost: >= 84 dagen na infusie
      • Donorleukocyteninfusie: >= 28 dagen
    • Cellulaire therapie: >= 28 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen, enz.)
    • Bestralingstherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 84 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling.

  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

    • Leeftijd 1 maand tot < 6 maanden: maximaal serumcreatinine 0,4 mg/dL
    • Leeftijd 6 maanden tot < 1 jaar: maximaal serumcreatinine 0,5 mg/dL
    • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL

    • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL OF

      • a 24-uurs urine Creatinineklaring >= 70 ml/min/1,73 m^2 OF
      • een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedafnamemethode OF directe klaringsmethode voor kleine moleculen (iothalamaat of een ander molecuul volgens institutionele standaard).
    • OPMERKING: Geschatte GFR (eGFR) van serumcreatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt.
  • Een direct bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, tenzij ziektegerelateerd

  • Serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) alanine aminotransferase (ALAT) =< 135 E/L (3 x ULN) tenzij ziektegerelateerd.

    • Opmerking: om in aanmerking te komen, is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L
  • Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door radionuclide-angiogram.
  • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van < 450 msec (met het gemiddelde van metingen in drievoud)
  • OPMERKING: Er zijn geen specifieke elektrolytparameters om in aanmerking te komen. Er moet echter worden opgemerkt dat, om het risico op QTc-verlenging te beperken, patiënten voldoende kalium- en magnesiumspiegels moeten behouden om SNDX-5613 op protocoltherapie te starten en voort te zetten.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met geïsoleerde extramedullaire leukemie.
  • Patiënten gediagnosticeerd met het syndroom van Down.

  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een van de volgende syndromen hebben:

    • Bloom-syndroom, ataxie-teleangiëctasie, Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom.
  • Patiënten met een secundaire KMT2A-R-leukemie die zich ontwikkelde na behandeling van een eerdere maligniteit met cytotoxische chemotherapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom, congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Patiënten die geen enterale medicatie kunnen nemen. Aanvaardbare toedieningsroutes voor SNDX-5613 zijn: orale (PO), nasogastrische (NG) sonde, nasojejunale (NJ) sonde, nasoduodenale (ND) en gastrostomiesonde (G-buis).

  • Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie, hieronder verder gedefinieerd:

