Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ревумениба в комбинации с химиотерапией у пациентов с диагностированным рецидивирующим или рефрактерным лейкозом

21 августа 2026 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование фазы 2 SNDX-5613 в сочетании с химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным KMT2A-перестроенным лейкозом у младенцев

В этом испытании фазы II проверяются безопасность и наилучшая доза ревумениба при назначении вместе с химиотерапией, а также эффективность схемы лечения у младенцев и детей младшего возраста с лейкемией, которая рецидивировала (рецидив) или не отвечает на лечение (резистентность) и связан с реаранжировкой гена KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Ревумениб — это пероральный препарат, который непосредственно нацелен на изменения, происходящие в клетке с перестройкой KMT2A, и было показано, что он специфически убивает эти лейкозные клетки в пробирках и на животных. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как винкристин, преднизолон, аспарагиназа, флударабин и цитарабин, по-разному останавливают рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Это исследование проводится, чтобы выяснить, может ли комбинация ревумениба и химиотерапии помочь в лечении раковых клеток лучше, чем любое лечение по отдельности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу ревумениба (SNDX-5613) фазы 2 (RP2D), вводимую в комбинации с химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) KMT2A-перестроенным (KMT2A-R) острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

II. Оценить частоту отрицательной ремиссии минимальной остаточной болезни (MRD) у пациентов с R / R KMT2A-R ALL у младенцев, получавших SNDX-5613 в сочетании с химиотерапией.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) SNDX-5613, вводимого вместе с химиотерапией у пациентов с R/R младенческого KMT2A-R ALL.

II. Оценить 18-месячную бессобытийную выживаемость (EFS) пациентов с R/R KMT2A-R ALL у младенцев, получавших SNDX-5613 в сочетании с химиотерапией.

III. Оценить 18-месячную общую выживаемость (ОВ) пациентов с R/R младенческого ОЛЛ KMT2A-R, получавших SNDX-5613 в сочетании с химиотерапией.

IV. Охарактеризовать переносимость SNDX-5613 в качестве монотерапии у пациентов с R/R младенческого ОЛЛ KMT2A-R.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить биологическую активность SNDX-5613 при химиотерапии у пациентов с R/R KMT2A-R ALL.

СХЕМА: Пациентам с ОЛЛ, ALAL или MPAL назначается 1 из 2 режимов. Пациентам с ОМЛ назначается схема Б.

РЕЖИМ А:

КОМБИНИРОВАННЫЙ ЦИКЛ 1. Пациенты получают ревумениб перорально (перорально) или через назогастральный (НГ), назоеюнальный (НЮ), назодуоденальный (НД) или гастростомический зонд (Г-трубка). Пациенты также получают «реиндукцию 3 препаратами», состоящую из винкристина внутривенно (в/в), преднизолона или преднизолона перорально или через назогастральный, назогастральный, NJ или G-трубку, пегаспаргазу или каласпаргазу пегол-mknl в/в, а также метотрексат (MTX ) интратекально (ИТ), гидрокортизона ИТ и цитарабина ИТ. Пациенты с ранним прогрессирующим заболеванием могут продолжить комбинированный цикл 2 до полного завершения цикла 1.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ЦИКЛ 2: Пациенты получают ревумениб перорально, «FLA», состоящий из флударабина внутривенно и высоких доз цитарабина внутривенно. После завершения комбинированного цикла 2 пациенты с ранним прогрессированием заболевания в комбинированном цикле 1 продолжают комбинированный цикл 3. Все остальные пациенты переходят к монотерапии.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ЦИКЛ 3: Пациенты получают ревумениб перорально, «FLA», как в комбинированном цикле 2, ИТ метотрексат, ИТ гидрокортизон и ИТ цитарабин.

МОНОТЕРАПИЯ: пациенты получают ревумениб перорально до 12 циклов в ходе исследования. Пациенты также могут получать ИТ метотрексат, ИТ гидрокортизон и цитарабин ИТ по клиническим показаниям.

РЕЖИМ Б:

КОМБИНИРОВАННЫЕ ЦИКЛЫ 1-2: пациенты получают ревумениб перорально, нагнои, нано, или через трубку G, FLA, метотрексат ИТ, гидрокортизон ИТ и цитарабин ИТ в течение 2 циклов исследования.

МОНОТЕРАПИЯ: пациенты получают ревумениб перорально до 12 циклов в ходе исследования. Пациенты также могут получать ИТ метотрексат, ИТ гидрокортизон и цитарабин ИТ по клиническим показаниям.

Все пациенты также проходят эхокардиографию (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA) и забор крови во время исследования, а также сбор костного мозга на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть в возрасте от 1 месяца до < 6 лет на момент включения в исследование и должны иметь первоначальный диагноз лейкемии в возрасте < 2 лет.
  • Пациенты должны иметь острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с реаранжировкой KMT2A, острый лейкоз неоднозначного происхождения (АЛАЛ) или острый лейкоз со смешанным фенотипом (ОПАЛ), который определяется как рефрактерный или в первом рецидиве костного мозга. Пациенты, у которых произошел переход линии к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ), имеют право на участие, при условии документально подтвержденного предшествующего диагноза ALL/ALAL/MPAL с реаранжировкой KMT2A. Все пациенты должны пройти цитогенетическое и флуоресцентное тестирование гибридизации in situ (FISH) образца рецидивирующего/рефрактерного бласта в лаборатории, одобренной Детской онкологической группой (COG), для определения статуса KMT2A-R, а наличие перегруппировки KMT2A- должно быть подтверждено центральный обзор. Результаты цитогенетики должны быть представлены на центральное рассмотрение до 10-го дня цикла 1 для подтверждения статуса KMT2A-R. Пациенты с рефрактерным заболеванием могут использовать первоначальную диагностическую цитогенетику для соответствия требованиям и отправки на центральное рассмотрение. Пациенты будут иметь право продолжать терапию по протоколу, если KMT2A-R будет подтвержден центральной проверкой. Дополнительные методы оценки KMT2A-R могут быть рассмотрены, если FISH не обнаружит перестройку.

  • Статус заболевания на момент регистрации должен быть одним из следующих:

    • 1-й рецидив: любой рецидив заболевания костного мозга с другими экстрамедуллярными локализациями или без них в любой момент после достижения ремиссии. («Ремиссия-1», согласно определению ниже), отвечающая одному из следующих критериев:

      • Рецидив M1: морфология M1 (< 5% бластов) + не менее 2 подтверждающих тестов, показывающих >= 1% бластов (тестирование включает поток, цитогенетику, полимеразную цепную реакцию (ПЦР)/секвенирование следующего поколения (NGS) иммуноглобулина (Ig)/ Реаранжировка Т-клеточного рецептора (TCR) и/или ПЦР или NGS слитого гена, идентичного диагнозу), ИЛИ
      • Рецидив M2: морфология M2 (5-25% бластов) + 1 подтверждающий тест, показывающий > 1% бластов, ИЛИ
      • Рецидив M3: морфология M3 (> 25% бластов)
    • Рефрактерность или неспособность достичь ремиссии-1: Ремиссия-1 определяется как < 1% бластов костного мозга по течению минимальной остаточной болезни (MRD) и разрешению экстрамедуллярного заболевания к концу консолидации или 2 курсам передовой химиотерапии.

  • Заболевание центральной нервной системы (ЦНС): пациенты должны иметь статус ЦНС1 или ЦНС2 и не иметь клинических признаков или неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как черепной паралич.

    • Пациенты с заболеванием ЦНС3 могут получать предшествующую интратекальную химиотерапию для достижения статуса ЦНС1 или ЦНС2 до включения в исследование.
    • Пациенты с хлороматозным заболеванием ЦНС в анамнезе не должны иметь рентгенологических признаков заболевания ЦНС до включения в исследование.
  • Лейкоциты (WBC) должны быть < 50 000/мкл на момент включения в исследование. Пациенты могут получать циторедукцию гидроксимочевиной и/или кортикостероидами в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Пациенты в возрасте >= 12 месяцев должны иметь общий статус по шкале Лански >= 50%.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

    • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные:

      • >= 14 дней должно пройти после завершения другой цитотоксической терапии, включая пациентов с рецидивом во время предподдерживающей начальной терапии, за следующими исключениями: циторедукция гидроксимочевиной и/или кортикостероидами и интратекальная химиотерапия, для которых не требуется период вымывания. У пациентов с рецидивом во время предварительной поддерживающей терапии должно пройти >= 7 дней после введения последней дозы химиотерапии. Кроме того, пациенты должны полностью восстановиться после всех острых токсических эффектов предшествующей терапии.

        • ПРИМЕЧАНИЕ. Циторедукция с помощью гидроксимочевины и/или кортикостероидов разрешена до регистрации для пациентов с лейкоцитами >= 50 000/мкл и по усмотрению врача независимо от лейкоцитов, чтобы снизить потенциальный риск синдрома дифференцировки при инициации SNDX-5613. Гидроксимочевину и/или кортикостероиды можно назначать на срок до 7 дней без необходимости вымывания.
        • ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов, получивших интратекально цитарабин, метотрексат и/или гидрокортизон, период ожидания не требуется. Интратекальная химиотерапия, проводимая за 7 дней до начала протокольной терапии, считается протокольной терапией, а не предшествующей противораковой терапией. Интратекальная химиотерапия, проведенная > 7 дней назад, не считается протокольной терапией.
        • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается предварительное применение флударабина и цитарабина (FLA).
    • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связанные со снижением количества тромбоцитов или АНК): >= 7 дней после последней дозы препарата.
    • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антитела, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени = < 1. Исключением являются инфузии блинатумомаба, для которых пациенты должны были прекратить лечение в течение как минимум 3 дней, а вся токсичность, связанная с препаратом, должна была снизиться до степени 2 или ниже, как указано в критериях включения/исключения.
    • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или >= 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и назначенным координатором исследования.
    • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >=21 день после завершения интерлейкинов, интерферона или цитокинов

    • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела (ЧМТ):

      • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток, или бустер стволовых клеток: >= 84 дня после инфузии
      • Инфузия донорских лейкоцитов: >= 28 дней
    • Клеточная терапия: >= 28 дней после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, NK-клетки, дендритные клетки и т. д.)
    • Лучевая терапия (XRT)/Внешнее лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной XRT; >= 84 дня после ЧМТ, краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня при другом существенном облучении костного мозга.

  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста выглядит следующим образом:

    • Возраст от 1 месяца до < 6 месяцев: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,4 мг/дл.
    • Возраст от 6 месяцев до < 1 года: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,5 мг/дл.
    • Возраст от 1 до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,6 мг/дл.

    • Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл ИЛИ

      • 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ
      • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2. СКФ должна быть выполнена с использованием прямого измерения с использованием метода ядерной пробы крови ИЛИ прямого метода клиренса малых молекул (йоталамат или другая молекула в соответствии с институциональным стандартом).
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Расчетная СКФ (рСКФ) по креатинину сыворотки, цистатину С или другие оценки неприемлемы для определения приемлемости.
  • Прямой билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста, если только это не связано с заболеванием

  • Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) и аланинаминотрансфераза (ALT) = < 135 ЕД/л (3 x ULN), если не связано с заболеванием.

    • Примечание. В целях приемлемости ВГН для SGPT (ALT) было установлено на уровне 45 ЕД/л.
  • Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50% по радионуклидной ангиограмме.
  • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) < 450 мс (с использованием среднего значения трех измерений)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Конкретных параметров электролита для приемлемости нет. Однако следует отметить, что для ограничения риска удлинения интервала QTc пациенты должны поддерживать адекватные уровни калия и магния для начала и продолжения терапии SNDX-5613 по протоколу.

Критерий исключения:

  • Пациенты с изолированным экстрамедуллярным лейкозом.
  • Пациенты с диагнозом синдром Дауна.

  • Известно, что пациенты имеют один из следующих синдромов:

    • Синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
  • Пациенты со вторичным лейкозом KMT2A-R, развившимся после лечения предшествующего злокачественного новообразования цитотоксической химиотерапией.
  • Пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью или неконтролируемой аритмией в анамнезе за последние 6 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты, неспособные принимать энтеральные препараты. Приемлемые пути введения SNDX-5613 включают: пероральный (PO), назогастральный (NG) зонд, назоеюнальный (NJ) зонд, назодуоденальный (ND) и гастростомический зонд (G-трубка).

