Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de Revumenib en combinación con quimioterapia para pacientes diagnosticados con leucemia en recaída o refractaria

21 de agosto de 2026 actualizado por: Children's Oncology Group

Un estudio de fase 2 de SNDX-5613 en combinación con quimioterapia para pacientes con leucemia infantil con reordenamiento KMT2A en recaída o refractario

Este ensayo de fase II evalúa la seguridad y la mejor dosis de revumenib cuando se administra junto con quimioterapia, y qué tan bien funciona el régimen de tratamiento para bebés y niños pequeños con leucemia que ha reaparecido (recaída) o que no responde al tratamiento (refractario) y es asociado con un reordenamiento del gen KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenib es un medicamento oral que se dirige directamente a los cambios que ocurren en una célula con un reordenamiento KMT2A y se ha demostrado que elimina específicamente estas células leucémicas en tubos de ensayo y animales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la vincristina, la prednisona, la asparaginasa, la fludarabina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Este ensayo se realiza para determinar si la combinación de revumenib y quimioterapia puede ayudar a tratar las células cancerosas mejor que cualquiera de los tratamientos por separado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de revumenib (SNDX-5613) administrada en combinación con quimioterapia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con reordenamiento KMT2A (KMT2A-R) en recaída o refractario (R/R).

II. Calcular la tasa de remisión negativa de la enfermedad residual mínima (MRD) de los pacientes con LLA de KMT2A-R infantil R/R tratados con SNDX-5613 en combinación con quimioterapia.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Caracterizar la farmacocinética (PK) de SNDX-5613 administrado con quimioterapia en pacientes con LLA de KMT2A-R infantil R/R.

II. Calcular la supervivencia libre de eventos (SSC) de 18 meses de pacientes con LLA de KMT2A-R infantil R/R tratados con SNDX-5613 en combinación con quimioterapia.

tercero Calcular la supervivencia general (SG) a los 18 meses de los pacientes con LLA de KMT2A-R infantil R/R tratados con SNDX-5613 en combinación con quimioterapia.

IV. Caracterizar la tolerabilidad de SNDX-5613 administrado como monoterapia en pacientes con LLA KMT2A-R infantil R/R.

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Evaluar la actividad biológica de SNDX-5613 administrado con quimioterapia en pacientes con R/R KMT2A-R ALL.

ESQUEMA: Los pacientes con ALL, ALAL o MPAL se asignan a 1 de 2 regímenes. Los pacientes con AML se asignan al Régimen B.

RÉGIMEN A:

CICLO DE COMBINACIÓN 1: Los pacientes reciben revumenib por vía oral (PO) o por vía nasogástrica (NG), nasoyeyunal (NJ), nasoduodenal (ND) o sonda de gastrostomía (sonda G). Los pacientes también reciben "reinducción de 3 fármacos" que consiste en vincristina por vía intravenosa (IV), prednisona o prednisolona PO o a través de NG, ND, NJ o sonda G, pegaspargasa o calaspargasa pegol-mknl IV, así como metotrexato (MTX ) por vía intratecal (IT), hidrocortisona IT y citarabina IT. Los pacientes que tienen enfermedad progresiva temprana pueden continuar con el ciclo de combinación 2 antes de completar completamente el ciclo 1.

CICLO DE COMBINACIÓN 2: Los pacientes reciben revumenib PO, "FLA" que consta de fludarabina IV y citarabina en dosis altas IV. Después de completar el ciclo de combinación 2, los pacientes que experimentaron una enfermedad progresiva temprana en el ciclo de combinación 1 continúan con el ciclo de combinación 3. Todos los demás pacientes proceden a Monoterapia.

CICLO DE COMBINACIÓN 3: Los pacientes reciben revumenib PO, "FLA" como en el Ciclo de combinación 2, MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT.

MONOTERAPIA: Los pacientes reciben revumenib PO hasta por 12 ciclos en el estudio. Los pacientes también pueden recibir MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT según esté clínicamente indicado.

RÉGIMEN B:

CICLOS DE COMBINACIÓN 1-2: Los pacientes reciben revumenib PO, NG, ND, NJ o sonda G, "FLA", MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT durante 2 ciclos en el estudio.

MONOTERAPIA: Los pacientes reciben revumenib PO hasta por 12 ciclos en el estudio. Los pacientes también pueden recibir MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT según esté clínicamente indicado.

Todos los pacientes también se someten a un ecocardiograma (ECHO) o escaneos de adquisición multi-gated (MUGA) y recolección de sangre en el estudio y recolección de médula ósea durante todo el ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 6 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener entre 1 mes y < 6 años en el momento de la inscripción en el estudio y deben haber tenido un diagnóstico inicial de leucemia a los < 2 años.
  • Los pacientes deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) con reordenamiento KMT2A, leucemia aguda de linaje ambiguo (ALAL) o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), que se determina como refractaria o en recaída en la primera médula. Los pacientes que han experimentado un cambio de linaje a leucemia mieloide aguda (AML) son elegibles si se presenta un diagnóstico previo documentado de ALL/ALAL/MPAL con reordenamiento de KMT2A. Todos los pacientes deben someterse a pruebas de citogenética e hibridación fluorescente in situ (FISH) de una muestra de blastos recidivantes/refractarios en un laboratorio aprobado por el Children's Oncology Group (COG) para la determinación del estado de KMT2A-R y la presencia de un reordenamiento de KMT2A- debe ser confirmada por revisión central. Los resultados de citogenética deben enviarse para revisión central antes del día 10 del ciclo 1, para confirmar el estado de KMT2A-R. Los pacientes inscritos con enfermedad refractaria pueden utilizar la citogenética de diagnóstico inicial para la elegibilidad y el envío para revisión central. Los pacientes serán elegibles para permanecer en la terapia del protocolo si la revisión central confirma KMT2A-R. Se pueden considerar métodos adicionales de evaluación de KMT2A-R si FISH no detecta el reordenamiento.

  • El estado de la enfermedad al momento de la inscripción debe ser uno de los siguientes:

    • 1ra recaída: cualquier recurrencia de la enfermedad de la médula, con o sin otros sitios extramedulares, en cualquier momento después de lograr la remisión. ("Remisión-1", según la definición a continuación) que cumpla con uno de estos criterios:

      • Recaída M1: morfología M1 (< 5 % de blastos) + al menos 2 pruebas confirmatorias que muestren >= 1 % de blastos (las pruebas incluyen flujo, citogenética, reacción en cadena de la polimerasa (PCR)/secuenciación de próxima generación (NGS) de inmunoglobulina (Ig)/ Reordenamiento del receptor de células T (TCR), y/o PCR o NGS del gen de fusión idéntico al diagnóstico), O
      • Recaída M2: morfología M2 (5-25 % de blastos) + 1 prueba de confirmación que muestra > 1 % de blastos, O
      • Recaída M3: Morfología M3 (> 25% blastos)
    • Refractario o fracaso para lograr la remisión 1: la remisión 1 se define como < 1 % de blastos en la médula por enfermedad residual mínima (MRD) de flujo y resolución de la enfermedad extramedular al final de la consolidación o 2 cursos de quimioterapia de primera línea.

  • Enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC): Los pacientes deben tener un estado de SNC1 o SNC2 y ningún signo clínico o síntoma neurológico que sugiera leucemia del SNC, como parálisis craneal.

    • Los pacientes con enfermedad del SNC3 pueden recibir quimioterapia intratecal previa para lograr el estado del SNC1 o el SNC2 antes de la inscripción.
    • Se requiere que los pacientes con antecedentes de enfermedad cloromatosa del SNC no tengan evidencia radiográfica de enfermedad del SNC antes de la inscripción.
  • Los glóbulos blancos (WBC) deben ser < 50 000/ul en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes pueden recibir citorreducción con hidroxiurea y/o corticosteroides hasta 7 días antes de la inscripción.
  • Los pacientes >= 12 meses de edad deben tener un estado funcional según la Escala de Lansky de >= 50%.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

    • Quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores:

      • Deben haber transcurrido >= 14 días después de completar otra terapia citotóxica, incluidos los pacientes que recaen durante la terapia inicial previa al mantenimiento, con estas excepciones específicas: citorreducción con hidroxiurea y/o corticosteroides, y quimioterapia intratecal, que no requieren períodos de lavado. Para los pacientes que recaen durante la terapia de mantenimiento inicial, deben haber transcurrido >= 7 días después de la última dosis de quimioterapia. Además, los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anterior.

        • NOTA: Se permite la citorreducción con hidroxiurea y/o corticosteroides antes de la inscripción para pacientes con WBC >= 50 000/uL, y según el criterio del proveedor, independientemente del WBC, para reducir el riesgo potencial de síndrome de diferenciación con el inicio de SNDX-5613. Se pueden administrar hidroxiurea y/o corticosteroides hasta por 7 días, sin necesidad de lavado.
        • NOTA: No se requiere un período de espera para los pacientes que recibieron citarabina, metotrexato y/o hidrocortisona por vía intratecal. La quimioterapia intratecal que se administra hasta 7 días antes del inicio de la terapia de protocolo cuenta como terapia de protocolo y no como terapia anticancerígena previa. La quimioterapia intratecal administrada > 7 días antes no cuenta como tratamiento de protocolo.
        • NOTA: Se permite la exposición previa a fludarabina y citarabina (FLA).
    • Agentes anticancerígenos que no se sabe que son mielosupresores (p. ej., no asociados con recuentos reducidos de plaquetas o ANC): >= 7 días después de la última dosis del agente.
    • Anticuerpos: deben haber transcurrido >= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpo, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a Grado =< 1. Hay una excepción para las infusiones de blinatumomab, para las cuales los pacientes deben haber estado fuera durante al menos 3 días y toda la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse resuelto a Grado 2 o inferior, como se describe en los criterios de inclusión/exclusión.
    • Factores de crecimiento hematopoyético: >= 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim) o >= 7 días para el factor de crecimiento de acción corta. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio.
    • Interleucinas, interferones y citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >= 21 días después de completar las interleucinas, el interferón o las citocinas

    • Infusiones de células madre (con o sin irradiación corporal total (TBI):

      • Trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o refuerzo de células madre: >= 84 días después de la infusión
      • Infusión de leucocitos de donante: >= 28 días
    • Terapia celular: >= 28 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (por ejemplo, células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.)
    • Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: >= 14 días después de la XRT local; >= 84 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación a >= 50% de la pelvis; >= 42 días si hay otra radiación sustancial de la médula ósea.

  • Una creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:

    • Edad de 1 mes a < 6 meses: creatinina sérica máxima 0,4 mg/dL
    • De 6 meses a < 1 año: creatinina sérica máxima 0,5 mg/dl
    • Edad de 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima 0,6 mg/dL

    • Edad de 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima 0.8 mg/dL O

      • Aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O
      • una tasa de filtración glomerular (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2. La TFG se debe realizar utilizando una medición directa con un método de muestreo de sangre nuclear O un método directo de eliminación de moléculas pequeñas (iotalamato u otra molécula según el estándar institucional).
    • NOTA: La TFG estimada (TFGe) a partir de la creatinina sérica, la cistatina C u otras estimaciones no son aceptables para determinar la elegibilidad.
  • Una bilirrubina directa = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad, a menos que esté relacionado con una enfermedad

  • Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) alanina aminotransferasa (ALT) = < 135 U/L (3 x LSN) a menos que esté relacionado con una enfermedad.

    • Nota: A efectos de elegibilidad, el ULN para SGPT (ALT) se ha establecido en el valor de 45 U/L
  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección de >= 50% por angiograma con radionúclidos.
  • Intervalo QT corregido usando la fórmula Fridericia (QTcF) de < 450 mseg (usando el promedio de mediciones por triplicado)
  • NOTA: No hay parámetros electrolíticos específicos para la elegibilidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, para limitar el riesgo de prolongación del intervalo QTc, los pacientes deben mantener niveles adecuados de potasio y magnesio para iniciar y continuar con el protocolo de tratamiento con SNDX-5613.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con leucemia extramedular aislada.
  • Pacientes diagnosticados con síndrome de Down.

  • Pacientes que se sabe que tienen uno de los siguientes síndromes:

    • Síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea.
  • Pacientes con una leucemia KMT2A-R secundaria que se desarrolló después del tratamiento de una neoplasia maligna previa con quimioterapia citotóxica.
  • Pacientes con antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia no controlada en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Pacientes que no pueden tomar medicamentos enterales. Las vías de administración aceptables para SNDX-5613 incluyen: oral (PO), sonda nasogástrica (NG), sonda nasoyeyunal (NJ), sonda nasoduodenal (ND) y sonda de gastrostomía (sonda G).

  • Pacientes con una infección activa no controlada, definida más detalladamente a continuación:

    • Cultivo de sangre bacteriano positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio
    • Fiebre por encima de 38,2 grados Celsius (C) dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio con signos clínicos de infección. Se permite la fiebre que se determina que se debe a la carga tumoral si los pacientes tienen hemocultivos negativos documentados durante al menos 48 horas antes de la inscripción y no hay signos o síntomas concurrentes de infección activa o inestabilidad hemodinámica.
    • Un cultivo fúngico positivo dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio o terapia activa para una presunta infección fúngica invasiva
    • Los pacientes pueden estar recibiendo antibióticos intravenosos u orales para completar un curso de terapia para una infección previa documentada siempre que los cultivos hayan sido negativos durante al menos 48 horas y los signos o síntomas de infección activa se hayan resuelto. Para los pacientes con diarrea por Clostridium (C.) difficile, deben haber transcurrido al menos 72 horas de terapia antibacteriana y las heces deben haberse normalizado al valor inicial.
    • Infección viral o protozoaria activa que requiere tratamiento IV
    • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si reciben una terapia antirretroviral efectiva que no interactúa con los agentes del estudio planificados y con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa > Grado 0 o EICH crónica > Grado 0 (a menos que solo sean de piel) no son elegibles. Los pacientes con GVHD cutáneo agudo o crónico que es =< Grado 1 son elegibles.
  • Pacientes que hayan recibido un trasplante previo de órgano sólido.
  • Pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth conocida, si se tratan con el Régimen A (con vincristina).
  • Inhibidores o inductores de CYP3A4: Pacientes que requieren terapia concomitante con inhibidores o inductores de CYP3A4 moderados o fuertes, ya que estos están prohibidos durante los ciclos de quimioterapia combinada. Estos agentes deben suspenderse al menos 7 días antes de comenzar la terapia del protocolo. Los pacientes que pueden cambiar a una terapia alternativa que no sea un inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A4 al menos 7 días antes de la inscripción son elegibles. Se permite el uso concomitante de antifúngicos azoles inhibidores potentes de CYP3A4 durante los ciclos de monoterapia con SNDX-5613, con la modificación de dosis adecuada de SNDX-5613.
  • Medicamentos en investigación: pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación.
  • Agentes contra el cáncer: pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer (excepciones: hidroxiurea y corticosteroides, que pueden usarse como citorreductores antes de la inscripción).
  • Agentes anti-GVHD: pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes sistémicos para tratar la enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea. Los pacientes deben suspender los agentes anti-GVHD > 7 días antes de la inscripción y no tener evidencia de empeoramiento de la GVHD. Los esteroides tópicos están permitidos.
  • Pacientes que hayan sido tratados previamente con SNDX-5613. Se permite la exposición previa a otros inhibidores de la menina.
  • Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen A (revumenib, reinducción con 3 fármacos, FLA)
Ver descripción detallada.
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Droga: Metotrexato
Dado TI
Otros nombres:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emtexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • PFS de Folex
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexón
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexato-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texar
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Sulfato de leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincósido
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Droga: Citarabina
Dado IV e IT
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Droga: Fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Succinato de sodio de hidrocortisona
Dado TI
Otros nombres:
  • (11beta)-21-(3-carboxi-1-oxopropil)-11,17-dihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, sal monosódica
  • A-Hydrocort
  • Bucal
  • Corlán
  • Succinato de sodio y cortisol
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hidroadresón
  • Hidrocort
  • Hidrocortisona 21-succinato de sodio
  • Succinato de hidrocortisona Na
  • Cinógeno
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona de sodio
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glic
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a un escaneo MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Droga: Prednisolona
Dado PO o vía NG, NJ, ND o G-sonda
Otros nombres:
  • (11beta)-11,17,21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona
  • .delta.1-hidrocortisona
  • Adnisolona
  • Aprednislon
  • Capsoide
  • Cortalona
  • Cortisona
  • Dacortina H
  • Decaprednil
  • Decortina H
  • Delta(1) Hidrocortisona
  • Delta - Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehidro-hidrocortisona
  • Deltacortril
  • Deltahidrocortisona
  • Deltasolona
  • Deltidrosol
  • Dhasolona
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon d
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisona
  • Hostacortina H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kühlprednon
  • Lenisolona
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-HN
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralona
  • Meti Derm
  • Meticorlona
  • Opredsona
  • Panafcortelone
  • Precortisilo
  • Pred-Clysma
  • Predeltilona
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelona
  • Prednisolono
  • Prelone
  • Prenilona
  • Esterano
Droga: Prednisona
Dado PO o vía NG, NJ, ND o G-sonda
Otros nombres:
  • Deltasona
  • Orasona
  • .delta.1-cortisona
  • 1, 2-deshidrocortisona
  • Adasona
  • Cortancilo
  • Dacortina
  • DeCortin
  • Decortisilo
  • Decoración
  • Delta 1-cortisona
  • Domo delta
  • Deltacorteno
  • Deltacortisona
  • Deltadehidrocortisona
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosona
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisona
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisona Intensol
  • Prednisón
  • Prednitona
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisona
  • SK-Prednisona
Droga: Revumenib
Dado PO o vía NG, NJ, ND o G-sonda
Otros nombres:
  • Inhibidor de la interacción proteína-proteína de leucemia de linaje mixto de menina SNDX-5613
  • Inhibidor de Menina-MLL SNDX-5613
  • Inhibidor de la interacción Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Droga: Calaspargasse Pegol
Dado IV
Otros nombres:
  • Asparaginasa (Isoenzima II de Escherichia coli), conjugado con alfa-(((2,5-dioxo-1-pirrolidinil)oxi)carbonil)-omega-metoxipoli(oxi-1,2-etanodiilo)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. coli L-asparaginasa
  • Carbonato de succinimidilo Monometoxipolietilenglicol E. coli L-asparaginasa
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procedimiento: Electrocardiograma
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
  • Electrocardiogramas
  • Electrocardiograma
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y LCR.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Régimen B (revumenib, FLA)

CICLOS DE COMBINACIÓN 1-2: Los pacientes reciben revumenib VO o mediante sonda NG, ND, NY o G cada 12 horas de forma continua, "FLA" que consiste en fludarabina IV y citarabina en dosis altas IV los días 1-5, y MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT el día 0 y luego opcionalmente los días 8, 15 y 22. Los ciclos tienen una duración mínima de 29 días.

MONOTERAPIA: Los pacientes reciben revumenib VO o mediante sonda NG, ND, NY o G cada 12 horas de forma continua. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también pueden recibir MTX IT, hidrocortisona IT y citarabina IT.