    • Positieve bacteriële bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek
    • Koorts boven 38,2 graden Celsius (C) binnen 48 uur na deelname aan het onderzoek met klinische tekenen van infectie. Koorts waarvan is vastgesteld dat deze het gevolg is van tumorbelasting is toegestaan ​​als patiënten gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan inschrijving negatieve bloedkweken hebben gedocumenteerd en er geen gelijktijdige tekenen of symptomen van actieve infectie of hemodynamische instabiliteit zijn
    • Een positieve schimmelkweek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek of actieve therapie voor een vermoedelijke invasieve schimmelinfectie
    • Patiënten kunnen i.v. of orale antibiotica krijgen om een ​​therapiekuur voor een eerdere gedocumenteerde infectie te voltooien, zolang de kweken gedurende ten minste 48 uur negatief zijn geweest en tekenen of symptomen van actieve infectie zijn verdwenen. Voor patiënten met Clostridium (C.) difficile diarree moet ten minste 72 uur antibacteriële therapie zijn verstreken en moet de ontlasting genormaliseerd zijn tot de uitgangswaarde
    • Actieve virale of protozoale infectie die IV-behandeling vereist
    • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten komen in aanmerking als ze effectieve antiretrovirale therapie krijgen die geen interactie heeft met geplande studiemiddelen en met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Patiënten met actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) > Graad 0, of chronische GVHD > Graad 0 (tenzij alleen huid) komen niet in aanmerking. Patiënten met acute of chronische GVHD van de huid die =<Graad 1 is, komen in aanmerking.
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten met bekende ziekte van Charcot-Marie-Tooth, indien behandeld volgens regime A (met vincristine).
  • CYP3A4-remmers of -inductoren: Patiënten die gelijktijdige therapie nodig hebben met matige of sterke CYP3A4-remmers of -inductoren, aangezien deze verboden zijn tijdens de combinatiecycli van chemotherapie. Deze middelen moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie worden stopgezet. Patiënten die ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving kunnen worden overgeschakeld op een alternatieve therapie die geen matige of sterke CYP3A4-remmer of -inductor is, komen in aanmerking. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmer-azol-antischimmelmiddelen is toegestaan ​​tijdens SNDX-5613-monotherapiecycli, met passende SNDX-5613-dosisaanpassing.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen.
  • Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen (uitzonderingen: hydroxyurea en corticosteroïden, die voorafgaand aan inschrijving kunnen worden gebruikt als cytoreductie).
  • Anti-GVHD-middelen: Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere systemische middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te behandelen. Patiënten moeten stoppen met anti-GVHD-middelen> 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en hebben geen bewijs van verslechtering van GVHD. Topische steroïden zijn toegestaan.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met SNDX-5613. Voorafgaande blootstelling aan andere menin-remmers is toegestaan.
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A (revumenib, herinductie van 3 geneesmiddelen, FLA)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Methotrexaat
IT gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Geneesmiddel: Vincristinesulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristinesulfaat
  • Leurocristine, sulfaat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfaat
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV en IT
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Hydrocortison natriumsuccinaat
IT gegeven
Andere namen:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-een-3,20-dion, mononatriumzout
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisol natriumsuccinaat
  • Cortop
  • Effectief
  • Opkomende-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinaat
  • Hydrocortison Na Succinaat
  • Kinogen
  • Scandinavisch
  • Nositrol
  • Sinsurreen
  • Natriumhydrocortisonsuccinaat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Geneesmiddel: Prednisolon
Gegeven PO of via NG, NJ, ND of G-tube
Andere namen:
  • (11beta)-11,17,21-Trihydroxypregna-1,4-dieen-3,20-dion
  • .delta.1-Hydrocortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Capsoïde
  • Cortalon
  • Cortisolon
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrocortison
  • Delta Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrocortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrocortison
  • Deltasolone
  • Deltasol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilson
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortine H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klimmacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelon
  • Opredson
  • Panafcortelon
  • Precortisyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilon
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelon
  • Prednisolon
  • Prelone
  • Prenilon
  • Steraan
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO of via NG, NJ, ND of G-tube
Andere namen:
  • Deltason
  • Orason
  • .delta.1-cortisone
  • 1, 2-dehydrocortison
  • Adason
  • Cortantyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortyl
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-koepel
  • Deltacorteen
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracine
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Voorspeller
  • Voorspellen
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednison
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayo's
  • Servies
  • SK-Prednison
Geneesmiddel: Revumenib
Gegeven PO of via NG, NJ, ND of G-tube
Andere namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemie Eiwit-eiwitinteractieremmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-remmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-interactieremmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
IV gegeven
Andere namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Iso-enzym II), conjugaat met alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethaandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylcarbonaat monomethoxypolyethyleenglycol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procedure: Elektrocardiogram
ECG ondergaan
Andere namen:
  • Elektrocardiogrammen
  • ECG
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de afname van bloed- en CSV-monsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Regime B (revumenib, FLA)

COMBINATIECYCLI 1-2: Patiënten krijgen revumenib oraal of via NG-, ND-, NJ- of G-sonde elke 12 uur continu, "FLA" bestaande uit fludarabine IV en hoge dosis cytarabine IV op dag 1-5, en MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT op dag 0 en vervolgens optioneel op dag 8, 15 en 22. Cycli duren minimaal 29 dagen.

MONOTHERAPIE: Patiënten krijgen revumenib oraal of via NG-, ND-, NJ- of G-sonde elke 12 uur continu. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen ook MTX IT, hydrocortison IT en cytarabine IT krijgen.