  • Пациенты с активной, неконтролируемой инфекцией, далее определяемой ниже:

    • Положительный бактериальный посев крови в течение 48 часов после включения в исследование
    • Лихорадка выше 38,2 градусов Цельсия (C) в течение 48 часов после включения в исследование с клиническими признаками инфекции. Лихорадка, которая, как установлено, связана с опухолевой массой, допускается, если у пациентов документально подтвержден отрицательный результат посева крови в течение как минимум 48 часов до включения в исследование и отсутствуют сопутствующие признаки или симптомы активной инфекции или гемодинамической нестабильности.
    • Положительная грибковая культура в течение 30 дней после включения в исследование или активная терапия предполагаемой инвазивной грибковой инфекции.
    • Пациенты могут получать внутривенно или перорально антибиотики для завершения курса терапии ранее подтвержденной инфекции, если посев был отрицательным в течение как минимум 48 часов и исчезли признаки или симптомы активной инфекции. Для пациентов с диареей Clostridium (C.) difficile должно пройти не менее 72 часов антибактериальной терапии, а стул должен нормализоваться до исходного уровня.
    • Активная вирусная или протозойная инфекция, требующая внутривенного лечения
    • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если они получают эффективную антиретровирусную терапию, которая не взаимодействует с запланированными исследуемыми агентами и с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после включения.
  • Пациенты с активной острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 0 степени или хронической РТПХ > 0 степени (за исключением кожи) не подходят. Пациенты с острой или хронической кожной РТПХ =< степени 1 имеют право на участие.
  • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов.
  • Пациенты с известной болезнью Шарко-Мари-Тута, получающие лечение по схеме А (с винкристином).
  • Ингибиторы или индукторы CYP3A4: пациенты, которым требуется сопутствующая терапия умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, поскольку они запрещены во время комбинированных циклов химиотерапии. Эти препараты следует отменить не менее чем за 7 дней до начала терапии по протоколу. Пациенты, которые могут быть переведены на альтернативную терапию, не являющуюся умеренным или сильным ингибитором или индуктором CYP3A4, по крайней мере за 7 дней до включения в исследование, имеют право на участие. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 - азольных противогрибковых средств разрешено во время циклов монотерапии SNDX-5613 с соответствующей модификацией дозы SNDX-5613.
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат.
  • Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства (исключения: гидроксимочевина и кортикостероиды, которые могут быть использованы для циторедукции до включения в исследование).
  • Агенты против РТПХ: пациенты, которые получают циклоспорин, такролимус или другие системные агенты для лечения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга. Пациентам следует прекратить прием препаратов против РТПХ > 7 дней до включения в исследование и при отсутствии признаков ухудшения РТПХ. Топические стероиды разрешены.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение SNDX-5613. Разрешается предварительное воздействие других ингибиторов менина.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Должны быть соблюдены все институциональные требования, требования Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема А (ревумениб, реиндукция 3 препаратами, FLA)
См. Подробное описание.
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Метотрексат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
  • Йиламво
Лекарство: Винкристин сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин
  • Киокристин
  • Лейрокристина сульфат
  • Лейрокристин, сульфат
  • Винкасар
  • Винкозид
  • Винкрекс
  • Винкристин, сульфат
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV и IT
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Гидрокортизона натрия сукцинат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • (11бета)-21-(3-карбокси-1-оксопропил)-11,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, мононатриевая соль
  • А-Гидрокорт
  • Буккалсоне
  • Корлан
  • Кортизол натрия сукцинат
  • Кортоп
  • Эфкортелан
  • Emergent-EZ
  • Флебокортид
  • Хидрок Клора
  • Гикорас
  • Гидро-Адресон
  • Гидрокорт
  • Гидрокортизон 21-натрий сукцинат
  • Гидрокортизона натрия сукцинат
  • Киноген
  • Нордикорт
  • Нозитрол
  • Синсуррен
  • Гидрокортизона сукцинат натрия
  • Солу-Кортеф
  • Солу-Глик
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Лекарство: Преднизолон
Через PO или через NG, NJ, ND или G-tube
Другие имена:
  • (11бета)-11,17,21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
  • .дельта.1-гидрокортизон
  • Аднизолон
  • Апреднислон
  • Капсоид
  • Корталоне
  • Кортизолон
  • Дакортин Х
  • Декапреднил
  • Декортин Н
  • Дельта(1)Гидрокортизон
  • Дельта-Кортеф
  • Дельта-Диона
  • Дельта-Ф
  • Дельта-Форикол
  • Дельта1-дегидро-гидрокортизон
  • Дельтакортрил
  • Дельтагидрокортизон
  • Дельтасолоне
  • Делтидросол
  • Дасолоне
  • Ди-Адресон-Ф
  • Донтисолон Д
  • Эстилсона
  • Фисопред
  • Фрисолона
  • Гуписоне
  • Хостакортин Н
  • Хидельтра
  • Гидельтрасол
  • Клисмакорт
  • Кульпреднон
  • Ленизолон
  • Лепи-Кортиноло
  • Линола-Х Н
  • Линола-Х-Фетт Н.
  • Лонгипреднил
  • Метакортандралон
  • Мети Дерм
  • Метикортелон
  • Опредсоне
  • Панакортелон
  • Прекортизил
  • Пред-Клизма
  • Предельтилон
  • Предни-Коэлин
  • Предни-Хелвакорт
  • Предникортелон
  • Преднизолон
  • Прелоне
  • Пренилон
  • Стеран
Лекарство: Преднизолон
Через PO или через NG, NJ, ND или G-tube
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Орасоне
  • .дельта.1-кортизон
  • 1, 2-дегидрокортизон
  • Адазон
  • Кортанцил
  • Дакортин
  • ДеКортин
  • Декортизил
  • Декортон
  • Дельта-1-кортизон
  • Дельта-Купол
  • Дельтакортен
  • Дельтакортизон
  • Дельтадегидрокортизон
  • Дельтисон
  • Дельтра
  • Экономон
  • Лизакорт
  • Мепросона-Ф
  • Метакортандрацин
  • Метикортен
  • Офисолона
  • Панафкорт
  • Панасол-С
  • Паракорт
  • Перриго Преднизоне
  • ПРЕД
  • Предикор
  • Предикортен
  • Предницен-М
  • Предникорт
  • Преднидиб
  • Преднилонга
  • Преднимент
  • Преднизолон Интенсол
  • Преднизон
  • Преднитон
  • Промифен
  • Райос
  • Сервисоне
  • СК-преднизолон
Лекарство: Ревумениб
Через PO или через NG, NJ, ND или G-tube
Другие имена:
  • Ингибитор белково-белкового взаимодействия менинового лейкоза смешанной линии SNDX-5613
  • Ингибитор менина-MLL SNDX-5613
  • Ингибитор взаимодействия Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Лекарство: Каласпаргас Пегол
Учитывая IV
Другие имена:
  • Аспарагиназа (изофермент II Escherichia coli), конъюгат с альфа-(((2,5-диоксо-1-пирролидинил)окси)карбонил)-омега-метоксиполи(окси-1,2-этандиил)
  • Аспаралас
  • ЭЗН-2285
  • SC-PEG E. Coli L-аспарагиназа
  • Сукцинимидилкарбонат Монометоксиполиэтиленгликоль L-аспарагиназа E. coli
  • Calaspargase Pegol-mknl
Процедура: ЭКГ
Пройти ЭКГ
Другие имена:
  • Электрокардиограммы
  • ЭКГ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти сбор образцов крови и спинномозговой жидкости.
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Режим B (ревучмениб, FLA)

КОМБИНИРОВАННЫЕ ЦИКЛЫ 1-2: Пациенты получают ревумениб перорально или через назогастральный зонд, назодуоденальный зонд, назоeюнальный зонд или гастростому каждые 12 часов непрерывно, "FLA", состоящий из флударабина внутривенно и высоких доз цитарабина внутривенно в дни 1-5, и метотрексат интратекально, гидрокортизон интратекально и цитарабин интратекально в день 0, затем опционально в дни 8, 15 и 22. Циклы имеют минимальную продолжительность 29 дней.

МОНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают ревумениб перорально или через назогастральный зонд, назодуоденальный зонд, назоeюнальный зонд или гастростому каждые 12 часов непрерывно. Циклы повторяются каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут получать метотрексат интратекально, гидрокортизон интратекально и цитарабин интратекально.

Все пациенты также проходят ЭХО-КГ или MUGA, ЭКГ, сбор образцов крови, спинномозговой жидкости и костного мозга, люмбальную пункцию и аспирацию костного мозга на протяжении всего исследования.
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Метотрексат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
  • Йиламво
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV и IT
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Гидрокортизона натрия сукцинат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • (11бета)-21-(3-карбокси-1-оксопропил)-11,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, мононатриевая соль
  • А-Гидрокорт
  • Буккалсоне
  • Корлан
  • Кортизол натрия сукцинат
  • Кортоп
  • Эфкортелан
  • Emergent-EZ
  • Флебокортид
  • Хидрок Клора
  • Гикорас
  • Гидро-Адресон
  • Гидрокорт
  • Гидрокортизон 21-натрий сукцинат
  • Гидрокортизона натрия сукцинат
  • Киноген
  • Нордикорт
  • Нозитрол
  • Синсуррен
  • Гидрокортизона сукцинат натрия
  • Солу-Кортеф
  • Солу-Глик
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Лекарство: Ревумениб
Через PO или через NG, NJ, ND или G-tube
Другие имена:
  • Ингибитор белково-белкового взаимодействия менинового лейкоза смешанной линии SNDX-5613
  • Ингибитор менина-MLL SNDX-5613
  • Ингибитор взаимодействия Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Процедура: ЭКГ
Пройти ЭКГ
Другие имена:
  • Электрокардиограммы
  • ЭКГ
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти сбор образцов крови и спинномозговой жидкости.
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) для блока лимфоид-направленной химиотерапии (Фаза безопасности)
Временное ограничение: В конце Цикла 1 режима A (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Режим A Цикл 1 будет использоваться для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) - лимфоидный (L) направленный химиотерапевтический блок. Пациент будет считаться поддающимся оценке для DLT, если: (1) пациент получает не менее 44 доз из первых запланированных 28 дней (56 доз) ревумениба для цикла 1 (для пациентов с задержкой поставки ревумениба отсчет будет вестись с начала приема ревумениба); или (2) пациент испытывает DLT после начала приема ревумениба в этом цикле.
В конце Цикла 1 режима A (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Частота достижения ремиссии с отрицательным минимальным остаточным заболеванием (МОЗ) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) инфантильным KMT2A-R ОЛЛ среди пациентов ≥ 6 месяцев на момент включения (фаза расширения)
Временное ограничение: До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Пациент с рецидивирующим/рефрактерным инфантильным ОЛЛ с KMT2A-R будет включен в первичный анализ частоты достижения ремиссии без МОБ, если пациент включен в исследование на уровне RP2D-L и RP2D-M (в фазе безопасности или фазе расширения) и получает хотя бы одну дозу лечения по протоколу.
Эта частота ответа будет оценена с использованием подхода Юнга и Кима.
Соответствующий 95% доверительный интервал будет рассчитан с использованием подхода Коямы и Чена.
До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT) для блока химиотерапии, направленной на миелоидные клетки (фаза безопасности)
Временное ограничение: В конце Цикла 1 Схемы B и в конце Цикла 2 Схемы A (каждый цикл длится минимум 29 дней)
Режим B Цикл 1 и Режим A Цикл 2 будут использоваться для определения RP2D-миелоидного (M) направленного блока химиотерапии. Для каждого упомянутого цикла пациент будет считаться оцениваемым для DLT, если: (1) пациент получает как минимум 44 дозы из первых запланированных 28 дней (56 доз) ревумениба для этого цикла (для пациентов с задержкой отгрузки ревумениба будет отсчитываться 28 дней с момента начала приема ревумениба); или (2) пациент испытывает DLT после начала приема ревумениба в этом цикле. Для определения RP2D-M пациенты в Режиме A, которые испытали DLT в Цикле 1 или были оценены как имеющие раннее прогрессирующее заболевание в Цикле 1, исключаются.
В конце Цикла 1 Схемы B и в конце Цикла 2 Схемы A (каждый цикл длится минимум 29 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка 18-месячной общей выживаемости (ОВ) у пациентов с R/R младенческого KMT2A-R ALL
Временное ограничение: Время от даты регистрации до смерти по любой причине, оцененное до 18 месяцев
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Время от даты регистрации до смерти по любой причине, оцененное до 18 месяцев
Характеристика переносимости ревумениба, назначаемого в качестве монотерапии у пациентов с R/R ОЛЛ KMT2A-R у младенцев
Временное ограничение: До 2 лет с момента регистрации
Нежелательные явления (НЯ) 3+ степени будут суммированы среди пациентов, получающих монотерапию, по циклам, и будет оценена доля пациентов, имеющих НЯ 3+ степени.
До 2 лет с момента регистрации
Доля пациентов, достигших желаемой фармакокинетики (ФК) SNDX-5613
Временное ограничение: До 2 лет с момента включения в исследование
Анализы будут проводиться отдельно для лимфоидных и миелоидных блоков, а затем объединены. Будет отслеживаться, есть ли доказательства того, что доля пациентов, достигающих желаемого ФК, значительно ниже 90%, с использованием границ остановки Покока.
До 2 лет с момента включения в исследование
Оценка 18-месячной выживаемости без событий (EFS) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным инфантильным KMT2A-R ОЛЛ
Временное ограничение: Время с даты включения в исследование до даты неудачи лечения, рецидива, второй или вторичной злокачественной опухоли (ВЗО), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается до 18 месяцев
Будет оцениваться с помощью метода Каплана-Мейера. Кумулятивные частоты каждого типа события БВЖ (рецидив, второе злокачественное новообразование и смерть) будут оцениваться и представлены с помощью кумулятивных кривых заболеваемости.
Время с даты включения в исследование до даты неудачи лечения, рецидива, второй или вторичной злокачественной опухоли (ВЗО), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается до 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в программе транскрипции KMT2A-R
Временное ограничение: До 5 лет с момента регистрации
Рибонуклеиновая кислота (РНК) будет выделена из криоконсервированных суспензий лейкозных клеток, и будет проведен исследовательский анализ секвенирования РНК (Seq). Анализ основных компонентов и обогащение наборов генов будут использоваться для сравнения общих сигнатур транскрипции и, в частности, зарегистрированных зависимых от KMT2A-R наборов генов, сравнивая парные образцы до и после лечения. Будут описаны корреляции между изменениями в RNA-Seq и клиническим ответом пациента на SNDX-5613, а также фармакокинетические параметры и замещение менина.
До 5 лет с момента регистрации
Изменения в смещении менина
Временное ограничение: До 5 лет с момента регистрации
Парные образцы до и после лечения будут проверены на занятость менинами с помощью CUT&RUN, а изменения в информативных модификациях гистонов/белковых комплексов оцениваются с помощью CUT&Tag. Степень снижения связывания менина со специфическими генами-мишенями будет коррелировать с клиническим ответом и фармакокинетическими параметрами, а также биологическими транскрипционными изменениями.
До 5 лет с момента регистрации
Показатели MRD-отрицательной ремиссии у пациентов с R/R недетским ОЛЛ KMT2A-R
Временное ограничение: До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Будут суммированы показатели отрицательной ремиссии MRD.
До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл составляет минимум 29 дней)
Противораковая терапия, полученная до и после введения ревумениба пациентами с R/R ОЛЛ KMT2A-R
Временное ограничение: До 5 лет с момента регистрации
Будут описаны типы противораковой терапии, получаемой пациентами до или после введения ревумениба. Также можно оценить связь между противораковой терапией, которую пациенты получали до включения в исследование, и ответом. Можно оценить связь между противораковой терапией, полученной после ревумениба, и EFS или OS. Эти анализы будут исследовательскими и описательными.
До 5 лет с момента регистрации
Фармакокинетика каласпаргаза пегол и связанные с ней токсические эффекты у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным KMT2A-R ОЛЛ
Временное ограничение: До 5 лет с момента включения в исследование
Анализ будет проведен для лимфоидных и миелоидных блоков отдельно, а затем объединен, и будет ограничен пациентами, получающими каласпаргазу-пегол. Эти анализы будут исследовательскими и описательными.
До 5 лет с момента включения в исследование
Доля пациентов с отрицательной МОБ среди пациентов с Р/Р детским KMT2A-R ОЛЛ в возрасте < 6 месяцев на момент включения
Временное ограничение: До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл длится минимум 29 дней)
Общий показатель негативной MRD-ремиссии после лечения ревуменибом в комбинации с химиотерапией будет описан среди пациентов < 6 месяцев на момент включения в исследование. Показатель негативной MRD-ремиссии будет описан по уровням дозы.
До 3 циклов комбинированной терапии (каждый цикл длится минимум 29 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Следователи

  • Главный следователь: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AALL2121 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2023-00503 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться