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Um estudo de Revumenibe em combinação com quimioterapia para pacientes diagnosticados com leucemia recidivante ou refratária

21 de agosto de 2026 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de fase 2 de SNDX-5613 em combinação com quimioterapia para pacientes com leucemia infantil recidivante ou refratária com rearranjo KMT2A

Este ensaio de fase II testa a segurança e a melhor dose de revumenib quando administrado em conjunto com a quimioterapia, e como funciona o regime de tratamento para lactentes e crianças pequenas com leucemia que voltou (recidiva) ou não responde ao tratamento (refratária) e é associado a um rearranjo do gene KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenibe é um medicamento oral que visa diretamente as alterações que ocorrem em uma célula com um rearranjo KMT2A e demonstrou matar especificamente essas células de leucemia em tubos de ensaio e animais. Drogas usadas na quimioterapia, como vincristina, prednisona, asparaginase, fludarabina e citarabina funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Este estudo está sendo feito para descobrir se a combinação de revumenibe e quimioterapia pode ajudar a tratar as células cancerígenas melhor do que qualquer um dos tratamentos isoladamente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de revumenibe (SNDX-5613) administrada em combinação com quimioterapia em pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (R/R) KMT2A-rearranjada (KMT2A-R).

II. Estimar a taxa de remissão negativa da doença residual mínima (MRD) de pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL tratados com SNDX-5613 em combinação com quimioterapia.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Caracterizar a farmacocinética (PK) de SNDX-5613 administrado com quimioterapia em pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL.

II. Estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 18 meses de pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL tratados com SNDX-5613 em combinação com quimioterapia.

III. Estimar a sobrevida global (OS) de 18 meses de pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL tratados com SNDX-5613 em combinação com quimioterapia.

4. Caracterizar a tolerabilidade de SNDX-5613 administrado como monoterapia em pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Avaliar a atividade biológica de SNDX-5613 administrado com quimioterapia em pacientes com R/R KMT2A-R ALL.

ESBOÇO: Pacientes com ALL, ALAL ou MPAL são designados para 1 de 2 regimes. Os pacientes com LMA são designados para o Regime B.

REGIME A:

CICLO DE COMBINAÇÃO 1: Os pacientes recebem revumenibe por via oral (PO) ou via nasogástrica (NG), nasojejunal (NJ), nasoduodenal (ND) ou tubo de gastrostomia (tubo G). Os pacientes também recebem "reindução de 3 drogas" consistindo em vincristina por via intravenosa (IV), prednisona ou prednisolona PO ou via NG, ND, NJ ou tubo G, pegaspargase ou calaspargase pegol-mknl IV, bem como metotrexato (MTX ) por via intratecal (IT), hidrocortisona IT e citarabina IT. Os pacientes com doença progressiva precoce podem continuar para o Ciclo de Combinação 2 antes de completar totalmente o ciclo 1.

CICLO DE COMBINAÇÃO 2: Os pacientes recebem revumenibe PO, "FLA" consistindo em fludarabina IV e alta dose de citarabina IV. Após a conclusão do Ciclo de Combinação 2, os pacientes que apresentaram doença progressiva precoce no Ciclo de Combinação 1 continuam para o Ciclo de Combinação 3. Todos os outros pacientes procedem à monoterapia.

CICLO DE COMBINAÇÃO 3: Os pacientes recebem revumenibe PO, "FLA" como no Ciclo de Combinação 2, MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT.

MONOTERAPIA: Os pacientes recebem revumenibe PO por até 12 ciclos no estudo. Os pacientes também podem receber MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT conforme indicação clínica.

REGIME B:

CICLOS DE COMBINAÇÃO 1-2: Os pacientes recebem revumenibe PO, NG, ND, NJ ou tubo G, "FLA", MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT por 2 ciclos no estudo.

MONOTERAPIA: Os pacientes recebem revumenibe PO por até 12 ciclos no estudo. Os pacientes também podem receber MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT conforme indicação clínica.

Todos os pacientes também passam por ecocardiograma (ECHO) ou aquisição multi-gated (MUGA) e coleta de sangue no estudo e coleta de medula óssea durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 6 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter 1 mês a < 6 anos de idade no momento da inscrição no estudo e devem ter tido o diagnóstico inicial de leucemia aos < 2 anos de idade.
  • Os pacientes devem ter leucemia linfoblástica aguda (ALL) rearranjada por KMT2A, leucemia aguda de linhagem ambígua (ALAL) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL), que é determinada como refratária ou na primeira recidiva da medula. Os pacientes que sofreram mudança de linhagem para leucemia mielóide aguda (LMA) são elegíveis assumindo o diagnóstico prévio documentado de ALL/ALAL/MPAL rearranjado por KMT2A. Todos os pacientes devem ser submetidos a testes citogenéticos e de hibridização in situ de fluorescência (FISH) de uma amostra de explosão recidivante/refratária em um laboratório aprovado pelo Children's Oncology Group (COG) para determinação do status KMT2A-R e a presença de um rearranjo KMT2A deve ser confirmada por revisão central. Os resultados da citogenética devem ser enviados para revisão central até o dia 10 do ciclo 1, para confirmação do status KMT2A-R. Os pacientes inscritos com doença refratária podem utilizar citogenética diagnóstica inicial para elegibilidade e envio para revisão central. Os pacientes serão elegíveis para permanecer na terapia de protocolo se o KMT2A-R for confirmado pela revisão central. Métodos adicionais de avaliação para KMT2A-R podem ser considerados se FISH não detectar o rearranjo.

  • O estado da doença no momento da inscrição deve ser um dos seguintes:

    • 1ª recaída: Qualquer recorrência de doença medular, com ou sem outro(s) sítio(s) extramedular(es), em qualquer ponto após atingir a remissão. ("Remissão-1", conforme definição abaixo) atendendo a um destes critérios:

      • Recidiva M1: morfologia M1 (< 5% de blastos) + pelo menos 2 testes confirmatórios mostrando >= 1% de blastos (os testes incluem fluxo, citogenética, reação em cadeia da polimerase (PCR)/sequenciamento de próxima geração (NGS) de imunoglobulina (Ig)/ Rearranjo do receptor de células T (TCR) e/ou PCR ou NGS de gene de fusão idêntico ao diagnóstico), OU
      • Recidiva M2: morfologia M2 (5-25% de blastos) + 1 teste confirmatório mostrando > 1% de blastos, OU
      • Recidiva M3: morfologia M3 (> 25% de blastos)
    • Refratário ou falha em atingir a Remissão-1: a Remissão-1 é definida como <1% de blastos de medula por doença residual mínima de fluxo (MRD) e resolução da doença extramedular até o final da consolidação ou 2 cursos de quimioterapia de linha de frente.

  • Doença do Sistema Nervoso Central (SNC): Os pacientes devem ter status CNS1 ou CNS2 e nenhum sinal clínico ou sintoma neurológico sugestivo de leucemia do SNC, como paralisia craniana.

    • Pacientes com doença do SNC3 podem receber quimioterapia intratecal antecedente para atingir o status do CNS1 ou CNS2 antes da inscrição.
    • Pacientes com história de doença cloromatosa do SNC não devem ter nenhuma evidência radiográfica de doença do SNC antes da inscrição.
  • Os glóbulos brancos (WBC) devem ser < 50.000/uL no momento da inscrição no estudo. Os pacientes podem receber citorredução com hidroxiureia e/ou corticosteroides por até 7 dias antes da inscrição.
  • Pacientes >= 12 meses de idade devem ter performance status pela Escala de Lansky >= 50%.

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

    • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores:

      • >= 14 dias devem ter decorrido após a conclusão de outra terapia citotóxica, incluindo pacientes que recidivam durante a terapia inicial pré-Manutenção, com estas exceções específicas: citorredução com hidroxiureia e/ou corticosteroides e quimioterapia intratecal, que não requerem períodos de washout. Para pacientes que recidivaram durante a terapia inicial de manutenção, deve ter decorrido >= 7 dias após a última dose de quimioterapia. Além disso, os pacientes devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior.

        • OBSERVAÇÃO: A citorredução com hidroxiureia e/ou corticosteroides é permitida antes da inscrição para pacientes com WBC >= 50.000/uL, e a critério do provedor, independentemente do WBC, para reduzir o risco potencial de síndrome de diferenciação com o início do SNDX-5613. Hidroxiureia e/ou corticosteroides podem ser administrados por até 7 dias, sem necessidade de wash-out.
        • NOTA: Nenhum período de espera é necessário para pacientes que receberam citarabina intratecal, metotrexato e/ou hidrocortisona. A quimioterapia intratecal administrada até 7 dias antes do início da terapia de protocolo conta como terapia de protocolo e não como terapia anticancerígena prévia. A quimioterapia intratecal administrada > 7 dias antes não conta como terapia de protocolo.
        • NOTA: A exposição prévia à fludarabina e citarabina (FLA) é permitida.
    • Agentes anticâncer não conhecidos por serem mielossupressores (por exemplo, não associados a contagens reduzidas de plaquetas ou ANC): >= 7 dias após a última dose do agente.
    • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia de anticorpo anterior deve ser recuperada para Grau =< 1. Há uma exceção para infusões de blinatumomabe, para as quais os pacientes devem estar afastados por pelo menos 3 dias e toda a toxicidade relacionada ao medicamento deve ter resolvido para Grau 2 ou inferior, conforme descrito nos critérios de inclusão/exclusão.
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim) ou >= 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo.
    • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >=21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas

    • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação total do corpo (TBI):

      • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou reforço de células-tronco: >= 84 dias após a infusão
      • Infusão de leucócitos do doador: >= 28 dias
    • Terapia celular: >= 28 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (por exemplo, células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.)
    • Radioterapia (XRT)/Irradiação de Feixe Externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 84 dias após TCE, XRT cranioespinal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea.

  • Uma creatinina sérica com base na idade, como segue:

    • Idade de 1 mês a < 6 meses: creatinina sérica máxima 0,4 mg/dL
    • Idade de 6 meses a < 1 ano: creatinina sérica máxima de 0,5 mg/dL
    • Idade 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima 0,6 mg/dL

    • Idade 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima 0,8 mg/dL OU

      • Depuração de creatinina urinária de 24 horas >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU
      • uma taxa de filtração glomerular (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2. A GFR deve ser realizada usando medição direta com um método de amostragem de sangue nuclear OU método direto de depuração de pequenas moléculas (iotalamato ou outra molécula de acordo com o padrão institucional).
    • NOTA: A TFG estimada (eGFR) da creatinina sérica, cistatina C ou outras estimativas não são aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade.
  • A bilirrubina direta = < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, a menos que relacionada à doença

  • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) alanina aminotransferase (ALT) =< 135 U/L (3 x LSN), a menos que esteja relacionada à doença.

    • Nota: Para efeitos de elegibilidade, o ULN para SGPT (ALT) foi definido para o valor de 45 U/L
  • Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por angiograma de radionuclídeo.
  • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de < 450 ms (usando a média de medições em triplicado)
  • OBSERVAÇÃO: não há parâmetros de eletrólito específicos para elegibilidade. No entanto, deve-se notar que, para limitar o risco de prolongamento do intervalo QTc, os pacientes devem manter níveis adequados de potássio e magnésio para iniciar e continuar SNDX-5613 na terapia de protocolo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com leucemia extramedular isolada.
  • Pacientes diagnosticados com síndrome de Down.

  • Pacientes conhecidos por terem uma das seguintes síndromes:

    • Síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea.
  • Pacientes com leucemia KMT2A-R secundária que se desenvolveu após tratamento de malignidade anterior com quimioterapia citotóxica.
  • Pacientes com histórico de síndrome do QT prolongado congênito, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia não controlada nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo.
  • Pacientes incapazes de tomar medicamentos enterais. As vias de administração aceitáveis ​​para SNDX-5613 incluem: tubo oral (PO), tubo nasogástrico (NG), tubo nasojejunal (NJ), tubo nasoduodenal (ND) e tubo de gastrostomia (tubo G).

  • Pacientes com uma infecção ativa e não controlada, definida abaixo:

    • Hemocultura bacteriana positiva dentro de 48 horas após a inscrição no estudo
    • Febre acima de 38,2 graus Celsius (C) dentro de 48 horas após a inscrição no estudo com sinais clínicos de infecção. A febre determinada como sendo devida à carga tumoral é permitida se os pacientes tiverem hemoculturas negativas documentadas por pelo menos 48 horas antes da inscrição e nenhum sinal ou sintoma concomitante de infecção ativa ou instabilidade hemodinâmica
    • Uma cultura fúngica positiva dentro de 30 dias após a inscrição no estudo ou terapia ativa para infecção fúngica invasiva presumida
    • Os pacientes podem estar recebendo antibióticos intravenosos ou orais para completar um curso de terapia para uma infecção prévia documentada, desde que as culturas tenham sido negativas por pelo menos 48 horas e os sinais ou sintomas de infecção ativa tenham sido resolvidos. Para pacientes com diarreia por Clostridium (C.) difficile, pelo menos 72 horas de terapia antibacteriana devem ter decorrido e as fezes devem ter normalizado para a linha de base
    • Infecção viral ou protozoária ativa que requer tratamento IV
    • Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se estiverem em terapia anti-retroviral eficaz que não interaja com os agentes planejados do estudo e com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição.
  • Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ativa > Grau 0, ou GVHD crônica > Grau 0 (a menos que apenas pele) não são elegíveis. Pacientes com GVHD cutâneo agudo ou crônico =< Grau 1 são elegíveis.
  • Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior.
  • Pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth conhecida, em tratamento no Regime A (com vincristina).
  • Inibidores ou indutores do CYP3A4: pacientes que necessitam de terapia concomitante com inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4, pois estes são proibidos durante os ciclos de combinação de quimioterapia. Esses agentes devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes do início da terapia de protocolo. Os pacientes que podem mudar para uma terapia alternativa que não seja um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP3A4 pelo menos 7 dias antes da inscrição são elegíveis. O uso concomitante de fortes antifúngicos azólicos inibidores do CYP3A4 é permitido durante os ciclos de monoterapia do SNDX-5613, com modificação apropriada da dose do SNDX-5613.
  • Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação.
  • Agentes anticancerígenos: pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos (exceções: hidroxiureia e corticosteroides, que podem ser usados ​​como citorredução antes da inscrição).
  • Agentes anti-GVHD: pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes sistêmicos para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea. Os pacientes devem descontinuar os agentes anti-GVHD > 7 dias antes da inscrição e não têm evidência de agravamento da GVHD. Esteróides tópicos são permitidos.
  • Pacientes que foram previamente tratados com SNDX-5613. A exposição prévia a outros inibidores da menina é permitida.
  • Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime A (revumenibe, reindução de 3 drogas, FLA)
Consulte a descrição detalhada.
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Metotrexato
Dado TI
Outros nomes:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-Metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texas
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicamento: Sulfato de Vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Sulfato de Leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Medicamento: Citarabina
Dado IV e IT
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Medicamento: Succinato de Sódio Hidrocortisona
Dado TI
Outros nomes:
  • (11beta)-21-(3-Carboxi-1-oxopropil)-11,17-di-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, Sal monossódico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsona
  • Corlan
  • Succinato Sódico de Cortisol
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortida
  • Hidroc Clora
  • Hicoraco
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hidrocortisona 21-Succinato de Sódio
  • Succinato Na de Hidrocortisona
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona sódica
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeta-se à varredura MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Medicamento: Prednisolona
Dado PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Outros nomes:
  • (11beta)-11,17,21-Trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona
  • .delta.1-Hidrocortisona
  • Adnisolona
  • Aprednislon
  • Capsóide
  • Cortalona
  • Cortisolona
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortina H
  • Delta(1)Hidrocortisona
  • Delta- Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-desidro-hidrocortisona
  • Deltacortril
  • Deltahidrocortisona
  • Deltasolona
  • Deltidrosol
  • Dhasolona
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisona
  • Hostacortina H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolona
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralona
  • Meti Derm
  • Meticortelona
  • Opredsona
  • Panacortelona
  • Precortisil
  • Pré-Clysma
  • Predeltilona
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelona
  • Prednisolonum
  • Prelone
  • Prenilona
  • Esterano
Medicamento: Prednisona
Dado PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Outros nomes:
  • Deltasona
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisona
  • 1, 2-desidrocortisona
  • Adasona
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisilo
  • Decorton
  • Delta 1-Cortisona
  • Delta-Dome
  • Deltacorteno
  • Deltacortisona
  • Deltadehidrocortisona
  • Deltison
  • Delta
  • Econosona
  • Lisacorte
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorte
  • Perrigo Prednisona
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidibe
  • Prednilonga
  • Pré-adniment
  • Prednisona Intensol
  • Prednisonum
  • Prednitona
  • Promifeno
  • Raios
  • Serviçone
  • SK-Prednisona
Medicamento: Revumenibe
Dado PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Outros nomes:
  • Inibidor de interação proteína-proteína de leucemia de linhagem mista de menina SNDX-5613
  • Menin-MLL Inibidor SNDX-5613
  • Inibidor de interação Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Medicamento: Calaspargase Pegal
Dado IV
Outros nomes:
  • Asparaginase (Isoenzima II de Escherichia coli), Conjugado com alfa-(((2,5-Dioxo-1-pirrolidinil)oxi)carbonil)-omega-metoxipoli(oxi-1,2-etanodi-il)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginase
  • Succinimidil Carbonato Monometoxipolietileno Glicol E. coli L-Asparaginase
  • Calaspargase Pegal-mknl
Procedimento: Eletrocardiograma
Fazer ECG
Outros nomes:
  • Eletrocardiogramas
  • ECG
  • Eletrocardiograma
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e LCR
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Experimental: Regime B (revumenib, FLA)

CICLOS DE COMBINAÇÃO 1-2: Os pacientes recebem revumenib VO ou por SNG, SNE, SNJ ou tubo G a cada 12 horas continuamente, "FLA" consistindo em fludarabina IV e citarabina em alta dose IV nos dias 1-5, e MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT no dia 0, opcionalmente nos dias 8, 15 e 22. Os ciclos têm uma duração mínima de 29 dias.

MONOTERAPIA: Os pacientes recebem revumenib VO ou por SNG, SNE, SNJ ou tubo G a cada 12 horas continuamente. Os ciclos repetem-se a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também podem receber MTX IT, hidrocortisona IT e citarabina IT.

Todos os pacientes também realizam ECO ou MUGA, ECG, colheita de amostras de sangue, LCR e medula óssea, punção lombar e aspiração de medula óssea ao longo do ensaio.
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Metotrexato
Dado TI
Outros nomes:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-Metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texas
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicamento: Citarabina
Dado IV e IT
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Medicamento: Succinato de Sódio Hidrocortisona
Dado TI
Outros nomes:
  • (11beta)-21-(3-Carboxi-1-oxopropil)-11,17-di-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, Sal monossódico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsona
  • Corlan
  • Succinato Sódico de Cortisol
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortida
  • Hidroc Clora
  • Hicoraco
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hidrocortisona 21-Succinato de Sódio
  • Succinato Na de Hidrocortisona
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona sódica
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeta-se à varredura MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Medicamento: Revumenibe
Dado PO ou via NG, NJ, ND ou G-tube
Outros nomes:
  • Inibidor de interação proteína-proteína de leucemia de linhagem mista de menina SNDX-5613
  • Menin-MLL Inibidor SNDX-5613
  • Inibidor de interação Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedimento: Eletrocardiograma
Fazer ECG
Outros nomes:
  • Eletrocardiogramas
  • ECG
  • Eletrocardiograma
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e LCR
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (TLD) para o bloco de quimioterapia dirigida a linfóides (Fase de Segurança)
Prazo: No final do Ciclo 1 do Regime A (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
O Regime A Ciclo 1 será utilizado para a determinação da dose recomendada da fase 2 (RP2D) - bloco de quimioterapia dirigida linfóide (L). Um doente será considerado como avaliável para DLT se: (1) o doente receber pelo menos 44 doses dos primeiros 28 dias planeados (56 doses) de revumenib para o ciclo 1 (para doentes com atraso no envio de revumenib, contarão 28 dias a partir do início de revumenib); ou (2) o doente experienciar uma DLT após o início de revumenib nesse ciclo.
No final do Ciclo 1 do Regime A (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
Taxa de remissão com doença residual mínima (DRM) negativa em doentes com leucemia linfoblástica aguda infantil KMT2A-R recidivante/refratária (R/R) entre doentes ≥ 6 meses no momento do recrutamento (Fase de Expansão)
Prazo: Até 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
Um paciente com leucemia linfoblástica aguda infantil R/R com rearranjo KMT2A será incluído na análise primária da taxa de remissão com MRD negativo se o paciente for inscrito no RP2D-L e RP2D-M (na fase de segurança ou na fase de expansão) e receber pelo menos uma dose do tratamento do protocolo. Esta taxa de resposta será estimada usando a abordagem de Jung e Kim. O intervalo de confiança de 95% correspondente será calculado usando a abordagem de Koyama e Chen.
Até 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) para o bloco de quimioterapia dirigida à medula (Fase de Segurança)
Prazo: No final do Ciclo 1 do Regime B e no final do Ciclo 2 do Regime A (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
O Ciclo 1 do Regime B e o Ciclo 2 do Regime A serão usados para determinação do bloco de quimioterapia dirigida à RP2D-mieloide (M). Para cada ciclo mencionado acima, um paciente será considerado avaliável para DLT se: (1) o paciente receber pelo menos 44 doses dos primeiros 28 dias planeados (56 doses) de revumenib no ciclo (para pacientes com envio atrasado de revumenib, contarão 28 dias desde o início do revumenib); ou (2) o paciente sofrer uma DLT após o início do revumenib nesse ciclo. Para a determinação da RP2D-M, os pacientes no Regime A que sofreram uma DLT no Ciclo 1 ou que foram avaliados como tendo Doença Progressiva Precoce no Ciclo 1 são excluídos.
No final do Ciclo 1 do Regime B e no final do Ciclo 2 do Regime A (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa da taxa de sobrevida global (OS) de 18 meses em pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL
Prazo: Tempo desde a data de inscrição até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 18 meses
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Tempo desde a data de inscrição até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 18 meses
Caracterização da tolerabilidade do revumenibe administrado em monoterapia em pacientes com R/R infantil KMT2A-R ALL
Prazo: Até 2 anos a partir da inscrição
Os eventos adversos (EAs) de grau 3+ serão resumidos entre os pacientes que recebem monoterapia, por ciclos, e a proporção de pacientes com EAs de grau 3+ será estimada.
Até 2 anos a partir da inscrição
Proporção de doentes que alcançam a farmacocinética (PK) desejada do SNDX-5613
Prazo: Até 2 anos após a inscrição
As análises serão realizadas separadamente para os blocos linfoides e mieloides e depois combinadas. Será monitorizado se existe evidência de que a proporção de doentes que atingem o PK desejado é consideravelmente inferior a 90% utilizando os limites de parada de Pocock.
Até 2 anos após a inscrição
Estimativa da taxa de sobrevivência livre de eventos (SLE) aos 18 meses em doentes com leucemia linfoblástica aguda infantil R/R com rearranjo KMT2A
Prazo: Tempo desde a data de inscrição até à data de falha do tratamento, recidiva, segundo ou secundário tumor maligno (SMN), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 18 meses
Será estimado utilizando o método de Kaplan-Meier. As taxas de incidência cumulativa de cada tipo de evento de EFS (recidiva, SMN e morte) serão estimadas e apresentadas com curvas de incidência cumulativa.
Tempo desde a data de inscrição até à data de falha do tratamento, recidiva, segundo ou secundário tumor maligno (SMN), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 18 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no programa de transcrição KMT2A-R
Prazo: Até 5 anos a partir da inscrição
Ácido ribonucléico (RNA) será isolado de suspensões de células leucêmicas criopreservadas e análise exploratória de sequenciamento de RNA (Seq) será realizada. A análise de componentes principais e o enriquecimento do conjunto de genes serão usados ​​para comparar as assinaturas transcricionais gerais e, especificamente, os conjuntos de genes dependentes de KMT2A-R relatados, comparando amostras pareadas de pré-tratamento e pós-tratamento. Serão descritas as correlações entre as alterações no RNA-Seq e a resposta clínica do paciente ao SNDX-5613, bem como os parâmetros farmacocinéticos e o deslocamento da menina.
Até 5 anos a partir da inscrição
Alterações no deslocamento menin
Prazo: Até 5 anos a partir da inscrição
Amostras pareadas de pré-tratamento e pós-tratamento serão testadas para ocupação menina por CUT&RUN, e mudanças em modificações informativas de histonas/complexos de proteínas avaliadas por CUT&Tag. O grau de redução da ligação da menina a genes-alvo específicos será correlacionado com a resposta clínica e parâmetros farmacocinéticos, bem como alterações biológicas da transcrição.
Até 5 anos a partir da inscrição
Taxas de remissão negativa de MRD em pacientes com R/R LLA KMT2A-R não infantil
Prazo: Até 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo dura no mínimo 29 dias)
As taxas de remissão negativa do MRD serão resumidas.
Até 3 ciclos de terapia combinada (cada ciclo dura no mínimo 29 dias)
Terapias anticâncer recebidas antes e depois da administração de revumenibe por pacientes com R/R KMT2A-R ALL
Prazo: Até 5 anos a partir da inscrição
Serão descritos os tipos de terapias anticâncer recebidas pelos pacientes antes ou depois da administração de revumenibe. A associação entre as terapias anticâncer que os pacientes receberam antes da inscrição e a resposta também pode ser avaliada. A associação entre as terapias anticâncer recebidas após revumenibe e EFS ou OS pode ser avaliada. Essas análises serão exploratórias e descritivas.
Até 5 anos a partir da inscrição
PK do calaspargase pegol e as toxicidades associadas para doentes com LLA R/R com rearranjo KMT2A
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
As análises serão realizadas separadamente para os blocos linfoides e mieloides e depois combinadas, e serão restritas aos pacientes que recebem calaspargase-pegol. Estas análises serão exploratórias e descritivas.
Até 5 anos após a inscrição
Taxa de remissão MRD negativa em doentes com LLA infantil R/R KMT2A-R entre doentes com < 6 meses no momento da inscrição
Prazo: Até 3 ciclos de terapêutica de combinação (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)
A taxa de remissão negativa geral para DMR após o tratamento com revumenib em combinação com quimioterapia será descrita entre os pacientes com < 6 meses no momento da inscrição. A taxa de remissão negativa para DMR será descrita por nível de dose.
Até 3 ciclos de terapêutica de combinação (cada ciclo tem um mínimo de 29 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Investigadores

  • Investigador principal: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AALL2121 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2023-00503 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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