Alle patiënten ondergaan tijdens de studie ook ECHO of MUGA, ECG, afname van bloed-, liquor- en beenmergmonsters, lumbaalpunctie en beenmergaspiratie.
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Methotrexaat
IT gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV en IT
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Hydrocortison natriumsuccinaat
IT gegeven
Andere namen:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-een-3,20-dion, mononatriumzout
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisol natriumsuccinaat
  • Cortop
  • Effectief
  • Opkomende-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinaat
  • Hydrocortison Na Succinaat
  • Kinogen
  • Scandinavisch
  • Nositrol
  • Sinsurreen
  • Natriumhydrocortisonsuccinaat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA-scan ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Geneesmiddel: Revumenib
Gegeven PO of via NG, NJ, ND of G-tube
Andere namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemie Eiwit-eiwitinteractieremmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-remmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-interactieremmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedure: Elektrocardiogram
ECG ondergaan
Andere namen:
  • Elektrocardiogrammen
  • ECG
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de afname van bloed- en CSV-monsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) voor het lymfoïd gerichte chemotherapieblok (veiligheidsfase)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 1 van Regime A (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Regimen A Cyclus 1 zal worden gebruikt voor de bepaling van de aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)-lymfoïde (L) gerichte chemotherapieblok. Een patiënt wordt als beoordeelbaar voor DLT beschouwd als: (1) de patiënt ten minste 44 doses van de eerste geplande 28 dagen (56 doses) revumenib voor cyclus 1 ontvangt (voor patiënten met vertraagde revumenib-zending, worden 28 dagen geteld vanaf de start van revumenib); of (2) de patiënt een DLT ervaart na de start van revumenib in die cyclus.
Aan het einde van Cyclus 1 van Regime A (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Minimale residuale ziekte (MRD) negatieve remissiepercentage bij patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) infantiele KMT2A-R ALL onder patiënten ≥ 6 maanden bij inclusie (Expansiefase)
Tijdsspanne: Tot 3 cycli van combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Een patiënt met R/R infant KMT2A-R ALL zal worden opgenomen in de primaire analyse van de MRD-negatieve remissiegraad als de patiënt is ingeschreven bij RP2D-L en RP2D-M (in de veiligheidsfase of de uitbreidingsfase) en ten minste één dosis protocolbehandeling ontvangt. Deze responsgraad zal worden geschat met behulp van de aanpak van Jung en Kim. Het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval zal worden berekend met behulp van de aanpak van Koyama en Chen.
Tot 3 cycli van combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) voor myeloïde gericht chemotherapieblok (veiligheidsfase)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 1 van Regime B en aan het einde van Cyclus 2 van Regime A (elke cyclus is minimaal 29 dagen)
Regime B Cyclus 1 en Regime A Cyclus 2 worden gebruikt voor de bepaling van RP2D-myloïde (M)-gerichte chemotherapieblok. Voor elke hierboven genoemde cyclus wordt een patiënt beschouwd als evalueerbaar voor DLT als: (1) de patiënt ten minste 44 doses van de eerste geplande 28 dagen (56 doses) revumenib voor de cyclus heeft ontvangen (voor patiënten met vertraagde verzending van revumenib worden 28 dagen vanaf de start van revumenib geteld); of (2) de patiënt een DLT ervaart na de start van revumenib in die cyclus. Voor de bepaling van RP2D-M zijn patiënten in Regime A die een DLT hebben ervaren in Cyclus 1 of die zijn beoordeeld als vroege progressieve ziekte in Cyclus 1 uitgesloten.
Aan het einde van Cyclus 1 van Regime B en aan het einde van Cyclus 2 van Regime A (elke cyclus is minimaal 29 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schatting van het totale overlevingspercentage (OS) na 18 maanden bij patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 18 maanden
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 18 maanden
Karakterisering van de verdraagbaarheid van revumenib gegeven als monotherapie bij patiënten met R/R zuigeling KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na inschrijving
Bijwerkingen van graad 3+ zullen worden samengevat onder patiënten die monotherapie krijgen, per cycli, en het aandeel patiënten met bijwerkingen van graad 3+ zal worden geschat.
Tot 2 jaar na inschrijving
Aandeel patiënten dat de gewenste SNDX-5613 farmacokinetiek (PK) bereikt
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na inschrijving
Er zullen afzonderlijk analyses worden uitgevoerd voor lymfoïde en myeloïde blokken, en vervolgens worden deze gecombineerd. Er zal worden gemonitord of er aanwijzingen zijn dat het aandeel patiënten dat de gewenste PK bereikt, aanzienlijk lager is dan 90% met behulp van de Pocock-stopgrenzen.
Tot 2 jaar na inschrijving
Schatting van de 18-maanden gebeurtenisvrije overlevingskans (EFS) bij patiënten met R/R infant KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van behandelingsfalen, terugval, tweede of secundaire maligniteit (SMN), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 18 maanden
Wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Cumulatieve incidentiepercentages van elk EFS-gebeurtenistype (recidief, SMN en overlijden) worden geschat en gepresenteerd met cumulatieve incidentiecurves.
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van behandelingsfalen, terugval, tweede of secundaire maligniteit (SMN), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijzigingen in het KMT2A-R-transcriptieprogramma
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na inschrijving
Ribonucleïnezuur (RNA) zal worden geïsoleerd uit gecryopreserveerde leukemische celsuspensies en verkennende analyse van RNA-sequencing (Seq) zal worden uitgevoerd. Analyse van hoofdcomponenten en verrijkingen van genensets zullen worden gebruikt om de algehele transcriptionele handtekeningen te vergelijken, en in het bijzonder de gerapporteerde KMT2A-R-afhankelijke genensets, waarbij gepaarde pre-behandelings- en nabehandelingsmonsters worden vergeleken. Correlaties tussen veranderingen in RNA-Seq en de klinische respons van de patiënt op SNDX-5613, evenals farmacokinetische parameters en menin verplaatsing zullen worden beschreven.
Tot 5 jaar na inschrijving
Veranderingen in de verplaatsing van menin
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na inschrijving
Voorbehandeling en nabehandeling gepaarde monsters zullen worden getest op mannenbezetting door CUT&RUN, en veranderingen in informatieve histonmodificaties/eiwitcomplexen zullen worden geëvalueerd door CUT&Tag. De mate van reductie in binding van menin aan specifieke doelwitgenen zal worden gecorreleerd met klinische respons en farmacokinetische parameters, evenals met biologische transcriptionele veranderingen.
Tot 5 jaar na inschrijving
MRD-negatieve remissiepercentages bij patiënten met R/R niet-baby KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Maximaal 3 cycli combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
MRD-negatieve remissiepercentages zullen worden samengevat.
Maximaal 3 cycli combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Antikankertherapieën ontvangen voor en na toediening van revumenib door patiënten met R/R KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na inschrijving
De soorten antikankertherapieën die patiënten vóór of na toediening van revumenib krijgen, zullen worden beschreven. Het verband tussen de antikankertherapieën die patiënten voorafgaand aan de inschrijving ontvingen en de respons kan ook worden beoordeeld. Het verband tussen de antikankertherapieën die na revumenib worden ontvangen en EFS of OS kan worden beoordeeld. Deze analyses zullen verkennend en beschrijvend zijn.
Tot 5 jaar na inschrijving
PK van calaspargase pegol en de bijbehorende toxiciteiten voor patiënten met R/R KMT2A-R ALL
Tijdsspanne: Tot 5 jaar vanaf inschrijving
Analyses worden afzonderlijk uitgevoerd voor lymfoïde en myeloïde blokken en vervolgens gecombineerd, en zullen beperkt zijn tot patiënten die calaspargase-pegol ontvangen. Deze analyses zullen exploratief en beschrijvend zijn.
Tot 5 jaar vanaf inschrijving
MRD-negatieve remissiegraad bij patiënten met R/R infant KMT2A-R ALL bij patiënten < 6 maanden bij inclusie
Tijdsspanne: Maximaal 3 cycli combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)
Het totale MRD-negatieve remissiepercentage na behandeling met revumenib in combinatie met chemotherapie zal worden beschreven bij patiënten < 6 maanden bij inschrijving. Het MRD-negatieve remissiepercentage zal worden beschreven per dosisniveau.
Maximaal 3 cycli combinatietherapie (elke cyclus duurt minimaal 29 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AALL2121 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2023-00503 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren