Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie revumenibu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s diagnostikovanou relapsující nebo refrakterní leukémií

16. dubna 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 2 SNDX-5613 v kombinaci s chemoterapií pro pacienty s recidivující nebo refrakterní KMT2A-přeuspořádanou kojeneckou leukémií

Tato studie fáze II testuje bezpečnost a nejlepší dávku revumenibu při podávání spolu s chemoterapií a jak dobře léčebný režim funguje u kojenců a malých dětí s leukémií, která se vrátila (recidivovala) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní) a je spojené s přeuspořádáním genu KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenib je perorální lék, který se přímo zaměřuje na změny, ke kterým dochází v buňce s přeskupením KMT2A, a bylo prokázáno, že specificky zabíjí tyto leukemické buňky ve zkumavkách a zvířatech. Léky používané při chemoterapii, jako je vinkristin, prednison, asparagináza, fludarabin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Tato studie se provádí, aby se zjistilo, zda kombinace revumenibu a chemoterapie může pomoci léčit rakovinné buňky lépe než jakákoli léčba samotná.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) revumenibu (SNDX-5613) podávaného v kombinaci s chemoterapií u pacientů s relabující nebo refrakterní (R/R) KMT2A-přeskupenou (KMT2A-R) akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

II. Odhadnout míru negativní remise minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL léčených SNDX-5613 v kombinaci s chemoterapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat farmakokinetiku (PK) SNDX-5613 podávaného s chemoterapií u pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL.

II. Odhadnout 18měsíční přežití bez události (EFS) pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL léčených SNDX-5613 v kombinaci s chemoterapií.

III. Odhadnout 18měsíční celkové přežití (OS) pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL léčených SNDX-5613 v kombinaci s chemoterapií.

IV. Charakterizovat snášenlivost SNDX-5613 podávaného jako monoterapie u pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Vyhodnotit biologickou aktivitu SNDX-5613 podávaného s chemoterapií u pacientů s R/R KMT2A-R ALL.

Přehled: Pacienti s ALL, ALAL nebo MPAL jsou zařazeni do 1 ze 2 režimů. Pacienti s AML jsou zařazeni do režimu B.

REŽIM A:

KOMBINAČNÍ CYKLUS 1: Pacienti dostávají revumenib perorálně (PO) nebo nasogastrickou (NG), nasojejunální (NJ), nasoduodenální (ND) nebo gastrostomickou sondou (G-tubus). Pacienti také dostávají "opětovnou indukci 3 léků" sestávající z vinkristinu intravenózně (IV), prednisonu nebo prednisolonu PO nebo prostřednictvím NG, ND, NJ nebo G-tuby, pegaspargázy nebo kalaspargázy pegol-mknl IV, stejně jako metotrexát (MTX ) intratekálně (IT), hydrokortison IT a cytarabin IT. Pacienti s časným progresivním onemocněním mohou pokračovat v kombinovaném cyklu 2 brzy před úplným dokončením cyklu 1.

KOMBINAČNÍ CYKLUS 2: Pacienti dostávají revumenib PO, "FLA" skládající se z fludarabinu IV a vysoké dávky cytarabinu IV. Po dokončení kombinovaného cyklu 2 pokračují pacienti, kteří zaznamenali časné progresivní onemocnění v kombinovaném cyklu 1, do kombinovaného cyklu 3. Všichni ostatní pacienti pokračují v monoterapii.

KOMBINAČNÍ CYKLUS 3: Pacienti dostávají revumenib PO, „FLA“ jako v kombinovaném cyklu 2, MTX IT, hydrokortison IT a cytarabin IT.

MONTERAPIE: Pacienti dostávají revumenib PO až 12 cyklů studie. Pacienti mohou také dostávat MTX IT, hydrokortison IT a cytarabin IT, jak je klinicky indikováno.

REŽIM B:

KOMBINOVANÉ CYKLY 1-2: Pacienti dostávají revumenib PO, NG, ND, NJ nebo G-tubu, "FLA", MTX IT, hydrokortison IT a cytarabin IT po 2 cykly studie.

MONTERAPIE: Pacienti dostávají revumenib PO až 12 cyklů studie. Pacienti mohou také dostávat MTX IT, hydrokortison IT a cytarabin IT, jak je klinicky indikováno.

Všichni pacienti také podstupují echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobné získávání (MUGA) skenování a odběr krve ve studii a odběr kostní dřeně v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku od 1 měsíce do < 6 let v době zařazení do studie a musí mít počáteční diagnózu leukémie ve věku < 2 roky.
  • Pacienti musí mít akutní lymfoblastickou leukémii (ALL), akutní leukémii nejednoznačné linie (ALAL) nebo akutní leukémii se smíšeným fenotypem (MPAL), která je refrakterní nebo v relapsu první dřeně. Pacienti, kteří prodělali změnu linie na akutní myeloidní leukémii (AML), jsou způsobilí za předpokladu zdokumentované předchozí diagnózy ALL/ALAL/MPAL s přeuspořádanou KMT2A. Všichni pacienti musí podstoupit cytogenetické a fluorescenční in situ hybridizační (FISH) testování vzorku relabujícího/refrakterního blastu v laboratoři schválené Children's Oncology Group (COG) pro stanovení stavu KMT2A-R a přítomnost přeuspořádání KMT2A musí být potvrzena centrální revize. Výsledky cytogenetiky musí být předloženy k centrální kontrole do 10. dne cyklu 1, aby se potvrdil stav KMT2A-R. Pacienti zapsaní s refrakterním onemocněním mohou využít počáteční diagnostickou cytogenetiku pro způsobilost a předložení k centrální kontrole. Pacienti budou způsobilí zůstat na protokolární léčbě, pokud bude KMT2A-R potvrzen centrálním hodnocením. Pokud FISH nezjistí přeuspořádání, lze zvážit další metody hodnocení KMT2A-R.

  • Stav onemocnění v době zápisu musí být jeden z následujících:

    • 1. relaps: Jakákoli recidiva onemocnění kostní dřeně, s jinými extramedulárními místy nebo bez nich, kdykoli po dosažení remise. ("Remise-1", podle definice níže) splňující jedno z těchto kritérií:

      • Relaps M1: Morfologie M1 (< 5 % blastů) + alespoň 2 potvrzující testy ukazující >= 1 % blastů (testování zahrnuje průtok, cytogenetiku, polymerázovou řetězovou reakci (PCR)/sekvenování nové generace (NGS) imunoglobulinu (Ig)/ přeuspořádání receptoru T-buněk (TCR) a/nebo PCR nebo NGS fúzního genu identického s diagnózou), NEBO
      • Relaps M2: morfologie M2 (5–25 % blastů) + 1 potvrzující test ukazující > 1 % blastů, NEBO
      • Relaps M3: morfologie M3 (> 25 % výbuchů)
    • Refrakterní nebo nedosažení remise-1: Remise-1 je definována jako < 1 % blastů v kostní dřeni podle průtokové minimální reziduální choroby (MRD) a vymizení extramedulární choroby do konce konsolidace nebo 2 cyklů frontline chemoterapie.

  • Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): Pacienti musí mít stav CNS1 nebo CNS2 a žádné klinické příznaky nebo neurologické příznaky naznačující leukémii CNS, jako je obrna lebky.

    • Pacienti s onemocněním CNS3 mohou před zařazením podstoupit předchozí intratekální chemoterapii k dosažení stavu CNS1 nebo CNS2.
    • U pacientů s chloromatózním onemocněním CNS v anamnéze se vyžaduje, aby před zařazením neměli žádný rentgenový průkaz onemocnění CNS.
  • Počet bílých krvinek (WBC) musí být < 50 000/ul v době zápisu do studie. Pacienti mohou dostávat cytoredukci hydroxyureou a/nebo kortikosteroidy až 7 dní před zařazením do studie.
  • Pacienti ve věku >= 12 měsíců musí mít výkonnostní stav podle Lansky Scale >= 50 %.

  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

    • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva známá jako myelosupresivní:

      • Po dokončení jiné cytotoxické terapie musí uplynout >= 14 dní, včetně pacientů, u kterých došlo k relapsu během pre-udržovací terapie, s těmito specifickými výjimkami: cytoredukce s hydroxyureou a/nebo kortikosteroidy a intratekální chemoterapie, která nemá žádné požadované vymývací období. U pacientů, u kterých dojde během úvodní udržovací léčby k relapsu, musí po poslední dávce chemoterapie uplynout >= 7 dní. Kromě toho se pacienti musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí terapie.

        • POZNÁMKA: Cytoredukce pomocí hydroxyurey a/nebo kortikosteroidů je povolena před zařazením pacientům s WBC >= 50 000/ul a podle uvážení poskytovatele bez ohledu na WBC, aby se snížilo potenciální riziko syndromu diferenciace při zahájení léčby SNDX-5613. Hydroxymočovina a/nebo kortikosteroidy mohou být podávány po dobu až 7 dnů bez nutnosti vymývání.
        • POZNÁMKA: U pacientů, kteří dostali intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison, není vyžadována žádná čekací doba. Intratekální chemoterapie, která je podána do 7 dnů před zahájením protokolární terapie, se počítá jako protokolární terapie a nikoli jako předchozí protinádorová terapie. Intratekální chemoterapie podaná > 7 dní předem se nepočítá jako protokolární terapie.
        • POZNÁMKA: Předchozí expozice fludarabinu a cytarabinu (FLA) je povolena.
    • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC): >= 7 dní po poslední dávce látky.
    • Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1. Existuje výjimka pro infuze blinatumomabu, u kterých musí být pacienti alespoň 3 dny bez léčby a veškerá toxicita související s lékem musí vymizet na stupeň 2 nebo nižší, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení/vyloučení.
    • Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastimu) nebo >= 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu.
    • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >=21 dní po dokončení interleukinů, interferonu nebo cytokinů

    • Infuze kmenových buněk (s nebo bez celkového ozáření těla (TBI):

      • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo posílení kmenových buněk: >= 84 dní po infuzi
      • Infuze dárcovských leukocytů: >= 28 dní
    • Buněčná terapie: >= 28 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dendritické buňky atd.)
    • Radiační terapie (XRT)/Ozáření externím paprskem včetně protonů: >= 14 dní po lokální XRT; >= 84 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně.

  • Sérový kreatinin založený na věku takto:

    • Věk 1 měsíc až < 6 měsíců: maximální sérový kreatinin 0,4 mg/dl
    • Věk 6 měsíců až < 1 rok: maximální sérový kreatinin 0,5 mg/dl
    • Věk 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl

    • Věk 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl OR

      • a 24hodinová clearance kreatininu v moči >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO
      • rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR musí být prováděna pomocí přímého měření metodou odběru vzorků krve z jádra NEBO metodou přímé clearance malých molekul (iotalamát nebo jiná molekula podle institucionálního standardu).
    • POZNÁMKA: Odhadovaná GFR (eGFR) ze sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiných odhadů nejsou pro stanovení způsobilosti přijatelné.
  • Přímý bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk, pokud není spojeno s onemocněním

  • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) alaninaminotransferáza (ALT) =< 135 U/l (3 x ULN), pokud není spojena s onemocněním.

    • Poznámka: Pro účely způsobilosti byla ULN pro SGPT (ALT) nastavena na hodnotu 45 U/L
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 50 % podle radionuklidového angiogramu.
  • Opravený interval QT pomocí Fridericia vzorce (QTcF) < 450 ms (s použitím průměru trojitých měření)
  • POZNÁMKA: Neexistují žádné specifické parametry elektrolytu pro způsobilost. Je však třeba poznamenat, že k omezení rizika prodloužení QTc musí pacienti udržovat adekvátní hladiny draslíku a hořčíku, aby bylo možné zahájit a pokračovat v protokolární terapii SNDX-5613.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s izolovanou extramedulární leukémií.
  • Pacienti s diagnostikovaným Downovým syndromem.

  • Pacienti, o kterých je známo, že mají jeden z následujících syndromů:

    • Bloomův syndrom, ataxie-telangiektázie, Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně.
  • Pacienti se sekundární leukémií KMT2A-R, která se rozvinula po léčbě předchozí malignity cytotoxickou chemoterapií.
  • Pacienti s anamnézou vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu, městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované arytmie v posledních 6 měsících před zařazením do studie.
  • Pacienti nemohou užívat enterální léky. Přijatelné cesty podání SNDX-5613 zahrnují: orální (PO), nazogastrickou (NG) sondu, nasojejunální (NJ) sondu, nasoduodenální (ND) a gastrostomickou sondu (G-tuba).

  • Pacienti s aktivní, nekontrolovanou infekcí, dále definovanou níže:

    • Pozitivní bakteriální hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie
    • Horečka nad 38,2 stupně Celsia (C) do 48 hodin od zařazení do studie s klinickými příznaky infekce. Horečka, která je určena jako důsledek nádorové zátěže, je povolena, pokud mají pacienti zdokumentované negativní hemokultury alespoň 48 hodin před zařazením a nemají souběžné známky nebo příznaky aktivní infekce nebo hemodynamické nestability
    • Pozitivní houbová kultura do 30 dnů od zařazení do studie nebo aktivní terapie pro předpokládanou invazivní houbovou infekci
    • Pacienti mohou dostávat IV nebo perorálně antibiotika, aby dokončili léčebný cyklus pro předchozí dokumentovanou infekci, pokud byly kultivace negativní po dobu alespoň 48 hodin a známky nebo příznaky aktivní infekce vymizely. U pacientů s průjmem Clostridium (C.) difficile musí uplynout alespoň 72 hodin antibakteriální terapie a stolice se musí normalizovat na výchozí hodnotu
    • Aktivní virová nebo protozoální infekce vyžadující IV léčbu
    • Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vhodní, pokud jsou na účinné antiretrovirové terapii, která neinteraguje s plánovanými studijními látkami, a s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od zařazení.
  • Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) > Stupeň 0 nebo chronickou GVHD > Stupeň 0 (pokud pouze kůže) nejsou způsobilí. Způsobilí jsou pacienti s akutní nebo chronickou kožní GVHD, která je =< 1. stupně.
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů.
  • Pacienti se známou chorobou Charcot-Marie-Tooth, pokud jsou léčeni režimem A (s vinkristinem).
  • Inhibitory nebo induktory CYP3A4: Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, protože ty jsou během cyklů kombinované chemoterapie zakázány. Tyto přípravky by měly být vysazeny alespoň 7 dní před zahájením protokolární terapie. Pacienti, kteří mohou být převedeni na alternativní léčbu, která není středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 alespoň 7 dní před zařazením, jsou způsobilí. Během cyklů monoterapie SNDX-5613 je povoleno současné užívání silných azolových antimykotik inhibitorů CYP3A4 s vhodnou úpravou dávky SNDX-5613.
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék.
  • Protirakovinná léčiva: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva (výjimky: hydroxymočovina a kortikosteroidy, které mohou být použity jako cytoredukce před zařazením).
  • Látky proti GVHD: Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná systémová činidla k léčbě reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně. Pacienti by měli přerušit léčbu anti-GVHD > 7 dní před zařazením a nemají žádné známky zhoršení GVHD. Topické steroidy jsou povoleny.
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni SNDX-5613. Předchozí expozice jiným meninovým inhibitorům je povolena.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A (revumenib, reindukce 3 léků, FLA)
Viz Podrobný popis.
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Methotrexát
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lék: Vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokristin sulfát
  • Leurokristin, sulfát
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfát
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV a IT
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Hydrokortison sukcinát sodný
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • (11beta)-21-(3-karboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, monosodná sůl
  • A-Hydrocort
  • Bucalson
  • Corlan
  • Kortisol sukcinát sodný
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrokort
  • Hydrokortison 21-sukcinát sodný
  • Hydrokortison Na sukcinát
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Hydrokortison sukcinát sodný
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: Multigated Acquisition Scan
Proveďte sken MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Prednisolon
Dané PO nebo prostřednictvím NG, NJ, ND nebo G-trubice
Ostatní jména:
  • (11beta)-11,17,21-trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion
  • Delta 1-Hydrokortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Kapsoidní
  • Cortalone
  • Kortizol
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrokortison
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrokortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrokortison
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metakortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelone
  • Opredsone
  • Panafcortelone
  • Prekortisyl
  • Před-Clysma
  • Predeltilone
  • Přední-Coelin
  • Přední-Helvacort
  • Prednikortelon
  • Prednisolonum
  • Prelone
  • Prenilone
  • Sterane
Lék: Prednison
Dané PO nebo prostřednictvím NG, NJ, ND nebo G-trubice
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Delta 1-kortizon
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Dekortisyl
  • Decorton
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortizon
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Přednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Lék: Revumenib
Dané PO nebo prostřednictvím NG, NJ, ND nebo G-trubice
Ostatní jména:
  • Inhibitor interakce protein-protein interakce meninů SNDX-5613
  • Menin-MLL inhibitor SNDX-5613
  • Inhibitor interakce Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Lék: Calaspargase Pegol
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Asparagináza (Escherichia coli Isoenzym II), konjugát s alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)karbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. coli L-asparagináza
  • Sukcinimidylkarbonát monomethoxypolyethylenglykol E. coli L-asparagináza
  • Calaspargase Pegol-mknl
Postup: Elektrokardiogram
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
  • Elektrokardiogramy
  • EKG
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a mozkomíšního moku
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Experimentální: Režim B (revumenib, FLA)

CYKLY KOMBINOVANÉ LÉČBY 1-2: Pacienti dostávají revumenib perorálně nebo prostřednictvím NG, ND, NJ sondy nebo G-trubky každých 12 hodin nepřetržitě, "FLA" sestávající z fludarabinu IV a vysoké dávky cytarabinu IV ve dnech 1-5 a MTX IT, hydrokortizonu IT a cytarabinu IT v den 0, poté volitelně ve dnech 8, 15 a 22. Cykly trvají minimálně 29 dní.

MONOTERAPIE: Pacienti dostávají revumenib perorálně nebo prostřednictvím NG, ND, NJ sondy nebo G-trubky každých 12 hodin nepřetržitě. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 12 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Pacienti mohou také dostávat MTX IT, hydrokortizon IT a cytarabin IT.

Všichni pacienti také podstupují ECHO nebo MUGA, EKG, odběr krve, mozkomíšního moku a vzorků kostní dřeně, lumbální punkci a aspiraci kostní dřeně během celého hodnocení.
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Methotrexát
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV a IT
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Hydrokortison sukcinát sodný
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • (11beta)-21-(3-karboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, monosodná sůl
  • A-Hydrocort
  • Bucalson
  • Corlan
  • Kortisol sukcinát sodný
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrokort
  • Hydrokortison 21-sukcinát sodný
  • Hydrokortison Na sukcinát
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Hydrokortison sukcinát sodný
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: Multigated Acquisition Scan
Proveďte sken MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Revumenib
Dané PO nebo prostřednictvím NG, NJ, ND nebo G-trubice
Ostatní jména:
  • Inhibitor interakce protein-protein interakce meninů SNDX-5613
  • Menin-MLL inhibitor SNDX-5613
  • Inhibitor interakce Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Postup: Elektrokardiogram
Podstoupit EKG
Ostatní jména:
  • Elektrokardiogramy
  • EKG
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a mozkomíšního moku
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT) pro lymfoidně cílený chemoterapeutický blok (bezpečnostní fáze)
Časové okno: Na konci cyklu 1 režimu A (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Režim A Cyklus 1 bude použit pro stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) – blok lymfoidní (L) cílené chemoterapie. Pacient bude považován za hodnotitelného pro DLT, pokud: (1) pacient obdrží alespoň 44 dávek z prvních plánovaných 28 dnů (56 dávek) revumenibu v cyklu 1 (u pacientů se zpožděným dodáním revumenibu se počítá 28 dnů od začátku podávání revumenibu); nebo (2) pacient zažije DLT po začátku podávání revumenibu v tomto cyklu.
Na konci cyklu 1 režimu A (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Míra remise s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) infantilním KMT2A-R ALL mezi pacienty ≥ 6 měsíců při zápisu (expanzní fáze)
Časové okno: Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Pacient s R/R infantilním KMT2A-R ALL bude zařazen do primární analýzy míry remise MRD negativní, pokud je pacient zařazen do RP2D-L a RP2D-M (ve fázi bezpečnosti nebo ve fázi expanze) a dostane alespoň jednu dávku léčby podle protokolu. Tato míra odpovědi bude odhadnuta pomocí přístupu Junga a Kimové. Odpovídající 95% interval spolehlivosti bude vypočítán pomocí přístupu Koyamy a Chena.
Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Výskyt toxických účinků omezujících dávku (DLT) pro blok chemoterapie zaměřený na myeloidní linii (Bezpečnostní fáze)
Časové okno: Na konci cyklu 1 režimu B a na konci cyklu 2 režimu A (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Režim B cyklus 1 a režim A cyklus 2 budou použity pro stanovení RP2D-myeloidního (M) řízeného chemoterapeutického bloku. Pro každý výše uvedený cyklus bude pacient považován za hodnotitelného pro DLT, pokud: (1) pacient dostane alespoň 44 dávek z prvních plánovaných 28 dní (56 dávek) revumenibu pro daný cyklus (u pacientů s opožděnou dodávkou revumenibu se bude počítat 28 dní od zahájení podávání revumenibu); nebo (2) pacient prodělá DLT po zahájení podávání revumenibu v tomto cyklu. Pro stanovení RP2D-M jsou vyloučeni pacienti v režimu A, kteří prodělali DLT v cyklu 1 nebo u nichž bylo v cyklu 1 vyhodnoceno časné progresivní onemocnění.
Na konci cyklu 1 režimu B a na konci cyklu 2 režimu A (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhad 18měsíčního celkového přežití (OS) u pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL
Časové okno: Doba od data zápisu do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 18 měsíců
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od data zápisu do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 18 měsíců
Charakterizace snášenlivosti revumenibu podávaného jako monoterapie u pacientů s R/R kojeneckou KMT2A-R ALL
Časové okno: Do 2 let od zápisu
Nežádoucí účinky stupně 3+ (AE) budou shrnuty mezi pacienty, kteří dostávají monoterapii, podle cyklů a bude odhadnut podíl pacientů s AE stupně 3+.
Do 2 let od zápisu
Podíl pacientů dosahujících požadované farmakokinetiky (PK) SNDX-5613
Časové okno: Až 2 roky od zápisu
Analýzy budou provedeny samostatně pro lymfoidní a myeloidní bloky a následně kombinovány. Bude sledováno, zda existují důkazy, že podíl pacientů dosahujících požadované PK je výrazně nižší než 90 % pomocí hranic zastavení podle Pococka.
Až 2 roky od zápisu
Odhad 18měsíční míry bezpříznakového přežití (EFS) u pacientů s recidivujícím/refrakterním infantilním KMT2A-R ALL
Časové okno: Čas od data zařazení do studie do data selhání léčby, relapsu, druhého nebo sekundárního maligního nádoru (SMN) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 18 měsíců
Bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Kumulativní incidence každého typu události EFS (relaps, SMN a úmrtí) bude odhadnuta a prezentována pomocí kumulativních incidencí křivek.
Čas od data zařazení do studie do data selhání léčby, relapsu, druhého nebo sekundárního maligního nádoru (SMN) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v transkripčním programu KMT2A-R
Časové okno: Až 5 let od zápisu
Ribonukleová kyselina (RNA) bude izolována z kryokonzervovaných suspenzí leukemických buněk a bude provedena explorativní analýza sekvenování RNA (Seq). Analýza hlavních komponent a obohacení genové sady budou použity k porovnání celkových transkripčních signatur, a konkrétně hlášených KMT2A-R závislých genových sad, porovnáním párových vzorků před léčbou a po léčbě. Budou popsány korelace mezi změnami v RNA-Seq a klinickou odpovědí pacienta na SNDX-5613, stejně jako farmakokinetické parametry a vytěsnění meninu.
Až 5 let od zápisu
Změny v posunu meninu
Časové okno: Až 5 let od zápisu
Párové vzorky před ošetřením a po ošetření budou testovány na obsazení meninu pomocí CUT&RUN a změny informativních modifikací histonů/proteinových komplexů budou hodnoceny pomocí CUT&Tag. Stupeň snížení vazby meninu na specifické cílové geny bude korelovat s klinickou odpovědí a farmakokinetickými parametry, stejně jako s biologickými změnami transkripce.
Až 5 let od zápisu
Míra MRD negativní remise u pacientů s R/R nedětskou KMT2A-R ALL
Časové okno: Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus je minimálně 29 dní)
Budou shrnuty míry negativní remise MRD.
Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus je minimálně 29 dní)
Protinádorové terapie užívané před a po podání revumenibu u pacientů s R/R KMT2A-R ALL
Časové okno: Až 5 let od zápisu
Budou popsány typy protinádorových terapií, které pacienti dostávají před nebo po podání revumenibu. Může být také hodnocena souvislost mezi protirakovinnými terapiemi, které pacienti dostávali před zařazením do studie, a odpovědí. Může být vyhodnocena souvislost mezi protinádorovými terapiemi přijatými po revumenibu a EFS nebo OS. Tyto analýzy budou průzkumné a popisné.
Až 5 let od zápisu
PK calaspargázy pegolu a související toxicita pro pacienty s R/R KMT2A-R ALL
Časové okno: Až 5 let od zápisu
Analýzy budou provedeny samostatně pro lymfoidní a myeloidní bloky a poté kombinovány a budou omezeny na pacienty, kteří dostávají calaspargase-pegol. Tyto analýzy budou průzkumné a popisné.
Až 5 let od zápisu
Míra negativní MRD remise u pacientů s R/R infantilní KMT2A-R ALL u pacientů < 6 měsíců v době zařazení
Časové okno: Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)
Celková míra remise s negativitou MRD po léčbě revumenibem v kombinaci s chemoterapií bude popsána u pacientů < 6 měsíců při zařazení. Míra remise s negativitou MRD bude popsána podle úrovně dávky.
Až 3 cykly kombinované terapie (každý cyklus trvá minimálně 29 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AALL2121 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2023-00503 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lumbální punkce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit