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Eine Studie zu Revumenib in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit diagnostizierter rezidivierter oder refraktärer Leukämie

21. August 2026 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Phase-2-Studie mit SNDX-5613 in Kombination mit Chemotherapie für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer KMT2A-rearrangierter Säuglingsleukämie

Diese Phase-II-Studie testet die Sicherheit und die beste Dosis von Revumenib, wenn es zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wird, und wie gut das Behandlungsschema bei Säuglingen und Kleinkindern mit Leukämie wirkt, die wieder aufgetreten ist (Rückfall) oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär) und ist assoziiert mit einer KMT2A (MLL)-Genumlagerung (KMT2A-R). Revumenib ist ein orales Arzneimittel, das direkt auf die Veränderungen abzielt, die in einer Zelle mit einer KMT2A-Umlagerung auftreten, und es hat sich gezeigt, dass es diese Leukämiezellen in Reagenzgläsern und Tieren spezifisch abtötet. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Vincristin, Prednison, Asparaginase, Fludarabin und Cytarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung stoppen oder ihre Ausbreitung stoppen. Diese Studie wird durchgeführt, um herauszufinden, ob die Kombination von Revumenib und Chemotherapie helfen kann, die Krebszellen besser zu behandeln als jede Behandlung allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Revumenib (SNDX-5613), das in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) KMT2A-rearrangierter (KMT2A-R) akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) verabreicht wird.

II. Schätzung der negativen Remissionsrate der minimalen Resterkrankung (MRD) von Patienten mit R/R-Säugling KMT2A-R ALL, die mit SNDX-5613 in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von SNDX-5613, verabreicht mit Chemotherapie bei Patienten mit R/R-Säugling KMT2A-R ALL.

II. Schätzung des ereignisfreien 18-Monats-Überlebens (EFS) von Patienten mit R/R-Säuglings-KMT2A-R-ALL, die mit SNDX-5613 in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden.

III. Schätzung des 18-Monats-Gesamtüberlebens (OS) von Patienten mit R/R-Säuglings-KMT2A-R-ALL, die mit SNDX-5613 in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden.

IV. Charakterisierung der Verträglichkeit von SNDX-5613 als Monotherapie bei Patienten mit R/R-Säugling KMT2A-R ALL.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Bewertung der biologischen Aktivität von SNDX-5613, verabreicht mit Chemotherapie bei Patienten mit R/R KMT2A-R ALL.

ÜBERSICHT: Patienten mit ALL, ALAL oder MPAL werden 1 von 2 Regimen zugeordnet. Patienten mit AML werden Schema B zugeordnet.

REGIME A:

KOMBINATIONSZYKLUS 1: Die Patienten erhalten Revumenib oral (PO) oder über eine nasogastrale (NG), nasojejunale (NJ), nasoduodenale (ND) oder Gastrostomiesonde (G-Sonde). Die Patienten erhalten auch eine „3-Drogen-Reinduktion“, bestehend aus Vincristin intravenös (IV), Prednison oder Prednisolon PO oder über NG, ND, NJ oder G-Sonde, Pegaspargase oder Calaspargase Pegol-mknl IV sowie Methotrexat (MTX ) intrathekal (IT), Hydrocortison IT und Cytarabin IT. Patienten mit früh progredienter Erkrankung können frühzeitig mit dem Kombinationszyklus 2 fortfahren, bevor Zyklus 1 vollständig abgeschlossen ist.

KOMBINATIONSZYKLUS 2: Die Patienten erhalten Revumenib PO, „FLA“, bestehend aus Fludarabin IV und hochdosiertem Cytarabin IV. Nach Abschluss von Kombinationszyklus 2 fahren Patienten, bei denen in Kombinationszyklus 1 eine früh progrediente Erkrankung auftrat, mit Kombinationszyklus 3 fort. Alle anderen Patienten fahren mit der Monotherapie fort.

KOMBINATIONSZYKLUS 3: Die Patienten erhalten Revumenib PO, „FLA“ wie im Kombinationszyklus 2, MTX IT, Hydrocortison IT und Cytarabin IT.

MONOTHERAPIE: Patienten erhalten Revumenib PO für bis zu 12 Zyklen in der Studie. Je nach klinischer Indikation können die Patienten auch MTX IT, Hydrocortison IT und Cytarabin IT erhalten.

REGIME B:

KOMBINATIONSZYKLEN 1–2: Patienten erhalten Revumenib PO, NG, ND, NJ oder G-Tube, „FLA“, MTX IT, Hydrocortison IT und Cytarabin IT für 2 Zyklen in der Studie.

MONOTHERAPIE: Patienten erhalten Revumenib PO für bis zu 12 Zyklen in der Studie. Je nach klinischer Indikation können die Patienten auch MTX IT, Hydrocortison IT und Cytarabin IT erhalten.

Alle Patienten werden außerdem einem Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scans und einer Blutentnahme während der Studie sowie einer Knochenmarkentnahme während der gesamten Studie unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children'S Hospital Of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 6 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie 1 Monat bis < 6 Jahre alt sein und müssen im Alter von < 2 Jahren eine Erstdiagnose von Leukämie gehabt haben.
  • Die Patienten müssen an KMT2A-rearrangierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), akuter Leukämie unklarer Abstammung (ALAL) oder akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) leiden, die als refraktär oder im ersten Markrezidiv bestimmt wird. Patienten, bei denen ein Linienwechsel zu akuter myeloischer Leukämie (AML) stattgefunden hat, sind teilnahmeberechtigt, sofern eine dokumentierte vorherige Diagnose einer KMT2A-rearrangierten ALL/ALAL/MPAL angenommen wird. Alle Patienten müssen sich einer Zytogenetik und einem Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) einer rezidivierten/refraktären Blastenprobe in einem von der Children's Oncology Group (COG) zugelassenen Labor zur Bestimmung des KMT2A-R-Status unterziehen, und das Vorhandensein einer KMT2A-Umlagerung muss durch bestätigt werden zentrale Überprüfung. Zytogenetische Ergebnisse müssen zur Bestätigung des KMT2A-R-Status bis Tag 10 von Zyklus 1 zur zentralen Überprüfung eingereicht werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung können die initiale diagnostische Zytogenetik für die Eignung und Einreichung zur zentralen Überprüfung nutzen. Patienten können die Protokolltherapie fortsetzen, wenn KMT2A-R durch eine zentrale Überprüfung bestätigt wird. Zusätzliche Methoden zur Bewertung von KMT2A-R können in Betracht gezogen werden, wenn FISH die Umlagerung nicht erkennt.

  • Der Krankheitsstatus zum Zeitpunkt der Einschreibung muss einer der folgenden sein:

    • 1. Rezidiv: Jedes Wiederauftreten einer Knochenmarkserkrankung, mit oder ohne andere extramedulläre Stelle(n), zu irgendeinem Zeitpunkt nach Erreichen einer Remission. ("Remission-1", per Definition unten), die eines dieser Kriterien erfüllt:

      • Rezidiv M1: M1-Morphologie (< 5 % Blasten) + mindestens 2 Bestätigungstests, die >= 1 % Blasten zeigen (Tests umfassen Durchfluss, Zytogenetik, Polymerase-Kettenreaktion (PCR)/ Next-Generation-Sequenzierung (NGS) von Immunglobulin (Ig)/ Umlagerung des T-Zell-Rezeptors (TCR) und/oder PCR oder NGS des Fusionsgens identisch mit der Diagnose), ODER
      • Rückfall M2: M2-Morphologie (5-25 % Blasten) + 1 Bestätigungstest mit > 1 % Blasten ODER
      • Rezidiv M3: M3-Morphologie (> 25 % Blasten)
    • Refraktär oder Nichterreichen von Remission-1: Remission-1 ist definiert als < 1 % Markblasten durch Fluss minimale Resterkrankung (MRD) und Auflösung der extramedullären Erkrankung bis zum Ende der Konsolidierung oder 2 Zyklen einer Erstlinien-Chemotherapie.

  • Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS): Die Patienten müssen einen CNS1- oder CNS2-Status haben und dürfen keine klinischen Anzeichen oder neurologischen Symptome aufweisen, die auf eine ZNS-Leukämie hindeuten, wie z. B. Schädellähmung.

    • Patienten mit einer CNS3-Erkrankung können vor der Einschreibung eine vorausgehende intrathekale Chemotherapie erhalten, um den CNS1- oder CNS2-Status zu erreichen.
    • Patienten mit chloromatöser ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte dürfen vor der Einschreibung keinen röntgenologischen Nachweis einer ZNS-Erkrankung haben.
  • Die Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) muss zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung < 50.000/uL sein. Patienten können bis zu 7 Tage vor der Aufnahme eine Zytoreduktion mit Hydroxyurea und/oder Kortikosteroiden erhalten.
  • Patienten >= 12 Monate müssen einen Performance-Status von >= 50 % gemäß der Lansky-Skala aufweisen.

  • Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

    • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind:

      • >= 14 Tage müssen nach Abschluss einer anderen zytotoxischen Therapie vergangen sein, einschließlich Patienten, die während der Upfront-Therapie vor der Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden, mit diesen spezifischen Ausnahmen: Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff und/oder Kortikosteroiden und intrathekale Chemotherapie, für die keine Auswaschphasen erforderlich sind. Bei Patienten, die während der Upfront-Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden, müssen >= 7 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis vergangen sein. Darüber hinaus müssen sich die Patienten vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.

        • HINWEIS: Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff und/oder Kortikosteroiden ist vor der Aufnahme für Patienten mit WBC >= 50.000/uL und nach Ermessen des Anbieters unabhängig von WBC zulässig, um das potenzielle Risiko eines Differenzierungssyndroms bei Beginn mit SNDX-5613 zu verringern. Hydroxyharnstoff und/oder Kortikosteroide können bis zu 7 Tage lang verabreicht werden, ohne dass ein Auswaschen erforderlich ist.
        • HINWEIS: Für Patienten, die Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison intrathekal erhalten haben, ist keine Wartezeit erforderlich. Eine intrathekale Chemotherapie, die bis zu 7 Tage vor Beginn der Protokolltherapie verabreicht wird, zählt als Protokolltherapie und nicht als vorherige Krebstherapie. Eine intrathekale Chemotherapie, die > 7 Tage zuvor gegeben wurde, zählt nicht als Protokolltherapie.
        • HINWEIS: Eine vorherige Exposition gegenüber Fludarabin und Cytarabin (FLA) ist zulässig.
    • Antikrebsmittel, die nicht als myelosuppressiv bekannt sind (z. B. nicht mit reduzierten Thrombozyten- oder ANC-Zahlen assoziiert): >= 7 Tage nach der letzten Dosis des Mittels.
    • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein. Es gibt eine Ausnahme für Blinatumomab-Infusionen, für die die Patienten mindestens 3 Tage lang abgesetzt gewesen sein müssen und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten auf Grad 2 oder niedriger abgeklungen sein müssen, wie in den Einschluss-/Ausschlusskriterien beschrieben.
    • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: >= 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder >= 7 Tage für einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieser Pause ist mit der Studienleitung und dem studienbeauftragen Forschungskoordinator abzustimmen.
    • Interleukine, Interferone und Zytokine (andere als hämatopoetische Wachstumsfaktoren): >=21 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Interleukinen, Interferon oder Zytokinen

    • Stammzellinfusionen (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (SHT):

      • Allogene (nicht autologe) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder Stammzellverstärkung: >= 84 Tage nach der Infusion
      • Spender-Leukozyten-Infusion: >= 28 Tage
    • Zelltherapie: >= 28 Tage nach Abschluss jeder Art von Zelltherapie (z. B. modifizierte T-Zellen, NK-Zellen, dendritische Zellen usw.)
    • Strahlentherapie (XRT)/externe Bestrahlung einschließlich Protonen: >= 14 Tage nach lokaler XRT; >= 84 Tage nach SHT, kraniospinaler XRT oder bei Bestrahlung von >= 50 % des Beckens; >= 42 Tage bei anderer erheblicher Knochenmarkbestrahlung.

  • Ein Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    • Alter 1 Monat bis < 6 Monate: maximales Serumkreatinin 0,4 mg/dl
    • Alter 6 Monate bis < 1 Jahr: maximales Serumkreatinin 0,5 mg/dl
    • Alter 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dl

    • Alter 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL OR

      • a 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER
      • eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. Die GFR muss unter Verwendung einer direkten Messung mit einer nuklearen Blutentnahmemethode ODER einer direkten Clearance-Methode für kleine Moleküle (Iothalamat oder ein anderes Molekül gemäß institutionellem Standard) durchgeführt werden.
    • HINWEIS: Die geschätzte GFR (eGFR) aus Serumkreatinin, Cystatin C oder andere Schätzungen sind für die Bestimmung der Eignung nicht akzeptabel.
  • Ein direktes Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter, sofern nicht krankheitsbedingt

  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 135 U/l (3 x ULN), sofern nicht krankheitsbedingt.

    • Hinweis: Zum Zweck der Berechtigung wurde die ULN für SGPT (ALT) auf den Wert von 45 U/L festgelegt
  • Verkürzungsfraktion von >= 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >= 50 % im Radionuklidangiogramm.
  • Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von < 450 ms (unter Verwendung des Durchschnitts von dreifachen Messungen)
  • HINWEIS: Es gibt keine spezifischen Elektrolytparameter für die Eignung. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Patienten zur Begrenzung des QTc-Verlängerungsrisikos angemessene Kalium- und Magnesiumspiegel aufrechterhalten müssen, um die SNDX-5613-Therapie im Rahmen des Protokolls zu beginnen und fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit isolierter extramedullärer Leukämie.
  • Patienten mit diagnostiziertem Down-Syndrom.

  • Patienten, bei denen eines der folgenden Syndrome bekannt ist:

    • Bloom-Syndrom, Ataxie-Teleangiektasie, Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedes andere bekannte Knochenmarkinsuffizienzsyndrom.
  • Patienten mit einer sekundären KMT2A-R-Leukämie, die sich nach Behandlung einer früheren Malignität mit zytotoxischer Chemotherapie entwickelt hat.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von angeborenem verlängertem QT-Syndrom, dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Arrhythmie in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss.
  • Patienten, die keine enteralen Medikamente einnehmen können. Akzeptable Verabreichungswege für SNDX-5613 umfassen: orale (PO), nasogastrale (NG) Sonde, nasojejunale (NJ) Sonde, nasoduodenale (ND) und Gastrostomiesonde (G-Sonde).

  • Patienten mit einer aktiven, unkontrollierten Infektion, weiter unten definiert:

    • Positive bakterielle Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie
    • Fieber über 38,2 Grad Celsius (C) innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie mit klinischen Anzeichen einer Infektion. Fieber, das auf eine Tumorbelastung zurückzuführen ist, ist zulässig, wenn die Patienten mindestens 48 Stunden vor der Aufnahme negative Blutkulturen und keine gleichzeitigen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion oder hämodynamischen Instabilität dokumentiert haben
    • Eine positive Pilzkultur innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss oder aktive Therapie bei vermuteter invasiver Pilzinfektion
    • Patienten können intravenöse oder orale Antibiotika erhalten, um eine Therapie für eine zuvor dokumentierte Infektion abzuschließen, solange die Kulturen mindestens 48 Stunden lang negativ waren und die Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion abgeklungen sind. Bei Patienten mit Clostridium (C.) difficile-Durchfall müssen mindestens 72 Stunden antibakterielle Therapie verstrichen sein und der Stuhl muss sich auf den Ausgangswert normalisiert haben
    • Aktive Virus- oder Protozoeninfektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert
    • Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten sind geeignet, wenn sie eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, die nicht mit geplanten Studienwirkstoffen interagiert und innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme eine nicht nachweisbare Viruslast aufweist.
  • Patienten mit aktiver akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) > Grad 0 oder chronischer GVHD > Grad 0 (außer Haut) sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit akuter oder chronischer GVHD der Haut, die =< Grad 1 ist, sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben.
  • Patienten mit bekannter Charcot-Marie-Tooth-Krankheit, wenn sie mit Schema A (mit Vincristin) behandelt werden.
  • CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren: Patienten, die eine Begleittherapie mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren benötigen, da diese während der Chemotherapie-Kombinationszyklen verboten sind. Diese Wirkstoffe sollten mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden. Patienten, die mindestens 7 Tage vor der Aufnahme auf eine alternative Therapie umgestellt werden können, die kein mäßiger oder starker CYP3A4-Hemmer oder -Induktor ist, sind berechtigt. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer-Azol-Antimykotika ist während der Monotherapiezyklen mit SNDX-5613 mit entsprechender Dosisanpassung von SNDX-5613 zulässig.
  • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten.
  • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten (Ausnahmen: Hydroxyharnstoff und Kortikosteroide, die vor der Aufnahme zur Zytoreduktion verwendet werden können).
  • Anti-GVHD-Mittel: Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere systemische Mittel zur Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung nach einer Knochenmarktransplantation erhalten. Patienten sollten Anti-GVHD-Mittel > 7 Tage vor der Aufnahme absetzen und keine Anzeichen einer Verschlechterung der GVHD haben. Topische Steroide sind erlaubt.
  • Patienten, die zuvor mit SNDX-5613 behandelt wurden. Eine vorherige Exposition gegenüber anderen Meninhemmern ist zulässig.
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
  • Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A (Revumenib, 3-fach-Reinduktion, FLA)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Arzneimittel: Methotrexat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Arzneimittel: Vincristinsulfat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Oncovin
  • Kyokristin
  • Leurocristinsulfat
  • Leurocristin, Sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristin, Sulfat
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV und IT
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Arzneimittel: Hydrocortison-Natriumsuccinat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • (11beta)-21-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dion, Mononatriumsalz
  • A-Hydrocort
  • Buccalson
  • Korlan
  • Cortisol-Natriumsuccinat
  • Kortop
  • Efcortelan
  • Emerging-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-Natriumsuccinat
  • Hydrocortison-Na-Succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehe dich einem MUGA-Scan
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Arzneimittel: Prednisolon
Bei PO oder über NG, NJ, ND oder G-Sonde
Andere Namen:
  • (11beta)-11,17,21-Trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion
  • Δ1-Hydrocortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Kapsoid
  • Cortalon
  • Cortisolon
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrocortison
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-Dehydro-Hydrocortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrocortison
  • Deltasolon
  • Deltadrosol
  • Dhasolon
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupison
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kühlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelon
  • Opredson
  • Panafcortelon
  • Precortisyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilon
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelon
  • Prednisolon
  • Prelone
  • Prenilon
  • Steran
Arzneimittel: Prednison
Bei PO oder über NG, NJ, ND oder G-Sonde
Andere Namen:
  • Deltason
  • Orason
  • Δ1-Cortison
  • 1, 2-Dehydrocortison
  • Adamon
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-Cortison
  • Delta-Kuppel
  • Deltacorten
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econoson
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Parakort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Prädiktor
  • Prädicorten
  • Prednicen-M
  • Prednikort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Vorurteil
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Strahlen
  • Service
  • SK-Prednison
Arzneimittel: Revumenib
Bei PO oder über NG, NJ, ND oder G-Sonde
Andere Namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemia Protein-Protein Interaction Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Interaktionsinhibitor SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Arzneimittel: Calaspargase Pegol
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Isoenzym II), Konjugat mit alpha-(((2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethandiyl)
  • Spargel
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginase
  • Succinimidylcarbonat Monomethoxypolyethylenglykol E. coli L-Asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Liquorproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Experimental: Schema B (Revumenib, FLA)

KOMBINATIONSZYKLEN 1-2: Patienten erhalten Revumenib oral oder über nasogastrale (NG), nasoduodenale (ND), nasojejunale (NJ) Sonde oder Gastrostomie-Sonde (G-Tube) alle 12 Stunden kontinuierlich, „FLA“ bestehend aus Fludarabin i.v. und hochdosiertem Cytarabin i.v. an den Tagen 1–5 sowie Methotrexat i.t., Hydrocortison i.t. und Cytarabin i.t. am Tag 0, optional auch an den Tagen 8, 15 und 22. Die Zyklen dauern mindestens 29 Tage.

MONOTHERAPIE: Patienten erhalten Revumenib oral oder über NG-, ND-, NJ- oder G-Tube alle 12 Stunden kontinuierlich. Die Zyklen werden alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten können auch Methotrexat i.t., Hydrocortison i.t. und Cytarabin i.t. erhalten.

Alle Patienten werden während der gesamten Studie zusätzlich einer Echokardiographie (ECHO) oder MUGA, einem EKG, der Entnahme von Blut-, Liquor- und Knochenmarkproben, einer Lumbalpunktion und einer Knochenmarkpunktion unterzogen.
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Arzneimittel: Methotrexat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV und IT
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Arzneimittel: Hydrocortison-Natriumsuccinat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • (11beta)-21-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dion, Mononatriumsalz
  • A-Hydrocort
  • Buccalson
  • Korlan
  • Cortisol-Natriumsuccinat
  • Kortop
  • Efcortelan
  • Emerging-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-Natriumsuccinat
  • Hydrocortison-Na-Succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehe dich einem MUGA-Scan
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Arzneimittel: Revumenib
Bei PO oder über NG, NJ, ND oder G-Sonde
Andere Namen:
  • Menin-Mixed Lineage Leukemia Protein-Protein Interaction Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Inhibitor SNDX-5613
  • Menin-MLL-Interaktionsinhibitor SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Verfahren: Elektrokardiogramm
Machen Sie ein EKG
Andere Namen:
  • Elektrokardiogramme
  • EKG
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Liquorproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) für den lymphatisch gerichteten Chemotherapieblock (Sicherheitsphase)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 von Regime A (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Regime A Zyklus 1 wird zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für den lymphatisch (L) gerichteten Chemotherapieblock verwendet. Ein Patient wird als auswertbar für DLT angesehen, wenn: (1) der Patient mindestens 44 Dosen der ersten geplanten 28 Tage (56 Dosen) von Revumenib für Zyklus 1 erhält (für Patienten mit verzögertem Revumenib-Versand zählen 28 Tage ab Beginn von Revumenib); oder (2) der Patient nach Beginn von Revumenib in diesem Zyklus eine DLT erfährt.
Am Ende von Zyklus 1 von Regime A (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Rate der minimalen Resterkrankung (MRD)-negativen Remission bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) infantilem KMT2A-R ALL unter Patienten ≥ 6 Monate bei Einschluss (Expansionsphase)
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen einer Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Ein Patient mit R/R infantiler KMT2A-R ALL wird in die primäre Analyse der MRD-negativen Remissionsrate eingeschlossen, wenn der Patient bei RP2D-L und RP2D-M (in der Sicherheitsphase oder der Expansionsphase) eingeschrieben ist und mindestens eine Dosis der Protokollbehandlung erhält. Diese Ansprechrate wird mit dem Ansatz von Jung und Kim geschätzt. Das entsprechende 95%-Konfidenzintervall wird mit dem Ansatz von Koyama und Chen berechnet.
Bis zu 3 Zyklen einer Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) für den myeloischen Chemotherapieblock (Sicherheitsphase)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 von Regime B und am Ende von Zyklus 2 von Regime A (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Regime B Zyklus 1 und Regime A Zyklus 2 werden zur Bestimmung des RP2D-Myelo (M) gerichteten Chemotherapieblocks verwendet. Für jeden oben genannten Zyklus wird ein Patient als auswertbar für DLT betrachtet, wenn: (1) der Patient mindestens 44 Dosen der ersten geplanten 28 Tage (56 Dosen) Revumenib für den Zyklus erhält (bei Patienten mit verzögerter Revumenib-Lieferung werden 28 Tage ab Beginn von Revumenib gezählt); oder (2) der Patient nach Beginn von Revumenib in diesem Zyklus eine DLT erleidet. Für die Bestimmung von RP2D-M sind Patienten in Regime A, die im Zyklus 1 eine DLT erlitten haben oder die im Zyklus 1 als früh progredient beurteilt wurden, ausgeschlossen.
Am Ende von Zyklus 1 von Regime B und am Ende von Zyklus 2 von Regime A (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzung der 18-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) bei Patienten mit R/R-Säugling KMT2A-R ALL
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 18 Monaten
Wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 18 Monaten
Charakterisierung der Verträglichkeit von Revumenib als Monotherapie bei Patienten mit R/R-KMT2A-R ALL bei Säuglingen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab der Einschreibung
Unerwünschte Ereignisse (UE) vom Grad 3+ werden bei Patienten, die eine Monotherapie erhalten, nach Zyklen zusammengefasst und der Anteil der Patienten mit UE vom Grad 3+ wird geschätzt.
Bis zu 2 Jahre ab der Einschreibung
Anteil der Patienten, die die gewünschte SNDX-5613-Pharmakokinetik (PK) erreichen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Einschreibung
Analysen werden für lymphatische und myeloische Blöcke getrennt und dann kombiniert durchgeführt. Es wird überwacht, ob es Hinweise darauf gibt, dass der Anteil der Patienten, die den gewünschten PK-Wert erreichen, erheblich niedriger als 90% ist, unter Verwendung der Pocock-Stoppgrenzen.
Bis zu 2 Jahre nach der Einschreibung
Schätzung der ereignisfreien Überlebensrate (EFS) nach 18 Monaten bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer infantiler KMT2A-R-ALL
Zeitfenster: Zeit vom Einschreibungsdatum bis zum Datum des Therapieversagens, Rückfalls, zweiten oder sekundären Malignoms (SMN) oder Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 18 Monate
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die kumulativen Inzidenzraten jedes EFS-Ereignistyps (Rückfall, SMN und Tod) werden geschätzt und mit kumulativen Inzidenzkurven dargestellt.
Zeit vom Einschreibungsdatum bis zum Datum des Therapieversagens, Rückfalls, zweiten oder sekundären Malignoms (SMN) oder Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 18 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen im KMT2A-R-Transkriptionsprogramm
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre ab Anmeldung
Ribonukleinsäure (RNA) wird aus kryokonservierten Leukämiezellsuspensionen isoliert und eine explorative Analyse der RNA-Sequenzierung (Seq) wird durchgeführt. Hauptkomponentenanalyse und Gensatzanreicherung werden verwendet, um die gesamten Transkriptionssignaturen und insbesondere die gemeldeten KMT2A-R-abhängigen Gensätze zu vergleichen, wobei gepaarte Proben vor und nach der Behandlung verglichen werden. Korrelationen zwischen Änderungen der RNA-Seq und der klinischen Reaktion des Patienten auf SNDX-5613 sowie pharmakokinetische Parameter und Meninverdrängung werden beschrieben.
Bis zu 5 Jahre ab Anmeldung
Änderungen der Meninverschiebung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre ab Anmeldung
Gepaarte Proben vor und nach der Behandlung werden mit CUT&RUN auf Meninbelegung getestet und Änderungen an informativen Histonmodifikationen/Proteinkomplexen mit CUT&Tag bewertet. Der Grad der Verringerung der Bindung von Menin an spezifische Zielgene wird mit dem klinischen Ansprechen und pharmakokinetischen Parametern sowie biologischen Transkriptionsveränderungen korreliert.
Bis zu 5 Jahre ab Anmeldung
MRD-negative Remissionsraten bei Patienten mit R/R-Nicht-Säuglings-KMT2A-R ALL
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Die negativen MRD-Remissionsraten werden zusammengefasst.
Bis zu 3 Zyklen Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Krebstherapien vor und nach der Verabreichung von Revumenib bei Patienten mit R/R KMT2A-R ALL
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre ab der Einschreibung
Es werden die Arten von Krebstherapien beschrieben, die Patienten vor oder nach der Verabreichung von Revumenib erhalten. Der Zusammenhang zwischen den Krebstherapien, die Patienten vor der Aufnahme erhalten haben, und dem Ansprechen kann ebenfalls beurteilt werden. Der Zusammenhang zwischen den nach Revumenib erhaltenen Krebstherapien und EFS oder OS kann beurteilt werden. Diese Analysen werden explorativ und deskriptiv sein.
Bis zu 5 Jahre ab der Einschreibung
PK von Calaspargase Pegol und die damit verbundenen Toxizitäten für Patienten mit R/R KMT2A-R ALL
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren ab der Einschreibung
Analysen werden für lymphatische und myeloische Blöcke separat und dann kombiniert durchgeführt und auf Patienten beschränkt, die Calaspargase-Pegol erhalten. Diese Analysen werden exploratorisch und deskriptiv sein.
Bis zu 5 Jahren ab der Einschreibung
MRD-negative Remissionsrate bei Patienten mit R/R infantiler KMT2A-R ALL unter Patienten < 6 Monate bei Aufnahme
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)
Die gesamte MRD-negative Remissionsrate nach Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Chemotherapie wird bei Patienten beschrieben, die zum Zeitpunkt der Aufnahme < 6 Monate alt sind. Die MRD-negative Remissionsrate wird nach Dosisstufe beschrieben.
Bis zu 3 Zyklen der Kombinationstherapie (jeder Zyklus dauert mindestens 29 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AALL2121 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2023-00503 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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