Todos los pacientes también se someten a ECHO o MUGA, ECG, recolección de muestras de sangre, LCR y médula ósea, punción lumbar y aspiración de médula ósea durante todo el ensayo.
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Droga: Metotrexato
Dado TI
Otros nombres:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emtexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • PFS de Folex
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexón
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexato-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texar
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Citarabina
Dado IV e IT
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Droga: Fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
  • 9H-Purina-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Succinato de sodio de hidrocortisona
Dado TI
Otros nombres:
  • (11beta)-21-(3-carboxi-1-oxopropil)-11,17-dihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, sal monosódica
  • A-Hydrocort
  • Bucal
  • Corlán
  • Succinato de sodio y cortisol
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hidroadresón
  • Hidrocort
  • Hidrocortisona 21-succinato de sodio
  • Succinato de hidrocortisona Na
  • Cinógeno
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona de sodio
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glic
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a un escaneo MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Droga: Revumenib
Dado PO o vía NG, NJ, ND o G-sonda
Otros nombres:
  • Inhibidor de la interacción proteína-proteína de leucemia de linaje mixto de menina SNDX-5613
  • Inhibidor de Menina-MLL SNDX-5613
  • Inhibidor de la interacción Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedimiento: Electrocardiograma
Someterse a un electrocardiograma
Otros nombres:
  • Electrocardiogramas
  • Electrocardiograma
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y LCR.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) para el bloque de quimioterapia dirigida a linfoides (Fase de seguridad)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 del Régimen A (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
El ciclo 1 del régimen A se utilizará para determinar la dosis recomendada de fase 2 (DRF2) dirigida a linfocitos (L) del bloque de quimioterapia. Se considerará que un paciente es evaluable para DLT si: (1) el paciente recibe al menos 44 dosis de los primeros 28 días planificados (56 dosis) de revumenib para el ciclo 1 (para pacientes con envío retrasado de revumenib, se contarán 28 días desde el inicio de revumenib); o (2) el paciente experimenta una DLT después del inicio de revumenib en ese ciclo.
Al final del Ciclo 1 del Régimen A (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Tasa de remisión con enfermedad residual mínima (ERM) negativa en pacientes con leucemia linfoblástica aguda infantil recidivante/refractaria (R/R) con reordenamiento KMT2A entre los pacientes ≥ 6 meses en la inscripción (Fase de Expansión)
Periodo de tiempo: Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Se incluirá a un paciente con LLA infantil KMT2A-R R/R en el análisis primario de la tasa de remisión MRD negativa si el paciente se inscribe en RP2D-L y RP2D-M (en la fase de seguridad o la fase de expansión) y recibe al menos una dosis del tratamiento del protocolo. Esta tasa de respuesta se estimará utilizando el enfoque de Jung y Kim. El intervalo de confianza del 95% correspondiente se calculará utilizando el enfoque de Koyama y Chen.
Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) para el bloque de quimioterapia dirigido a la médula (Fase de Seguridad)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 del Régimen B y al final del Ciclo 2 del Régimen A (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Para la determinación del bloque de quimioterapia dirigido a la médula ósea (M) de la RP2D, se utilizarán el Ciclo 1 del Régimen B y el Ciclo 2 del Régimen A.
Para cada ciclo mencionado anteriormente, un paciente será considerado evaluable para DLT si: (1) el paciente recibe al menos 44 dosis de los primeros 28 días planificados (56 dosis) de revumenib para el ciclo (para pacientes con envío retrasado de revumenib, se contarán 28 días desde el inicio de revumenib); o (2) el paciente experimenta una DLT después del inicio de revumenib en ese ciclo.
Para la determinación de RP2D-M, los pacientes del Régimen A que hayan experimentado una DLT en el Ciclo 1 o que hayan sido evaluados como Enfermedad en Progresión Temprana en el Ciclo 1 quedan excluidos.
Al final del Ciclo 1 del Régimen B y al final del Ciclo 2 del Régimen A (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cálculo de la tasa de supervivencia general (SG) a los 18 meses en pacientes con LLA infantil R/R KMT2A-R
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 18 meses
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 18 meses
Caracterización de la tolerabilidad de revumenib administrado como monoterapia en pacientes con LLA KMT2A-R infantil R/R
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la inscripción
Los eventos adversos (EA) de grado 3+ se resumirán entre los pacientes que reciben monoterapia, por ciclos, y se estimará la proporción de pacientes que tienen EA de grado 3+.
Hasta 2 años desde la inscripción
Proporción de pacientes que alcanzan la farmacocinética (PK) deseada de SNDX-5613
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde la inscripción
Los análisis se realizarán por separado para los bloques linfoides y mieloides y luego se combinarán. Se monitorizará si existe evidencia de que la proporción de pacientes que alcanzan la PK deseada es considerablemente inferior al 90% utilizando los límites de parada de Pocock.
Hasta 2 años desde la inscripción
Estimación de la tasa de supervivencia libre de eventos (EFS) a 18 meses en pacientes con LLA infantil KMT2A-R R/R
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fracaso del tratamiento, recaída, segundo tumor o tumor secundario (SMN), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 18 meses
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Las tasas de incidencia acumulada de cada tipo de evento de EFS (recaída, SMN y muerte) se estimarán y se presentarán con curvas de incidencia acumulada.
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fracaso del tratamiento, recaída, segundo tumor o tumor secundario (SMN), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el programa transcripcional KMT2A-R
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
El ácido ribonucleico (ARN) se aislará de suspensiones de células leucémicas crioconservadas y se realizará un análisis exploratorio de secuenciación de ARN (Seq). El análisis de componentes principales y los enriquecimientos de conjuntos de genes se utilizarán para comparar las firmas transcripcionales generales, y específicamente los conjuntos de genes dependientes de KMT2A-R informados, comparando muestras emparejadas de pretratamiento y postratamiento. Se describirán las correlaciones entre los cambios en RNA-Seq y la respuesta clínica del paciente a SNDX-5613, así como los parámetros farmacocinéticos y el desplazamiento de menina.
Hasta 5 años desde la inscripción
Cambios en el desplazamiento de menina
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
CUT&RUN analizará las muestras pareadas de pretratamiento y postratamiento para determinar la ocupación de menina, y CUT&Tag evaluará los cambios en las modificaciones informativas de histonas/complejos de proteínas. El grado de reducción de la unión de la menina a genes diana específicos se correlacionará con la respuesta clínica y los parámetros farmacocinéticos, así como con los cambios transcripcionales biológicos.
Hasta 5 años desde la inscripción
Tasas de remisión negativa de ERM en pacientes con LLA KMT2A-R no infantil R/R
Periodo de tiempo: Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Se resumirán las tasas de remisión negativa de ERM.
Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tiene una duración mínima de 29 días)
Terapias anticancerígenas recibidas antes y después de la administración de revumenib por pacientes con LLA R/R KMT2A-R
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
Se describirán los tipos de terapias contra el cáncer que reciben los pacientes antes o después de la administración de revumenib. También se puede evaluar la asociación entre las terapias contra el cáncer que recibieron los pacientes antes de la inscripción y la respuesta. Se puede evaluar la asociación entre las terapias contra el cáncer recibidas después de revumenib y la SSC o la SG. Estos análisis serán exploratorios y descriptivos.
Hasta 5 años desde la inscripción
PK de calaspargase pegol y las toxicidades asociadas para pacientes con LLA R/R con reordenamiento KMT2A
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
Los análisis se realizarán por separado para los bloques linfoides y mieloides y luego se combinarán, y se restringirán a los pacientes que reciban calaspargase-pegol.
Estos análisis serán exploratorios y descriptivos.
Hasta 5 años desde la inscripción
Tasa de remisión MRD negativa en pacientes con LLA-R con reordenamiento de KMT2A en lactantes R/R entre pacientes < 6 meses en el momento de la inscripción
Periodo de tiempo: Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo es de un mínimo de 29 días)
La tasa de remisión negativa general de MRD después del tratamiento con revumenib en combinación con quimioterapia se describirá entre los pacientes < 6 meses en el momento de la inscripción. La tasa de remisión negativa de MRD se describirá por nivel de dosis.
Hasta 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo es de un mínimo de 29 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AALL2121 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2023-00503 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir