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Uno studio su Revumenib in combinazione con chemioterapia per pazienti con diagnosi di leucemia recidivante o refrattaria

21 agosto 2026 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase 2 su SNDX-5613 in combinazione con chemioterapia per pazienti con leucemia infantile a riarrangiamento KMT2A recidivante o refrattario

Questo studio di fase II verifica la sicurezza e la migliore dose di revumenib quando somministrato insieme alla chemioterapia e l'efficacia del regime di trattamento per neonati e bambini con leucemia che è tornata (recidivata) o che non risponde al trattamento (refrattaria) ed è associato a un riarrangiamento del gene KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenib è un medicinale orale che mira direttamente ai cambiamenti che si verificano in una cellula con un riarrangiamento KMT2A e ha dimostrato di uccidere specificamente queste cellule leucemiche nelle provette e negli animali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la vincristina, il prednisone, l'asparaginasi, la fludarabina e la citarabina agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Questo studio è stato condotto per scoprire se la combinazione di revumenib e chemioterapia può aiutare a trattare le cellule tumorali meglio di entrambi i trattamenti da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di revumenib (SNDX-5613) somministrata in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria (R/R) KMT2A-riarrangiata (KMT2A-R).

II. Per stimare il tasso di remissione negativa della malattia minima residua (MRD) dei pazienti con LLA KMT2A-R neonatale R/R trattati con SNDX-5613 in combinazione con chemioterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di SNDX-5613 somministrato con la chemioterapia in pazienti con LLA infantile KMT2A-R R/R.

II. Per stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 18 mesi di pazienti con LLA KMT2A-R neonatale R/R trattati con SNDX-5613 in combinazione con chemioterapia.

III. Per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 18 mesi di pazienti con LLA KMT2A-R neonatale R/R trattati con SNDX-5613 in combinazione con chemioterapia.

IV. Caratterizzare la tollerabilità di SNDX-5613 somministrato in monoterapia in pazienti con LLA KMT2A-R neonatale R/R.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Per valutare l'attività biologica di SNDX-5613 somministrato con la chemioterapia in pazienti con R/R KMT2A-R ALL.

SCHEMA: I pazienti con ALL, ALAL o MPAL sono assegnati a 1 di 2 regimi. I pazienti con AML sono assegnati al regime B.

REGIME A:

CICLO DI COMBINAZIONE 1: I pazienti ricevono revumenib per via orale (PO) o tramite sondino nasogastrico (NG), nasodigiunale (NJ), nasoduodenale (ND) o gastrostomico (G-tube). I pazienti ricevono anche la "reinduzione a 3 farmaci" costituita da vincristina per via endovenosa (IV), prednisone o prednisolone PO o tramite NG, ND, NJ o G-tube, pegaspargase o calaspargase pegol-mknl IV, nonché metotrexato (MTX ) per via intratecale (IT), idrocortisone IT e citarabina IT. I pazienti con malattia progressiva precoce possono continuare al ciclo di combinazione 2 prima di completare completamente il ciclo 1.

CICLO DI COMBINAZIONE 2: I pazienti ricevono revumenib PO, "FLA" costituito da fludarabina IV e citarabina IV ad alto dosaggio. Dopo il completamento del Ciclo di combinazione 2, i pazienti che hanno manifestato malattia progressiva precoce nel Ciclo di combinazione 1 continuano al Ciclo di combinazione 3. Tutti gli altri pazienti procedono alla monoterapia.

CICLO DI COMBINAZIONE 3: I pazienti ricevono revumenib PO, "FLA" come nel Ciclo di combinazione 2, MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT.

MONOTERAPIA: i pazienti ricevono revumenib PO per un massimo di 12 cicli durante lo studio. I pazienti possono anche ricevere MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT come clinicamente indicato.

REGIME B:

CICLI DI COMBINAZIONE 1-2: I pazienti ricevono revumenib PO, NG, ND, NJ o G-tube, "FLA", MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT per 2 cicli durante lo studio.

MONOTERAPIA: i pazienti ricevono revumenib PO per un massimo di 12 cicli durante lo studio. I pazienti possono anche ricevere MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT come clinicamente indicato.

Tutti i pazienti vengono inoltre sottoposti a ecocardiogramma (ECHO) o scansioni di acquisizione multi-gated (MUGA) e raccolta di sangue durante lo studio e raccolta di midollo osseo durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età compresa tra 1 mese e <6 anni al momento dell'arruolamento nello studio e devono aver avuto una diagnosi iniziale di leucemia a <2 anni.
  • I pazienti devono essere affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) con riarrangiamento KMT2A, leucemia acuta di lignaggio ambiguo (ALAL) o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL), che è determinata essere refrattaria o in prima recidiva midollare. I pazienti che hanno sperimentato il passaggio di linea alla leucemia mieloide acuta (AML) sono idonei presupponendo una diagnosi precedente documentata di ALL/ALAL/MPAL riarrangiata da KMT2A. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a test di citogenetica e di ibridazione in situ fluorescente (FISH) di un campione di blasti recidivati/refrattari presso un laboratorio approvato dal Children's Oncology Group (COG) per la determinazione dello stato di KMT2A-R e la presenza di un riarrangiamento di KMT2A deve essere confermata da revisione centrale. I risultati della citogenetica devono essere inviati per la revisione centrale entro il giorno 10 del ciclo 1, per la conferma dello stato KMT2A-R. I pazienti arruolati con malattia refrattaria possono utilizzare la citogenetica diagnostica iniziale per l'idoneità e la presentazione per la revisione centrale. I pazienti saranno idonei a continuare la terapia del protocollo se KMT2A-R è confermato dalla revisione centrale. Ulteriori metodi di valutazione per KMT2A-R possono essere presi in considerazione se la FISH non rileva il riarrangiamento.

  • Lo stato della malattia al momento dell'arruolamento deve essere uno dei seguenti:

    • 1a recidiva: qualsiasi recidiva della malattia del midollo, con o senza altri siti extramidollari, in qualsiasi momento dopo il raggiungimento della remissione. ("Remissione-1", secondo la definizione di seguito) che soddisfa uno di questi criteri:

      • Recidiva M1: morfologia M1 (<5% di blasti) + almeno 2 test di conferma che mostrano >= 1% di blasti (il test include flusso, citogenetica, reazione a catena della polimerasi (PCR)/sequenziamento di nuova generazione (NGS) di immunoglobuline (Ig)/ riarrangiamento del recettore delle cellule T (TCR) e/o PCR o NGS del gene di fusione identico alla diagnosi), OPPURE
      • Recidiva M2: morfologia M2 (5-25% di blasti) + 1 test di conferma che mostra > 1% di blasti, OPPURE
      • Recidiva M3: morfologia M3 (> 25% blasti)
    • Refrattaria o mancato raggiungimento della remissione-1: la remissione-1 è definita come <1% di blasti midollari per malattia minima residua (MRD) e risoluzione della malattia extramidollare entro la fine del consolidamento o 2 cicli di chemioterapia di prima linea.

  • Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): i pazienti devono avere uno stato CNS1 o CNS2 e nessun segno clinico o sintomo neurologico indicativo di leucemia del SNC, come la paralisi cranica.

    • I pazienti con malattia CNS3 possono ricevere chemioterapia intratecale antecedente per raggiungere lo stato CNS1 o CNS2 prima dell'arruolamento.
    • I pazienti con una storia di malattia cloromatosa del SNC non devono avere evidenza radiografica di malattia del SNC prima dell'arruolamento.
  • I globuli bianchi (WBC) devono essere <50.000/uL al momento dell'arruolamento nello studio. I pazienti possono ricevere la citoriduzione con idrossiurea e/o corticosteroidi fino a 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • I pazienti >= 12 mesi di età devono avere un performance status secondo la Scala Lansky >= 50%.

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

    • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi:

      • >= 14 giorni devono essere trascorsi dopo il completamento di altre terapie citotossiche, compresi i pazienti che hanno avuto una ricaduta durante la terapia iniziale pre-mantenimento, con queste eccezioni specifiche: citoriduzione con idrossiurea e/o corticosteroidi e chemioterapia intratecale, che non richiedono periodi di sospensione. Per i pazienti che hanno avuto una ricaduta durante la terapia di mantenimento iniziale, devono essere trascorsi >= 7 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia. Inoltre, i pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente.

        • NOTA: la citoriduzione con idrossiurea e/o corticosteroidi è consentita prima dell'arruolamento per i pazienti con WBC >= 50.000/uL e, a discrezione del fornitore, indipendentemente dai WBC, per ridurre il potenziale rischio di sindrome da differenziazione con l'inizio dello studio SNDX-5613. Idrossiurea e/o corticosteroidi possono essere somministrati per un massimo di 7 giorni, senza necessità di lavaggio.
        • NOTA: non è richiesto alcun periodo di attesa per i pazienti che hanno ricevuto citarabina intratecale, metotrexato e/o idrocortisone. La chemioterapia intratecale somministrata fino a 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo conta come terapia del protocollo e non precedente terapia antitumorale. La chemioterapia intratecale somministrata > 7 giorni prima non conta come terapia protocollare.
        • NOTA: è consentita una precedente esposizione a fludarabina e citarabina (FLA).
    • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad esempio, non associati a conta piastrinica ridotta o ANC): >= 7 giorni dopo l'ultima dose di agente.
    • Anticorpi: >= 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere riportata al Grado =< 1. Esiste un'eccezione per le infusioni di blinatumomab, per le quali i pazienti devono essere stati sospesi per almeno 3 giorni e tutta la tossicità correlata al farmaco deve essersi risolta al Grado 2 o inferiore, come indicato nei criteri di inclusione/esclusione.
    • Fattori di crescita ematopoietici: >= 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o >= 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e con il Coordinatore della ricerca assegnato allo studio.
    • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): >=21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine

    • Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale (TBI):

      • Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali allogenico (non autologo) o boost di cellule staminali: >= 84 giorni dopo l'infusione
      • Infusione di leucociti donatori: >= 28 giorni
    • Terapia cellulare: >= 28 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule NK, cellule dendritiche, ecc.)
    • Radioterapia (XRT)/Irradiazione a fascio esterno compresi i protoni: >= 14 giorni dopo XRT locale; >= 84 giorni dopo TBI, XRT craniospinale o se radioterapia a >= 50% del bacino; >= 42 giorni se altra radiazione sostanziale del midollo osseo.

  • Una creatinina sierica basata sull'età come segue:

    • Età da 1 mese a < 6 mesi: creatinina sierica massima 0,4 mg/dL
    • Età da 6 mesi a < 1 anno: creatinina sierica massima 0,5 mg/dL
    • Età da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dL

    • Età da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL OPPURE

      • a Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 70 mL/min/1,73 m^2 OR
      • una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. La velocità di filtrazione glomerulare deve essere eseguita utilizzando la misurazione diretta con un metodo di campionamento del sangue nucleare OPPURE un metodo diretto di rimozione di piccole molecole (iotalamato o altra molecola secondo lo standard istituzionale).
    • NOTA: il GFR stimato (eGFR) da creatinina sierica, cistatina C o altre stime non sono accettabili per determinare l'idoneità.
  • Una bilirubina diretta = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età, a meno che non sia correlata alla malattia

  • Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) alanina aminotransferasi (ALT) = < 135 U/L (3 x ULN) a meno che non sia correlata alla malattia.

    • Nota: ai fini dell'idoneità, l'ULN per SGPT (ALT) è stato impostato sul valore di 45 U/L
  • Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione >= 50% mediante angiogramma con radionuclidi.
  • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di <450 msec (utilizzando la media delle misurazioni triplicate)
  • NOTA: non ci sono parametri elettrolitici specifici per l'ammissibilità. Tuttavia, va notato che, per limitare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc, i pazienti devono mantenere livelli adeguati di potassio e magnesio per iniziare e continuare SNDX-5613 sulla terapia del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia extramidollare isolata.
  • Pazienti con diagnosi di sindrome di Down.

  • Pazienti noti per avere una delle seguenti sindromi:

    • Sindrome di Bloom, atassia-teleangectasia, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota.
  • Pazienti con leucemia secondaria KMT2A-R che si è sviluppata dopo il trattamento di un precedente tumore maligno con chemioterapia citotossica.
  • Pazienti con una storia di sindrome congenita del QT prolungato, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia incontrollata negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Pazienti incapaci di assumere farmaci enterali. Le vie di somministrazione accettabili per SNDX-5613 includono: orale (PO), sondino nasogastrico (NG), sondino nasodigiunale (NJ), nasoduodenale (ND) e sondino gastrostomico (G-tube).

  • Pazienti con un'infezione attiva non controllata, ulteriormente definita di seguito:

    • Emocoltura batterica positiva entro 48 ore dall'arruolamento nello studio
    • Febbre superiore a 38,2 gradi Celsius (C) entro 48 ore dall'arruolamento nello studio con segni clinici di infezione. La febbre determinata come dovuta al carico tumorale è consentita se i pazienti hanno documentato emocolture negative per almeno 48 ore prima dell'arruolamento e nessun segno o sintomo concomitante di infezione attiva o instabilità emodinamica
    • Una coltura fungina positiva entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio o terapia attiva per presunta infezione fungina invasiva
    • I pazienti possono ricevere antibiotici EV o orali per completare un ciclo di terapia per una precedente infezione documentata, purché le colture siano negative da almeno 48 ore e i segni o sintomi di infezione attiva si siano risolti. Per i pazienti con diarrea da Clostridium (C.) difficile, devono essere trascorse almeno 72 ore di terapia antibatterica e le feci devono essersi normalizzate al basale
    • Infezione virale o protozoica attiva che richiede un trattamento EV
    • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se in terapia antiretrovirale efficace che non interagisce con gli agenti dello studio pianificati e con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • I pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva (GVHD) > Grado 0 o GVHD cronica > Grado 0 (a meno che non siano solo la pelle) non sono idonei. Sono ammissibili i pazienti con GVHD cutanea acuta o cronica =<Grado 1.
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi.
  • Pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth nota, se trattati con il regime A (con vincristina).
  • Inibitori o induttori del CYP3A4: pazienti che richiedono una terapia concomitante con inibitori o induttori del CYP3A4 moderati o forti, poiché questi sono vietati durante i cicli di combinazione di chemioterapia. Questi agenti devono essere interrotti almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo. Sono ammissibili i pazienti che possono passare a una terapia alternativa che non sia un inibitore o un induttore del CYP3A4 moderato o forte almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. L'uso concomitante di potenti antifungini azolici-inibitore del CYP3A4 è consentito durante i cicli di monoterapia di SNDX-5613, con un'appropriata modifica della dose di SNDX-5613.
  • Farmaci sperimentali: pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale.
  • Agenti antitumorali: pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali (eccezioni: idrossiurea e corticosteroidi, che possono essere utilizzati come citoriduzione prima dell'arruolamento).
  • Agenti anti-GVHD: pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti sistemici per trattare la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo. I pazienti devono interrompere gli agenti anti-GVHD > 7 giorni prima dell'arruolamento e non avere evidenza di peggioramento della GVHD. Gli steroidi topici sono consentiti.
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con SNDX-5613. È consentita una precedente esposizione ad altri inibitori della menina.
  • Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A (revumenib, reinduzione con 3 farmaci, FLA)
Vedere la descrizione dettagliata.
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Metotrexato
Dato IT
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Vincristina solfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Leurocristina solfato
  • Leurocristina, solfato
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristina, solfato
Droga: Citarabina
Dato IV e IT
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Idrocortisone sodio succinato
Dato IT
Altri nomi:
  • (11beta)-21-(3-carbossi-1-ossopropil)-11,17-diidrossipregn-4-ene-3,20-dione, sale monosodico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisolo sodio succinato
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Icorace
  • Hydro-Adreson
  • Idrocortico
  • Idrocortisone 21-succinato di sodio
  • Idrocortisone Na Succinato
  • Chinogeno
  • Nordort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Sodio idrocortisone succinato
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti alla scansione MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Prednisolone
Dato PO o tramite NG, NJ, ND o G-tube
Altri nomi:
  • (11beta)-11,17,21-Triidrossipregna-1,4-dien-3,20-dione
  • .delta.1-Idrocortisone
  • Adnisolone
  • Aprednislon
  • Capsoid
  • Cortalone
  • Cortisone
  • Dacortin H
  • Decaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1) Idrocortisone
  • Delta-Cortef
  • Delta Diona
  • Delta-F
  • Delta-foricolo
  • Delta1-deidro-idrocortisone
  • Deltacortrile
  • Deltaidrocortisone
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilson
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolone
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metacortandralone
  • Meti Derm
  • Meticortelone
  • Opredson
  • Panafcortelone
  • Precortisil
  • Pred-Clysma
  • Predeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednicortelone
  • Prednisolonum
  • Prelone
  • Prenilone
  • Sterane
Droga: Prednisone
Dato PO o tramite NG, NJ, ND o G-tube
Altri nomi:
  • Deltason
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1,2-deidrocortisone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Deltacortene
  • Deltacortisone
  • Deltadeidrocortisone
  • Deltisone
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
Droga: Revumenib
Dato PO o tramite NG, NJ, ND o G-tube
Altri nomi:
  • Inibitore dell'interazione proteina-proteina della leucemia di stirpe mista di menina SNDX-5613
  • Inibitore della menina-MLL SNDX-5613
  • Inibitore dell'interazione menina-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Droga: Calaspargasi Pegol
Dato IV
Altri nomi:
  • Asparaginasi (Escherichia coli Isoenzima II), Coniugato con alfa-(((2,5-Diosso-1-pirrolidinil)ossi)carbonil)-omega-metossipoli(ossi-1,2-etandiil)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginasi
  • Succinimidil Carbonato Monometossipolietilene Glicole E. coli L-Asparaginasi
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi alla raccolta di campioni di sangue e liquido cerebrospinale
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Regime B (revumenib, FLA)

CICLI DI COMBINAZIONE 1-2: I pazienti ricevono revumenib per via orale o tramite SNG, SND, SNI o G-tube ogni 12 ore in modo continuo, "FLA" costituito da fludarabina EV e citarabina ad alte dosi EV nei giorni 1-5, e MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT al giorno 0 e poi opzionalmente nei giorni 8, 15 e 22. I cicli hanno una durata minima di 29 giorni.

MONOTERAPIA: I pazienti ricevono revumenib per via orale o tramite SNG, SND, SNI o G-tube ogni 12 ore in modo continuo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche ricevere MTX IT, idrocortisone IT e citarabina IT.

Tutti i pazienti vengono inoltre sottoposti a ECHO o MUGA, ECG, prelievo di campioni di sangue, liquido cerebrospinale e midollo osseo, puntura lombare e aspirato midollare per tutta la durata dello studio.
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Metotrexato
Dato IT
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Citarabina
Dato IV e IT
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
  • 9H-purin-6-ammina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • SH T 586
Droga: Idrocortisone sodio succinato
Dato IT
Altri nomi:
  • (11beta)-21-(3-carbossi-1-ossopropil)-11,17-diidrossipregn-4-ene-3,20-dione, sale monosodico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisolo sodio succinato
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Icorace
  • Hydro-Adreson
  • Idrocortico
  • Idrocortisone 21-succinato di sodio
  • Idrocortisone Na Succinato
  • Chinogeno
  • Nordort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Sodio idrocortisone succinato
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti alla scansione MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Revumenib
Dato PO o tramite NG, NJ, ND o G-tube
Altri nomi:
  • Inibitore dell'interazione proteina-proteina della leucemia di stirpe mista di menina SNDX-5613
  • Inibitore della menina-MLL SNDX-5613
  • Inibitore dell'interazione menina-MLL SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Procedura: Elettrocardiogramma
Sottoponiti a ECG
Altri nomi:
  • Elettrocardiogrammi
  • ECG
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi alla raccolta di campioni di sangue e liquido cerebrospinale
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limite (DLT) per il blocco di chemioterapia diretta al tessuto linfoide (Fase di Sicurezza)
Lasso di tempo: Al termine del Ciclo 1 del Regime A (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Il Regime A Ciclo 1 sarà utilizzato per la determinazione della dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) - blocco di chemioterapia diretta linfoide (L).
Un paziente sarà considerato valutabile per DLT se: (1) il paziente riceve almeno 44 dosi dei primi 28 giorni pianificati (56 dosi) di revumenib per il ciclo 1 (per i pazienti con spedizione ritardata di revumenib, si conteranno 28 giorni dall'inizio di revumenib); oppure (2) il paziente manifesta una DLT dopo l'inizio di revumenib in quel ciclo.
Al termine del Ciclo 1 del Regime A (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Tasso di remissione da malattia residua minima (MRD) negativa nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta infantile KMT2A-R recidivante/refrattaria (R/R) tra i pazienti ≥ 6 mesi al momento dell'arruolamento (Fase di Espansione)
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di terapia combinata (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Un paziente con R/R infant KMT2A-R ALL sarà incluso nell'analisi primaria del tasso di remissione MRD negativo se il paziente viene arruolato a RP2D-L e RP2D-M (nella fase di sicurezza o nella fase di espansione) e riceve almeno una dose del trattamento del protocollo. Questo tasso di risposta sarà stimato utilizzando l'approccio di Jung e Kim. Il corrispondente intervallo di confidenza del 95% sarà calcolato utilizzando l'approccio di Koyama e Chen.
Fino a 3 cicli di terapia combinata (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) per il blocco di chemioterapia diretta al midollo (Fase di sicurezza)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 del Regime B e alla fine del Ciclo 2 del Regime A (ogni ciclo è di almeno 29 giorni)
Il Regime B Ciclo 1 e il Regime A Ciclo 2 saranno utilizzati per la determinazione del blocco di chemioterapia diretto mieloide (M) RP2D. Per ogni ciclo sopra menzionato, un paziente sarà considerato valutabile per DLT se: (1) il paziente riceve almeno 44 dosi delle prime 28 giorni pianificate (56 dosi) di revumenib per il ciclo (per i pazienti con spedizione ritardata di revumenib, si conteranno 28 giorni dall'inizio di revumenib); o (2) il paziente sperimenta una DLT dopo l'inizio di revumenib in quel ciclo. Per la determinazione di RP2D-M, i pazienti nel Regime A che hanno sperimentato una DLT nel Ciclo 1 o che sono stati valutati come aventi Malattia Progressiva Precoce nel Ciclo 1 sono esclusi.
Alla fine del Ciclo 1 del Regime B e alla fine del Ciclo 2 del Regime A (ogni ciclo è di almeno 29 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima del tasso di sopravvivenza globale (OS) a 18 mesi in pazienti con LLA KMT2A-R neonatale R/R
Lasso di tempo: Tempo dalla data di iscrizione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 18 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Tempo dalla data di iscrizione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 18 mesi
Caratterizzazione della tollerabilità di revumenib somministrato in monoterapia in pazienti affetti da LLA KMT2A-R infantile R/R
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'iscrizione
Gli eventi avversi (AE) di grado 3+ saranno riepilogati tra i pazienti trattati in monoterapia, per cicli, e sarà stimata la percentuale di pazienti che hanno avuto AE di grado 3+.
Fino a 2 anni dall'iscrizione
Proporzione di pazienti che raggiungono la farmacocinetica (PK) desiderata di SNDX-5613
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'arruolamento
Le analisi saranno condotte separatamente per i blocchi linfoide e mieloide e poi combinate. Si monitorerà se ci sono prove che la proporzione di pazienti che raggiungono la PK desiderata sia considerevolmente inferiore al 90% utilizzando i limiti di arresto di Pocock.
Fino a 2 anni dall'arruolamento
Stima del tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 18 mesi nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) infantile KMT2A-R R/R
Lasso di tempo: Tempo dalla data di arruolamento alla data di fallimento terapeutico, recidiva, secondo tumore o tumore secondario (SMN) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 18 mesi
Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. I tassi di incidenza cumulativa di ciascun tipo di evento EFS (recidiva, SMN e morte) saranno stimati e presentati con curve di incidenza cumulativa.
Tempo dalla data di arruolamento alla data di fallimento terapeutico, recidiva, secondo tumore o tumore secondario (SMN) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel programma trascrizionale KMT2A-R
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'immatricolazione
L'acido ribonucleico (RNA) sarà isolato da sospensioni di cellule leucemiche crioconservate e sarà effettuata un'analisi esplorativa del sequenziamento dell'RNA (Seq). L'analisi dei componenti principali e l'arricchimento del set genico saranno utilizzati per confrontare le firme trascrizionali complessive, e in particolare i set genici dipendenti da KMT2A-R riportati, confrontando campioni accoppiati pre-trattamento e post-trattamento. Verranno descritte le correlazioni tra i cambiamenti nell'RNA-Seq e la risposta clinica del paziente a SNDX-5613, nonché i parametri farmacocinetici e lo spostamento della menina.
Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Modifiche allo spostamento menin
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'immatricolazione
I campioni accoppiati pre-trattamento e post-trattamento saranno testati per l'occupazione di menina mediante CUT&RUN e le modifiche alle modifiche informative degli istoni/complessi proteici valutate mediante CUT&Tag. Il grado di riduzione del legame della menina a specifici geni bersaglio sarà correlato con la risposta clinica ei parametri farmacocinetici, così come con i cambiamenti trascrizionali biologici.
Fino a 5 anni dall'immatricolazione
Tassi di remissione MRD negativa nei pazienti con LLA KMT2A-R non infantile R/R
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di terapia di combinazione (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Verranno riepilogati i tassi di remissione negativi alla MRD.
Fino a 3 cicli di terapia di combinazione (ogni ciclo dura almeno 29 giorni)
Terapie antitumorali ricevute prima e dopo la somministrazione di revumenib da parte di pazienti affetti da LLA KMT2A-R R/R
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'iscrizione
Verranno descritti i tipi di terapie antitumorali ricevute dai pazienti prima o dopo la somministrazione di revumenib. Potrebbe anche essere valutata l’associazione tra le terapie antitumorali ricevute dai pazienti prima dell’arruolamento e la risposta. Potrebbe essere valutata l’associazione tra le terapie antitumorali ricevute dopo revumenib e l’EFS o l’OS. Tali analisi avranno carattere esplorativo e descrittivo.
Fino a 5 anni dall'iscrizione
PK della calaspargasi pegol e le tossicità associate per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta R/R KMT2A-R
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'arruolamento
Le analisi saranno condotte separatamente per i blocchi linfoide e mieloide e poi combinate e saranno limitate ai pazienti che ricevono calaspargase-pegol. Queste analisi saranno esplorative e descrittive.
Fino a 5 anni dall'arruolamento
Tasso di remissione MRD negativa in pazienti con LAL recidivante/refrattaria con riarrangiamento di KMT2A, tra pazienti < 6 mesi al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di terapia di combinazione (ogni ciclo è di minimo 29 giorni)
Il tasso complessivo di remissione MRD negativa dopo il trattamento con revumenib in combinazione con la chemioterapia sarà descritto tra i pazienti < 6 mesi all'arruolamento. Il tasso di remissione MRD negativa sarà descritto per livello di dose.
Fino a 3 cicli di terapia di combinazione (ogni ciclo è di minimo 29 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AALL2121 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-00503 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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