Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Revumenibu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów ze zdiagnozowaną białaczką nawrotową lub oporną na leczenie

21 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy 2 SNDX-5613 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką dziecięcą z rearanżacją KMT2A

To badanie fazy II sprawdza bezpieczeństwo i najlepszą dawkę revumenibu podawanego razem z chemioterapią oraz skuteczność schematu leczenia niemowląt i małych dzieci z białaczką, która nawróciła (nawrót) lub nie reaguje na leczenie (oporna) i jest związane z rearanżacją genu KMT2A (MLL) (KMT2A-R). Revumenib jest lekiem doustnym, który bezpośrednio oddziałuje na zmiany zachodzące w komórce z rearanżacją KMT2A i wykazano, że specyficznie zabija te komórki białaczkowe w probówkach i zwierzętach. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak winkrystyna, prednizon, asparaginaza, fludarabina i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Ta próba ma na celu sprawdzenie, czy połączenie revumenibu i chemioterapii może pomóc w leczeniu komórek nowotworowych lepiej niż każda z tych terapii osobno.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) revumenibu (SNDX-5613) podawanego w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z rearanżacją KMT2A (KMT2A-R).

II. Oszacowanie wskaźnika remisji ujemnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z R/R niemowląt KMT2A-R ALL leczonych SNDX-5613 w połączeniu z chemioterapią.

CELE DODATKOWE:

I. Aby scharakteryzować farmakokinetykę (PK) SNDX-5613 podawanego z chemioterapią pacjentom z R/R niemowląt KMT2A-R ALL.

II. Oszacowanie 18-miesięcznego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) pacjentów z R/R niemowląt KMT2A-R ALL leczonych SNDX-5613 w połączeniu z chemioterapią.

III. Oszacowanie 18-miesięcznego przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z R/R niemowlęcą KMT2A-R ALL leczonych SNDX-5613 w połączeniu z chemioterapią.

IV. Aby scharakteryzować tolerancję SNDX-5613 podawanego w monoterapii pacjentom z R/R niemowląt KMT2A-R ALL.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocena aktywności biologicznej SNDX-5613 podawanego z chemioterapią pacjentom z R/R KMT2A-R ALL.

ZARYS: Pacjenci z ALL, ALAL lub MPAL są przydzielani do 1 z 2 schematów. Pacjenci z AML są przydzielani do schematu B.

REŻYM A:

CYKL SKOJARZONY 1: Pacjenci otrzymują revumenib doustnie (PO) lub przez sondę nosowo-żołądkową (NG), nosowo-jelitową (NJ), nosowo-dwunastniczą (ND) lub gastrostomijną (G-rurka). Pacjenci otrzymują również „3-lekową reindukcję” składającą się z dożylnej winkrystyny ​​(IV), prednizonu lub prednizolonu PO lub przez rurkę NG, ND, NJ lub G, pegaspargazy lub kalaspargazy pegol-mknl IV, jak również metotreksatu (MTX ) dooponowo (IT), hydrokortyzon IT i cytarabina IT. Pacjenci z wczesną postępującą chorobą mogą kontynuować cykl złożony 2 wcześniej przed całkowitym ukończeniem cyklu 1.

CYKL SKOJARZONY 2: Pacjenci otrzymują revumenib PO, „FLA” składający się z fludarabiny dożylnej i cytarabiny w dużej dawce dożylnej. Po zakończeniu cyklu skojarzonego 2 pacjenci, u których wystąpiła wczesna progresja choroby w cyklu skojarzonym 1, kontynuują cykl skojarzony 3. Wszyscy pozostali pacjenci przechodzą do Monoterapii.

CYKL SKOJARZONY 3: Pacjenci otrzymują revumenib PO, „FLA” jak w cyklu skojarzonym 2, MTX IT, hydrokortyzon IT i cytarabinę IT.

MONOTERAPIA: Pacjenci otrzymują revumenib PO do 12 cykli w badaniu. Pacjenci mogą również otrzymywać MTX IT, hydrokortyzon IT i cytarabinę IT zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

REGIM B:

CYKLE SKOJARZONE 1-2: Pacjenci otrzymują revumenib PO, NG, ND, NJ lub G-rurka, „FLA”, MTX IT, hydrokortyzon IT i cytarabinę IT przez 2 cykle badania.

MONOTERAPIA: Pacjenci otrzymują revumenib PO do 12 cykli w badaniu. Pacjenci mogą również otrzymywać MTX IT, hydrokortyzon IT i cytarabinę IT zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Wszyscy pacjenci poddawani są również badaniu echokardiograficznemu (ECHO) lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) i pobieraniu krwi podczas badania oraz pobieraniu szpiku kostnego przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć od 1 miesiąca do < 6 lat w chwili włączenia do badania i mieć wstępną diagnozę białaczki w wieku < 2 lat.
  • Pacjenci muszą mieć ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) z rearanżacją KMT2A, ostrą białaczkę o niejednoznacznym pochodzeniu (ALAL) lub ostrą białaczkę o mieszanym fenotypie (MPAL), która jest oporna na leczenie lub w pierwszym nawrocie szpiku. Pacjenci, którzy doświadczyli zmiany linii na ostrą białaczkę szpikową (AML), kwalifikują się, zakładając udokumentowaną wcześniejszą diagnozę ALL/ALAL/MPAL z rearanżacją KMT2A. Wszyscy pacjenci muszą przejść badanie cytogenetyczne i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) próbki nawrotowej/opornej na leczenie blastycznej w laboratorium zatwierdzonym przez Dziecięcą Grupę Onkologiczną (COG) w celu określenia statusu KMT2A-R, a obecność rearanżacji KMT2A- musi zostać potwierdzona przez przegląd centralny. Wyniki badań cytogenetycznych należy przedłożyć do centralnego przeglądu przed 10. dniem cyklu 1 w celu potwierdzenia statusu KMT2A-R. Pacjenci włączeni z chorobą oporną na leczenie mogą wykorzystać wstępną diagnostykę cytogenetyczną w celu zakwalifikowania i poddania się centralnej ocenie. Pacjenci będą kwalifikować się do kontynuowania terapii według protokołu, jeśli KMT2A-R zostanie potwierdzony przez centralną ocenę. Można rozważyć dodatkowe metody oceny KMT2A-R, jeśli FISH nie wykryje przegrupowania.

  • Status choroby w momencie rejestracji musi być jednym z następujących:

    • Pierwszy nawrót: każdy nawrót choroby szpiku, z lub bez innych ognisk pozaszpikowych, w dowolnym momencie po osiągnięciu remisji. („Remisja-1”, zgodnie z poniższą definicją) spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

      • Nawrót M1: Morfologia M1 (< 5% blastów) + co najmniej 2 testy potwierdzające wykazujące >= 1% blastów (badanie obejmuje przepływ, cytogenetykę, reakcję łańcuchową polimerazy (PCR)/sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) immunoglobuliny (Ig)/ Rearanżacja receptora komórek T (TCR) i/lub PCR lub NGS genu fuzyjnego identycznego z diagnozą), LUB
      • Nawrót M2: morfologia M2 (5-25% blastów) + 1 test potwierdzający wykazujący > 1% blastów, LUB
      • Nawrót M3: morfologia M3 (> 25% wybuchów)
    • Oporna na leczenie lub nieosiągnięcie remisji-1: Remisję-1 definiuje się jako < 1% blastów w szpiku przez minimalną chorobę resztkową (MRD) przepływu i ustąpienie choroby pozaszpikowej do końca konsolidacji lub 2 kursów chemioterapii pierwszego rzutu.

  • Choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN): Pacjenci muszą mieć status OUN1 lub OUN2 i nie mogą występować objawy kliniczne ani objawy neurologiczne sugerujące białaczkę OUN, takie jak porażenie czaszki.

    • Pacjenci z chorobą CNS3 mogą otrzymać wcześniejszą chemioterapię dokanałową w celu uzyskania statusu CNS1 lub CNS2 przed włączeniem do badania.
    • Wymaga się, aby pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie nie mieli radiologicznych dowodów na chorobę OUN przed włączeniem do badania.
  • Liczba białych krwinek (WBC) musi być < 50 000/ul w momencie włączenia do badania. Pacjenci mogą otrzymać cytoredukcję hydroksymocznikiem i/lub kortykosteroidami przez okres do 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci w wieku >= 12 miesięcy muszą mieć stan sprawności według skali Lansky'ego >= 50%.

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

    • Chemioterapia cytotoksyczna lub inne leki przeciwnowotworowe o znanym działaniu mielosupresyjnym:

      • >= Musiało upłynąć 14 dni od zakończenia innej terapii cytotoksycznej, w tym pacjentów, u których doszło do nawrotu w trakcie wstępnej terapii poprzedzającej leczenie podtrzymujące, z następującymi szczególnymi wyjątkami: cytoredukcja hydroksymocznikiem i (lub) kortykosteroidami oraz chemioterapia dooponowa, w przypadku których nie ma wymaganych okresów wypłukiwania. W przypadku pacjentów, u których doszło do nawrotu podczas początkowego leczenia podtrzymującego, od ostatniej dawki chemioterapii musi upłynąć >= 7 dni. Ponadto pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii.

        • UWAGA: Cytoredukcja za pomocą hydroksymocznika i/lub kortykosteroidów jest dozwolona przed włączeniem pacjentów z WBC >= 50 000/ul i według uznania lekarza niezależnie od WBC, w celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka zespołu różnicowania przy inicjacji SNDX-5613. Hydroksymocznik i/lub kortykosteroidy można podawać do 7 dni bez konieczności wypłukiwania.
        • UWAGA: Okres oczekiwania nie jest wymagany w przypadku pacjentów, którzy otrzymali dooponowo cytarabinę, metotreksat i/lub hydrokortyzon. Chemioterapia dooponowa podana do 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem liczy się jako terapia protokołowana, a nie wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa. Chemioterapia dooponowa podana > 7 dni wcześniej nie liczy się jako terapia według protokołu.
        • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na fludarabinę i cytarabinę (FLA).
    • Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne (np. nie związane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub ANC): >= 7 dni po ostatniej dawce leku.
    • Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia =< 1. Wyjątek stanowią infuzje blinatumomabu, w przypadku których pacjenci muszą być nieprzytomni przez co najmniej 3 dni, a wszystkie objawy toksyczności związane z lekiem muszą ustąpić do stopnia 2. lub niższego, zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: >= 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. pegfilgrastymu) lub >= 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania.
    • Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż krwiotwórcze czynniki wzrostu): >=21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonu lub cytokin

    • Infuzje komórek macierzystych (z lub bez napromieniowania całego ciała (TBI):

      • Allogeniczny (nieautologiczny) przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub dawka przypominająca komórek macierzystych: >= 84 dni po infuzji
      • Infuzja leukocytów dawcy: >= 28 dni
    • Terapia komórkowa: >= 28 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowanymi komórkami T, komórkami NK, komórkami dendrytycznymi itp.)
    • Radioterapia (XRT)/napromieniowanie wiązką zewnętrzną, w tym protonami: >= 14 dni po miejscowej XRT; >= 84 dni po TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub w przypadku napromieniowania >= 50% miednicy; >= 42 dni w przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego.

  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku w następujący sposób:

    • Wiek od 1 miesiąca do < 6 miesięcy: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,4 mg/dl
    • Wiek od 6 miesięcy do < 1 roku: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,5 mg/dl
    • Wiek od 1 do < 2 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,6 mg/dl

    • Wiek od 2 do < 6 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl LUB

      • a 24-godzinny mocz Klirens kreatyniny >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB
      • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR należy wykonać przy użyciu bezpośredniego pomiaru metodą pobierania próbek krwi jądrowej LUB bezpośredniej metody klirensu małocząsteczkowego (jothalamian lub inna cząsteczka zgodna ze standardem instytucjonalnym).
    • UWAGA: Oszacowany GFR (eGFR) z poziomu kreatyniny w surowicy, cystatyny C lub inne oszacowania nie są akceptowalne do określenia kwalifikowalności.
  • Bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku, chyba że jest związana z chorobą

  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy, aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 135 j./l (3 x GGN), chyba że jest związane z chorobą.

    • Uwaga: do celów kwalifikowalności ULN dla SGPT (ALT) została ustawiona na wartość 45 jedn./l
  • Frakcja skrócenia >= 27% na podstawie badania echokardiograficznego lub frakcja wyrzutowa >= 50% na podstawie angiografii radionuklidowej.
  • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) < 450 ms (przy użyciu średniej z trzech pomiarów)
  • UWAGA: Nie ma określonych parametrów elektrolitów kwalifikujących. Należy jednak zauważyć, że aby ograniczyć ryzyko wydłużenia odstępu QTc, pacjenci muszą utrzymywać odpowiedni poziom potasu i magnezu, aby rozpocząć i kontynuować SNDX-5613 w ramach protokołu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z izolowaną białaczką pozaszpikową.
  • Pacjenci z rozpoznaniem zespołu Downa.

  • Pacjenci, o których wiadomo, że mają jeden z następujących zespołów:

    • Zespół Blooma, ataksja-teleangiektazja, niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego.
  • Pacjenci z wtórną białaczką KMT2A-R, która rozwinęła się po leczeniu wcześniejszego nowotworu za pomocą chemioterapii cytotoksycznej.
  • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, zastoinową niewydolnością serca lub niekontrolowaną arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków dojelitowych. Dopuszczalne drogi podania SNDX-5613 obejmują: doustną (PO), sondę nosowo-żołądkową (NG), sondę nosowo-jelitową (NJ), nosowo-dwunastniczą (ND) i gastrostomijną (G-rurka).

  • Pacjenci z aktywną, niekontrolowaną infekcją, dokładniej zdefiniowaną poniżej:

    • Dodatni posiew krwi na bakterie w ciągu 48 godzin od włączenia do badania
    • Gorączka powyżej 38,2 stopni Celsjusza (C) w ciągu 48 godzin od włączenia do badania z klinicznymi objawami zakażenia. Gorączka, która została określona jako spowodowana masą guza, jest dozwolona, ​​jeśli pacjenci mają udokumentowane ujemne posiewy krwi przez co najmniej 48 godzin przed włączeniem do badania i nie występują jednocześnie oznaki lub objawy czynnej infekcji lub niestabilności hemodynamicznej
    • Dodatnia kultura grzybicza w ciągu 30 dni od włączenia do badania lub aktywnej terapii w przypadku domniemanego inwazyjnego zakażenia grzybiczego
    • Pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki dożylne lub doustne w celu zakończenia cyklu leczenia wcześniejszego udokumentowanego zakażenia, o ile posiewy były ujemne przez co najmniej 48 godzin i ustąpiły oznaki lub objawy aktywnego zakażenia. W przypadku pacjentów z biegunką wywołaną przez Clostridium (C.) difficile upłynęło co najmniej 72 godziny leczenia przeciwbakteryjnego, a stolec wrócił do normy
    • Aktywna infekcja wirusowa lub pierwotniakowa wymagająca leczenia dożylnego
    • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową, która nie wchodzi w interakcje z planowanymi czynnikami badanymi i z niewykrywalnym miano wirusa w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  • Pacjenci z aktywną ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) > stopnia 0 lub przewlekłą GVHD > stopnia 0 (chyba że tylko skóra) nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z ostrą lub przewlekłą skórną GVHD, która jest =< stopień 1.
  • Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego.
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Charcota-Mariego-Tootha, jeśli są leczeni schematem A (z winkrystyną).
  • Inhibitory lub induktory CYP3A4: Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, ponieważ są one zabronione podczas cykli chemioterapii skojarzonej. Leki te należy odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Kwalifikują się pacjenci, u których można zmienić terapię na alternatywną terapię, która nie jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4, co najmniej 7 dni przed włączeniem. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 -azolowych leków przeciwgrzybiczych jest dozwolone podczas cykli monoterapii SNDX-5613, z odpowiednią modyfikacją dawki SNDX-5613.
  • Badane leki: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek.
  • Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe (wyjątki: hydroksymocznik i kortykosteroidy, które mogą być stosowane jako cytoredukcja przed włączeniem).
  • Leki przeciw GVHD: Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki ogólnoustrojowe w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego. Pacjenci powinni odstawić leki anty-GVHD > 7 dni przed włączeniem do badania i nie mają dowodów na pogorszenie GVHD. Dozwolone są miejscowe sterydy.
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni SNDX-5613. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory meniny.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
  • Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat A (rewumenib, ponowna indukcja 3 lekami, FLA)
Zobacz szczegółowy opis.
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lek: Siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Siarczan Leurokrystyny
  • Leurokrystyna, siarczan
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Winkrystyna, siarczan
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV i IT
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Bursztynian sodowy hydrokortyzonu
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • (11beta)-21-(3-karboksy-1-oksopropylo)-11,17-dihydroksypregn-4-eno-3,20-dion, sól monosodowa
  • A-Hydrocort
  • Buccalson
  • Korlan
  • Bursztynian sodu kortyzolu
  • Kortop
  • Efkortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebokortyd
  • Hidroc Clora
  • Hykoracy
  • Hydro-Adreson
  • Hydrokort
  • 21-bursztynian sodu hydrokortyzonu
  • Bursztynian hydrokortyzonu
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nozytrol
  • Sinsurrene
  • Bursztynian hydrokortyzonu sodu
  • Solu-Cortef
  • Solu-glik
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Prednizolon
Podany PO lub przez rurkę NG, NJ, ND lub G
Inne nazwy:
  • (11beta)-11,17,21-Trihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion
  • .delta.1-Hydrokortyzon
  • Adnizolon
  • Aprednislon
  • Kapsoid
  • Kortalon
  • Kortyzolon
  • Dakortyna H
  • Dekaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrokortyzon
  • Delta- Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-forikol
  • Delta1-dehydrohydrokortyzon
  • Deltakortryl
  • Deltahydrokortyzon
  • Deltasolon
  • Deltidrozol
  • Dhasolon
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupizon
  • Hostakortyna H
  • Hydeltra
  • Hydeltrazol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenizolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metakortandralon
  • Meti Derm
  • Metykortelon
  • Opredson
  • Panafkortelon
  • Prekortyzyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilon
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednikortelon
  • Prednizolon
  • Prelone
  • Prenilon
  • Sterane
Lek: Prednizon
Podany PO lub przez rurkę NG, NJ, ND lub G
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Orason
  • .delta.1-kortyzon
  • 1,2-Dehydrokortyzon
  • Adaśon
  • Kortancyl
  • Dakortyna
  • DeCortin
  • Dekortyzyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortyzon
  • Delta Dome
  • Deltakorten
  • Deltakortyzon
  • Deltadehydrokortyzon
  • Deltisona
  • Deltra
  • Ekonozon
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracyna
  • Meticorten
  • Ofizolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Parakort
  • Perrigo Prednizon
  • PRZED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidyb
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednizon Intensol
  • Prednizon
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayo
  • Serwisowany
  • SK-Prednizon
Lek: Revumenib
Podany PO lub przez rurkę NG, NJ, ND lub G
Inne nazwy:
  • Inhibitor interakcji białko-białko z linii mieszanej meninowej Białaczka SNDX-5613
  • Inhibitor Menin-MLL SNDX-5613
  • Inhibitor interakcji Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX5613
  • SNDX-5613
Lek: Calaspargase Pegol
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Asparaginaza (Escherichia coli Isoenzyme II), Koniugat z alfa-(((2,5-diokso-1-pirolidynylo)oksy)karbonylo)-omega-metoksypoli(oksy-1,2-etanodiylem)
  • Szparagi
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginaza
  • Węglan sukcynimidylu Glikol monometoksypolietylenowy E. coli L-asparaginaza
  • Calaspargase Pegol-mknl
Procedura: Elektrokardiogram
Wykonaj EKG
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogramy
  • EKG
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Należy pobrać próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Eksperymentalny: Schemat B (rewumenib, FLA)

CYKLE KOMBINOWANE 1-2: Pacjenci otrzymują revumenib doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową, nosowo-dwunastniczą, nosowo-jelitową lub gastrostomię co 12 godzin w sposób ciągły, „FLA” składające się z fludarabiny dożylnie i cytarabiny w wysokiej dawce dożylnie w dniach 1-5, oraz MTX dokanałowo, hydrokortyzon dokanałowo i cytarabinę dokanałowo w dniu 0, a następnie opcjonalnie w dniach 8, 15 i 22. Cykle trwają minimum 29 dni.

MONOTERAPIA: Pacjenci otrzymują revumenib doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową, nosowo-dwunastniczą, nosowo-jelitową lub gastrostomię co 12 godzin w sposób ciągły. Cykle powtarzają się co 28 dni do 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również otrzymywać MTX dokanałowo, hydrokortyzon dokanałowo i cytarabinę dokanałowo.

Wszyscy pacjenci przechodzą również ECHO lub MUGA, EKG, pobranie próbek krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i szpiku kostnego, punkcję lędźwiową i aspirację szpiku kostnego w trakcie badania.
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV i IT
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Bursztynian sodowy hydrokortyzonu
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • (11beta)-21-(3-karboksy-1-oksopropylo)-11,17-dihydroksypregn-4-eno-3,20-dion, sól monosodowa
  • A-Hydrocort
  • Buccalson
  • Korlan
  • Bursztynian sodu kortyzolu
  • Kortop
  • Efkortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebokortyd
  • Hidroc Clora
  • Hykoracy
  • Hydro-Adreson
  • Hydrokort
  • 21-bursztynian sodu hydrokortyzonu
  • Bursztynian hydrokortyzonu
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nozytrol
  • Sinsurrene
  • Bursztynian hydrokortyzonu sodu
  • Solu-Cortef
  • Solu-glik
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Przejść skanowanie MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Revumenib
Podany PO lub przez rurkę NG, NJ, ND lub G
Inne nazwy:
  • Inhibitor interakcji białko-białko z linii mieszanej meninowej Białaczka SNDX-5613
  • Inhibitor Menin-MLL SNDX-5613
  • Inhibitor interakcji Menin-MLL SNDX-5613
  • SNDX5613
  • SNDX-5613
Procedura: Elektrokardiogram
Wykonaj EKG
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogramy
  • EKG
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Należy pobrać próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLTs) dla bloku chemioterapii skierowanej na układ limfatyczny (Faza bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 schematu A (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)
Schemat A Cykl 1 będzie używany do określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) – blok chemioterapii ukierunkowanej na limfoidalne (L).
Pacjent będzie uznawany za kwalifikującego się do oceny DLT, jeśli: (1) pacjent otrzyma co najmniej 44 dawki z pierwszych zaplanowanych 28 dni (56 dawek) rewumenibu w cyklu 1 (dla pacjentów z opóźnioną dostawą rewumenibu, liczy się 28 dni od rozpoczęcia podawania rewumenibu); lub (2) pacjent doświadczy DLT po rozpoczęciu podawania rewumenibu w tym cyklu.
Pod koniec cyklu 1 schematu A (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)
Wskaźnik remisji z ujemnym minimalnym stanem choroby resztkowej (MRD) u pacjentów z nawrotowym/opornym (R/R) dziecięcym KMT2A-R ALL wśród pacjentów w wieku ≥ 6 miesięcy w momencie rejestracji (faza rozszerzenia)
Ramy czasowe: Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)
Pacjent z R/R niemowlęcym KMT2A-R ALL zostanie włączony do pierwotnej analizy odsetka remisji MRD ujemnych, jeżeli pacjent jest zrekrutowany do RP2D-L i RP2D-M (w fazie bezpieczeństwa lub w fazie ekspansji) i otrzymuje co najmniej jedną dawkę leczenia zgodnie z protokołem. Odsetek odpowiedzi zostanie oszacowany przy użyciu podejścia Junga i Kima. Odpowiedni 95% przedział ufności zostanie obliczony przy użyciu podejścia Koyamy i Chena.
Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla bloku chemioterapii ukierunkowanej na szpik (faza bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Na koniec cyklu 1 schematu B oraz na koniec cyklu 2 schematu A (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)
Schemat B Cykl 1 i Schemat A Cykl 2 zostaną wykorzystane do określenia RP2D-myeloid (M) ukierunkowanego bloku chemioterapii. Dla każdego cyklu wymienionego powyżej, pacjent będzie uważany za podlegającego ocenie pod kątem DLT, jeśli: (1) pacjent otrzymał co najmniej 44 dawki z pierwszych planowanych 28 dni (56 dawek) rewumenibu w danym cyklu (dla pacjentów z opóźnioną dostawą rewumenibu, liczone będą 28 dni od rozpoczęcia rewumenibu); lub (2) u pacjenta wystąpi DLT po rozpoczęciu rewumenibu w tym cyklu. Do określenia RP2D-M, pacjenci w Schemacie A, u których wystąpił DLT w Cyklu 1 lub którzy zostali ocenieni jako mający Wczesną Progresję Choroby w Cyklu 1, są wykluczeni.
Na koniec cyklu 1 schematu B oraz na koniec cyklu 2 schematu A (każdy cykl trwa co najmniej 29 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacowanie wskaźnika 18-miesięcznego przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z niemowlęciem R/R KMT2A-R ALL
Ramy czasowe: Czas od daty wpisu do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 18 miesięcy
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Czas od daty wpisu do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 18 miesięcy
Charakterystyka tolerancji Revumenibu podawanego w monoterapii u pacjentów z niemowlęciem R/R KMT2A-R ALL
Ramy czasowe: Do 2 lat od rejestracji
Zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3. zostaną podsumowane wśród pacjentów otrzymujących monoterapię, według cykli, i oszacowany zostanie odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub więcej.
Do 2 lat od rejestracji
Proporcja pacjentów osiągająca pożądaną farmakokinetykę (PK) preparatu SNDX-5613
Ramy czasowe: Do 2 lat od momentu rekrutacji
Analizy będą przeprowadzane osobno dla bloków limfoidalnych i mieloidalnych, a następnie połączone. Będzie monitorowane, czy istnieją dowody, że odsetek pacjentów osiągających pożądany PK jest znacznie niższy niż 90%, przy użyciu granic zatrzymania Pococka.
Do 2 lat od momentu rekrutacji
Oszacowanie 18-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u pacjentów z nawrotowym/opornym niemowlęcym ALL z rearanżacją KMT2A
Ramy czasowe: Czas od daty włączenia do daty niepowodzenia leczenia, nawrotu, drugiego lub wtórnego nowotworu złośliwego (SMN) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 18 miesięcy
Będzie oszacowana metodą Kaplana-Meiera. Skumulowane wskaźniki częstości występowania każdego typu zdarzenia EFS (nawrót, SMN i śmierć) zostaną oszacowane i przedstawione za pomocą krzywych skumulowanej częstości występowania.
Czas od daty włączenia do daty niepowodzenia leczenia, nawrotu, drugiego lub wtórnego nowotworu złośliwego (SMN) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w programie transkrypcyjnym KMT2A-R
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji
Kwas rybonukleinowy (RNA) zostanie wyizolowany z kriokonserwowanych zawiesin komórek białaczkowych i przeprowadzona zostanie eksploracyjna analiza sekwencjonowania RNA (Seq). Analiza głównych składników i wzbogacenie zestawu genów zostaną wykorzystane do porównania ogólnych sygnatur transkrypcyjnych, a konkretnie zgłoszonych zestawów genów zależnych od KMT2A-R, porównując sparowane próbki przed i po leczeniu. Opisane zostaną korelacje między zmianami w RNA-Seq a odpowiedzią kliniczną pacjenta na SNDX-5613 oraz parametrami farmakokinetycznymi i przemieszczeniem meniny.
Do 5 lat od rejestracji
Zmiany w przemieszczeniu meninów
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji
Sparowane próbki przed i po leczeniu zostaną przetestowane pod kątem obsadzenia menin przez CUT&RUN, a zmiany w informacyjnych modyfikacjach histonów/kompleksach białkowych ocenione przez CUT&Tag. Stopień redukcji wiązania meniny z określonymi genami docelowymi będzie skorelowany z odpowiedzią kliniczną i parametrami farmakokinetycznymi, a także biologicznymi zmianami transkrypcyjnymi.
Do 5 lat od rejestracji
Wskaźniki remisji ujemnej pod względem MRD u pacjentów z ALL R/R innym niż niemowlęcy KMT2A-R
Ramy czasowe: Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl to minimum 29 dni)
Podsumowane zostaną wskaźniki remisji ujemnej w przypadku MRD.
Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl to minimum 29 dni)
Terapie przeciwnowotworowe stosowane przed i po podaniu Revumenibu przez pacjentów z R/R KMT2A-R ALL
Ramy czasowe: Do 5 lat od rejestracji
Opisane zostaną rodzaje terapii przeciwnowotworowych otrzymywanych przez pacjentów przed lub po podaniu Revumenibu. Można również ocenić związek między terapiami przeciwnowotworowymi, które pacjenci otrzymali przed włączeniem do badania, a odpowiedzią na badanie. Można ocenić związek pomiędzy terapiami przeciwnowotworowymi stosowanymi po Revumenibie a EFS lub OS. Analizy te będą miały charakter eksploracyjny i opisowy.
Do 5 lat od rejestracji
PK kalaspargazy pegol i związane z nią toksyczności u pacjentów z R/R KMT2A-R ALL
Ramy czasowe: Do 5 lat od rekrutacji
Analizy będą przeprowadzane oddzielnie dla bloków limfoidalnych i mieloidalnych, a następnie łączone i będą ograniczone do pacjentów, którzy otrzymują kalaspargazę-pegol. Analizy te będą eksploracyjne i opisowe.
Do 5 lat od rekrutacji
Odsetek remisji z ujemną MRD u pacjentów z R/R infant KMT2A-R ALL wśród pacjentów < 6 miesięcy w momencie włączenia do badania
Ramy czasowe: Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl trwa minimum 29 dni)
Ogólny odsetek remisji z ujemnym statusem MRD po leczeniu revumenibem w skojarzeniu z chemioterapią zostanie opisany wśród pacjentów < 6 miesięcy w momencie włączenia do badania. Odsetek remisji z ujemnym statusem MRD zostanie opisany według poziomu dawki.
Do 3 cykli terapii skojarzonej (każdy cykl trwa minimum 29 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AALL2121 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2023-00503 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj