Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Revumenib i kombinasjon med kjemoterapi for pasienter diagnostisert med residiverende eller refraktær leukemi

21. august 2026 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase 2-studie av SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi for pasienter med residiverende eller refraktær KMT2A-omorganisert spedbarnsleukemi

Denne fase II-studien tester sikkerheten og den beste dosen av revumenib når det gis sammen med kjemoterapi, og hvor godt behandlingsregimet virker for spedbarn og små barn med leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller som ikke reagerer på behandling (refraktær) og er assosiert med en KMT2A (MLL) genomorganisering (KMT2A-R). Revumenib er et oralt legemiddel som direkte retter seg mot endringene som skjer i en celle med en KMT2A-omorganisering og har vist seg å spesifikt drepe disse leukemicellene i reagensrør og dyr. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som vinkristin, prednison, asparaginase, fludarabin og cytarabin virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Denne studien gjøres for å finne ut om kombinasjonen av revumenib og kjemoterapi kan bidra til å behandle kreftcellene bedre enn begge behandlingene alene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av revumenib (SNDX-5613) administrert i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær (R/R) KMT2A-omorganisert (KMT2A-R) akutt lymfatisk leukemi (ALL).

II. For å estimere den minimale negative remisjonsraten for restsykdom (MRD) for pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å karakterisere farmakokinetikken (PK) til SNDX-5613 administrert med kjemoterapi hos pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL.

II. For å estimere 18-måneders hendelsesfri overlevelse (EFS) for pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi.

III. For å estimere 18 måneders total overlevelse (OS) for pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL behandlet med SNDX-5613 i kombinasjon med kjemoterapi.

IV. For å karakterisere tolerabiliteten av SNDX-5613 gitt som monoterapi hos pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å vurdere den biologiske aktiviteten til SNDX-5613 administrert med kjemoterapi hos pasienter med R/R KMT2A-R ALL.

OVERSIGT: Pasienter med ALL, ALAL eller MPAL tildeles 1 av 2 regimer. Pasienter med AML blir tildelt regime B.

REGIMEN A:

KOMBINASJONSSYKLUS 1: Pasienter får revumenib oralt (PO) eller via nasogastrisk (NG), nasojejunal (NJ), nasoduodenal (ND) eller gastrostomisonde (G-rør). Pasienter får også "3-medikament re-induksjon" bestående av vincristin intravenøst ​​(IV), prednison eller prednisolon PO eller via NG, ND, NJ eller G-rør, pegaspargase eller calaspargase pegol-mknl IV, samt metotreksat (MTX) ) intratekalt (IT), hydrokortison IT og cytarabin IT. Pasienter som har tidlig progressiv sykdom kan fortsette til kombinasjonssyklus 2 tidlig før de fullfører syklus 1 helt.

KOMBINASJONSSYKLUS 2: Pasienter får revumenib PO, "FLA" bestående av fludarabin IV og høydose cytarabin IV. Etter fullføring av kombinasjonssyklus 2, fortsetter pasienter som opplevde tidlig progressiv sykdom i kombinasjonssyklus 1 til kombinasjonssyklus 3. Alle andre pasienter går videre til monoterapi.

KOMBINASJONSSYKLUS 3: Pasienter får revumenib PO, "FLA" som i kombinasjonssyklus 2, MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT.

MONTERAPI: Pasienter får revumenib PO i opptil 12 sykluser under studien. Pasienter kan også motta MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT som klinisk indisert.

REGIMEN B:

KOMBINASJONSSYKLER 1-2: Pasienter får revumenib PO, NG, ND, NJ eller G-rør, "FLA", MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT i 2 sykluser under studien.

MONTERAPI: Pasienter får revumenib PO i opptil 12 sykluser under studien. Pasienter kan også motta MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT som klinisk indisert.

Alle pasienter gjennomgår også ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanninger og innsamling av blod under studien, og benmargssamling gjennom hele forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forente stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være 1 måned til < 6 år gamle på tidspunktet for studieregistrering og må ha hatt initial diagnose av leukemi ved < 2 år.
  • Pasienter må ha KMT2A-omorganisert akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt leukemi av tvetydig avstamning (ALAL) eller akutt leukemi med blandet fenotype (MPAL), som er fastslått å være refraktær eller ved første tilbakefall av marg. Pasienter som har opplevd avstamningsbytte til akutt myeloid leukemi (AML) er kvalifisert forutsatt dokumentert tidligere diagnose av KMT2A-omorganisert ALL/ALAL/MPAL. Alle pasienter må gjennomgå cytogenetikk og fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing av en residiverende/refraktær blastprøve ved et Children's Oncology Group (COG)-godkjent laboratorium for KMT2A-R statusbestemmelse og tilstedeværelsen av en KMT2A-omorganisering må bekreftes av sentral gjennomgang. Cytogenetiske resultater må sendes inn for sentral gjennomgang innen dag 10 av syklus 1, for bekreftelse av KMT2A-R-status. Pasienter som er registrert med refraktær sykdom kan bruke initial diagnostisk cytogenetikk for å være kvalifisert og sendes til sentral vurdering. Pasienter vil være kvalifisert til å forbli på protokollbehandling hvis KMT2A-R bekreftes ved sentral gjennomgang. Ytterligere metoder for å vurdere for KMT2A-R kan vurderes hvis FISH ikke oppdager omorganiseringen.

  • Sykdomsstatus ved påmelding må være en av følgende:

    • 1. tilbakefall: Ethvert tilbakefall av margsykdom, med eller uten andre ekstramedullære steder, når som helst etter oppnådd remisjon. ("Remisjon-1", per definisjon nedenfor) som oppfyller ett av disse kriteriene:

      • Tilbakefall M1: M1 morfologi (< 5 % blaster) + minst 2 bekreftende tester som viser >= 1 % blaster (testing inkluderer flow, cytogenetikk, polymerasekjedereaksjon (PCR)/neste generasjons sekvensering (NGS) av immunglobulin (Ig)/ T-cellereseptor (TCR) omorganisering, og/eller PCR eller NGS av fusjonsgen identisk med diagnosen), ELLER
      • Tilbakefall M2: M2 morfologi (5-25 % blaster) + 1 bekreftende test som viser > 1 % blaster, ELLER
      • Tilbakefall M3: M3-morfologi (> 25 % eksplosjoner)
    • Refraktær, eller manglende oppnåelse av remisjon-1: Remisjon-1 er definert som < 1 % margeksplosering ved flow minimal residual disease (MRD) og oppløsning av ekstramedullær sykdom ved slutten av konsolidering, eller 2 kurer med frontlinjekjemoterapi.

  • Sykdom i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter må ha CNS1- eller CNS2-status og ingen kliniske tegn eller nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi, slik som kranial parese.

    • Pasienter med CNS3-sykdom kan få antecedent intratekal kjemoterapi for å oppnå CNS1- eller CNS2-status før påmelding.
    • Pasienter med en historie med kloromatøs sykdom i CNS må ikke ha noen radiografisk bevis på CNS-sykdom før innmelding.
  • Hvite blodlegemer (WBC) må være < 50 000/uL på tidspunktet for studieregistrering. Pasienter kan få cytoreduksjon med hydroksyurea og/eller kortikosteroider i opptil 7 dager før innmelding.
  • Pasienter >= 12 måneder må ha en prestasjonsstatus etter Lansky-skalaen på >= 50 %.

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

    • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive:

      • >= 14 dager må ha gått etter fullført annen cellegiftbehandling, inkludert pasienter som får tilbakefall under pre-vedlikeholdsbehandling, med disse spesifikke unntakene: cytoreduksjon med hydroksyurea og/eller kortikosteroider, og intratekal kjemoterapi, som ikke har noen nødvendige utvaskingsperioder. For pasienter som får tilbakefall under vedlikeholdsbehandling på forhånd, må >= 7 dager ha gått etter siste dose med kjemoterapi. I tillegg må pasienter ha kommet seg fullstendig etter alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling.

        • MERK: Cytoreduksjon med hydroksyurea og/eller kortikosteroider er tillatt før registrering for pasienter med WBC >= 50 000/uL, og etter leverandørens skjønn uavhengig av WBC, for å redusere potensiell risiko for differensieringssyndrom med SNDX-5613-initiering. Hydroxyurea og/eller kortikosteroider kan gis i opptil 7 dager, uten behov for utvasking.
        • MERK: Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison. Intratekal kjemoterapi som gis inntil 7 dager før oppstart av protokollbehandling, teller som protokollbehandling og ikke tidligere anti-kreftbehandling. Intratekal kjemoterapi gitt > 7 dager før teller ikke som protokollbehandling.
        • MERK: Tidligere eksponering for fludarabin og cytarabin (FLA) er tillatt.
    • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f.eks. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller ANC): >= 7 dager etter siste dose av midlet.
    • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1. Det er et unntak for blinatumomab-infusjoner, der pasienter må ha vært fri i minst 3 dager og all legemiddelrelatert toksisitet må ha gått ned til grad 2 eller lavere som beskrevet i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller >= 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator.
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >=21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner

    • Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling (TBI):

      • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller stamcelleforsterkning: >= 84 dager etter infusjon
      • Donor leukocyttinfusjon: >= 28 dager
    • Cellulær terapi: >= 28 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler, etc.)
    • Stråleterapi (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 84 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling.

  • Et serumkreatinin basert på alder som følger:

    • Alder 1 måned til < 6 måneder: maksimal serumkreatinin 0,4 mg/dL
    • Alder 6 måneder til < 1 år: maksimal serumkreatinin 0,5 mg/dL
    • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL

    • Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL ELLER

      • en 24-timers urin Kreatininclearance >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
      • en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR må utføres ved bruk av direkte måling med en kjernefysisk blodprøvetakingsmetode ELLER direkte clearance-metode for små molekyler (iothalamat eller annet molekyl per institusjonsstandard).
    • MERK: Estimert GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke akseptable for å avgjøre kvalifisering.
  • Et direkte bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, med mindre sykdomsrelatert

  • Serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) alaninaminotransferase (ALT) =< 135 U/L (3 x ULN) med mindre sykdomsrelatert.

    • Merk: For å være kvalifisert, er ULN for SGPT (ALT) satt til verdien av 45 U/L
  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved radionuklidangiogram.
  • Korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) på < 450 msek (ved å bruke gjennomsnittet av triplikatmålinger)
  • MERK: Det er ingen spesifikke elektrolyttparametere for kvalifisering. Det bør imidlertid bemerkes at for å begrense QTc-forlengelsesrisikoen, må pasienter opprettholde tilstrekkelige kalium- og magnesiumnivåer for å starte og fortsette SNDX-5613 med protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med isolert ekstramedullær leukemi.
  • Pasienter diagnostisert med Downs syndrom.

  • Pasienter kjent for å ha ett av følgende syndromer:

    • Bloom-syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom.
  • Pasienter med en sekundær KMT2A-R leukemi som utviklet seg etter behandling av tidligere malignitet med cytotoksisk kjemoterapi.
  • Pasienter med en historie med medfødt forlenget QT-syndrom, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi de siste 6 månedene før studieregistrering.
  • Pasienter som ikke kan ta enterale medisiner. Akseptable administrasjonsveier for SNDX-5613 inkluderer: oral (PO), nasogastrisk (NG) sonde, nasojejunal (NJ) sonde, nasoduodenal (ND) og gastrostomisonde (G-sonde).

  • Pasienter med en aktiv, ukontrollert infeksjon, nærmere definert nedenfor:

    • Positiv bakteriell blodkultur innen 48 timer etter studieregistrering
    • Feber over 38,2 grader Celsius (C) innen 48 timer etter studieregistrering med kliniske tegn på infeksjon. Feber som er fastslått å skyldes tumorbelastning er tillatt dersom pasienter har dokumentert negative blodkulturer i minst 48 timer før innmelding og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infeksjon eller hemodynamisk ustabilitet
    • En positiv soppkultur innen 30 dager etter studieregistrering eller aktiv terapi for antatt invasiv soppinfeksjon
    • Pasienter kan motta IV eller orale antibiotika for å fullføre en behandlingskur for en tidligere dokumentert infeksjon så lenge kulturene har vært negative i minst 48 timer og tegn eller symptomer på aktiv infeksjon har forsvunnet. For pasienter med Clostridium (C.) difficile diaré, må minst 72 timer med antibakteriell behandling ha gått og avføringen må ha normalisert seg til baseline
    • Aktiv viral eller protozoal infeksjon som krever IV-behandling
    • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert dersom de får effektiv antiretroviral behandling som ikke interagerer med planlagte studiemidler og med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder etter registrering.
  • Pasienter med aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) > grad 0, eller kronisk GVHD > grad 0 (med mindre bare hud) er ikke kvalifisert. Pasienter med akutt eller kronisk hud GVHD som er =< Grade 1 er kvalifisert.
  • Pasienter som tidligere har fått solid organtransplantasjon.
  • Pasienter med kjent Charcot-Marie-Tooth-sykdom, hvis de behandles på regime A (med vincristin).
  • CYP3A4-hemmere eller -induktorer: Pasienter som trenger samtidig behandling med moderate eller sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer, da disse er forbudt under kombinasjonssyklusene for kjemoterapi. Disse midlene bør seponeres minst 7 dager før oppstart av protokollbehandling. Pasienter som kan byttes til en alternativ behandling som ikke er en moderat eller sterk CYP3A4-hemmer eller induser minst 7 dager før innrullering er kvalifisert. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmer-azol antifungale midler er tillatt under SNDX-5613 monoterapisykluser, med passende SNDX-5613 dosemodifikasjon.
  • Undersøkende legemidler: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler (unntak: hydroksyurea og kortikosteroider, som kan brukes som cytoreduksjon før påmelding).
  • Anti-GVHD-midler: Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre systemiske midler for å behandle graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon. Pasienter bør seponere anti-GVHD-midler > 7 dager før registrering og har ingen tegn på forverring av GVHD. Aktuelle steroider er tillatt.
  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med SNDX-5613. Tidligere eksponering for andre meninhemmere er tillatt.
  • Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regim A (revumenib, 3-legemiddel re-induksjon, FLA)
Se detaljert beskrivelse.
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
  • LP
  • Spinal Tap
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IT
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Legemiddel: Vinkristinsulfat
Gitt IV
Andre navn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV og IT
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Hydrokortisonnatriumsuccinat
Gitt IT
Andre navn:
  • (11beta)-21-(3-karboksy-1-oksopropyl)-11,17-dihydroksypregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolnatriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortison 21-natriumsuksinat
  • Hydrokortison Na Succinate
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonsuksinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA-skanning
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Legemiddel: Prednisolon
Gitt PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navn:
  • (11beta)-11,17,21-trihydroksypregna-1,4-dien-3,20-dion
  • 61-hydrokortison
  • Adnisolon
  • Aprednislon
  • Kapsoid
  • Cortalone
  • Kortisolon
  • Dacortin H
  • Dekaprednil
  • Decortin H
  • Delta(1)Hydrokortison
  • Delta- Cortef
  • Delta-Cortef
  • Delta-Diona
  • Delta-F
  • Delta-Phoricol
  • Delta1-dehydro-hydrokortison
  • Deltacortril
  • Deltahydrokortison
  • Deltasolone
  • Deltidrosol
  • Dhasolone
  • Di-Adreson-F
  • Dontisolon D
  • Estilsona
  • Fisopred
  • Frisolona
  • Gupisone
  • Hostacortin H
  • Hydeltra
  • Hydeltrasol
  • Klismacort
  • Kuhlprednon
  • Lenisolon
  • Lepi-Cortinolo
  • Linola-H N
  • Linola-H-Fett N
  • Longiprednil
  • Metakortandralon
  • Meti Derm
  • Meticortelone
  • Opredsone
  • Panafkortelon
  • Prekortisyl
  • Pred-Clysma
  • Predeltilone
  • Predni-Coelin
  • Predni-Helvacort
  • Prednikortelon
  • Prednisolum
  • Prelone
  • Prenilon
  • Sterane
Legemiddel: Prednison
Gitt PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Legemiddel: Revumenib
Gitt PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navn:
  • Menin-blandet avstamning leukemi protein-protein interaksjonshemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaksjonshemmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Legemiddel: Calaspargase Pegol
Gitt IV
Andre navn:
  • Asparaginase (Escherichia coli isoenzym II), konjugat med alfa-(((2,5-Diokso-1-pyrrolidinyl)oksy)karbonyl)-omega-metoksypoly(oksy-1,2-etandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginase
  • Succinimidylkarbonatmonometoksypolyetylenglykol E. coli L-asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og CSF-prøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Kur B (revumenib, FLA)

KOMBINASJONSSYKLER 1-2: Pasienter får revumenib PO eller via NG-, ND-, NJ- eller G-sonde hver 12. time kontinuerlig, "FLA" bestående av fludarabin IV og høydose cytarabin IV på dag 1-5, og MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT på dag 0, deretter eventuelt på dag 8, 15 og 22. Sykluser varer minimum 29 dager.

MONOTERAPI: Pasienter får revumenib PO eller via NG-, ND-, NJ- eller G-sonde hver 12. time kontinuerlig. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også få MTX IT, hydrokortison IT og cytarabin IT.

Alle pasienter gjennomgår også EKKO eller MUGA, EKG, innsamling av blod-, CSF- og benmargsprøver, spinalpunksjon og benmargsaspirasjon gjennom hele forsøket.
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
  • LP
  • Spinal Tap
Legemiddel: Metotreksat
Gitt IT
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV og IT
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Hydrokortisonnatriumsuccinat
Gitt IT
Andre navn:
  • (11beta)-21-(3-karboksy-1-oksopropyl)-11,17-dihydroksypregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolnatriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortison 21-natriumsuksinat
  • Hydrokortison Na Succinate
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonsuksinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA-skanning
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Legemiddel: Revumenib
Gitt PO eller via NG, NJ, ND eller G-rør
Andre navn:
  • Menin-blandet avstamning leukemi protein-protein interaksjonshemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL-hemmer SNDX-5613
  • Menin-MLL interaksjonshemmer SNDX-5613
  • SNDX 5613
  • SNDX-5613
  • SNDX5613
Fremgangsmåte: Elektrokardiogram
Gjennomgå EKG
Andre navn:
  • Elektrokardiogrammer
  • EKG
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod- og CSF-prøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) for lymfoidrettet kjemoterapiblokk (Sikkerhetsfase)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 i Regime A (hver syklus er minst 29 dager)
Regimen A Syklus 1 vil bli brukt for fastsettelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D) - lymfoid (L) rettet kjemoterapiblokk.
En pasient vil bli ansett som evaluerbar for DLT hvis: (1) pasienten mottar minst 44 doser av de første planlagte 28 dagene (56 doser) med revumenib for syklus 1 (for pasienter med forsinket revumenib-forsendelse, vil 28 dager telles fra starten av revumenib); eller (2) pasienten opplever en DLT etter starten av revumenib i den syklusen.
Ved slutten av syklus 1 i Regime A (hver syklus er minst 29 dager)
Minimal rest-sykdom (MRD) negativ remisjonsrate hos pasienter med tilbakefallende/refraktær (R/R) spedbarn KMT2A-R ALL blant pasienter ≥ 6 måneder ved inkludering (Ekspansjonsfasen)
Tidsramme: Opptil 3 sykluser av kombinasjonsterapi (hver syklus er minimum 29 dager)
En pasient med R/R KMT2A-R ALL i spedbarnsalder vil bli inkludert i den primære analysen av MRD-negativ remisjonsrate hvis pasienten er inkludert på RP2D-L og RP2D-M (i sikkerhetsfasen eller ekspansjonsfasen) og mottar minst én dose protokollbehandling. Denne responsraten vil bli estimert ved bruk av tilnærmingen til Jung og Kim. Det tilsvarende 95% konfidensintervallet vil bli beregnet ved bruk av tilnærmingen til Koyama og Chen.
Opptil 3 sykluser av kombinasjonsterapi (hver syklus er minimum 29 dager)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs) for myeloide rettet kjemoterapiblokk (sikkerhetsfase)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 av Regime B og ved slutten av syklus 2 av Regime A (hver syklus er minimum 29 dager)
Regime B Syklus 1 og Regime A Syklus 2 vil bli brukt for bestemmelse av RP2D-myeloid (M) rettet kjemoterapiblokk. For hver syklus nevnt ovenfor, vil en pasient bli ansett som evaluerbar for DLT hvis: (1) pasienten får minst 44 doser av de første planlagte 28 dagene (56 doser) av revumenib for syklusen (for pasienter med forsinket revumenib-forsendelse, telles 28 dager fra start av revumenib); eller (2) pasienten opplever en DLT etter start av revumenib i den syklusen. For bestemmelse av RP2D-M, er pasienter i Regime A som har opplevd en DLT i Syklus 1 eller som er vurdert å ha Tidlig Progressiv Sykdom i Syklus 1, ekskludert.
Ved slutten av syklus 1 av Regime B og ved slutten av syklus 2 av Regime A (hver syklus er minimum 29 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimering av 18-måneders total overlevelse (OS) rate hos pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Tid fra innmeldingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 18 måneder
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Tid fra innmeldingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 18 måneder
Karakterisering av tolerabilitet av revumenib gitt som monoterapi hos pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Inntil 2 år fra innmelding
Grad 3+ bivirkninger (AEs) vil bli oppsummert blant pasienter som får monoterapi, etter sykluser, og andelen pasienter som har grad 3+ AE vil bli estimert.
Inntil 2 år fra innmelding
Andel pasienter som oppnår ønsket SNDX-5613 farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Opptil 2 år fra påmelding
Analyser vil bli utført for lymfoide og myeloidblokker separat og deretter kombinert. Vil overvåke om det er bevis for at andelen pasienter som oppnår ønsket PK er betydelig lavere enn 90% ved bruk av Pocock-stoppgrenser.
Opptil 2 år fra påmelding
Estimering av 18-måneders hendelsesfri overlevelse (EFS) rate hos pasienter med R/R spedbarn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Tid fra dato for inkludering til dato for behandlingssvikt, tilbakefall, annen eller sekundær malignitet (SMN), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 18 måneder
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Kumulative insidensrater for hver EFS-hendelsestype (tilbakefall, SMN og død) vil bli estimert og presentert med kumulative insidenskurver.
Tid fra dato for inkludering til dato for behandlingssvikt, tilbakefall, annen eller sekundær malignitet (SMN), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i KMT2A-R transkripsjonsprogram
Tidsramme: Inntil 5 år fra innmelding
Ribonukleinsyre (RNA) vil bli isolert fra kryokonserverte leukemicellesuspensjoner og utforskende analyse av RNA-sekvensering (Seq) vil bli utført. Hovedkomponentanalyse og gensettanrikninger vil bli brukt til å sammenligne generelle transkripsjonelle signaturer, og spesifikt de rapporterte KMT2A-R-avhengige gensettene, for å sammenligne sammenkoblede forbehandlings- og etterbehandlingsprøver. Korrelasjoner mellom endringer i RNA-Seq og pasientens kliniske respons på SNDX-5613 samt farmakokinetiske parametere og menin-forskyvning vil bli beskrevet.
Inntil 5 år fra innmelding
Endringer i meninforskyvning
Tidsramme: Inntil 5 år fra innmelding
Forbehandling og etterbehandling parede prøver vil bli testet for meninbelegg av CUT&RUN, og endringer i informative histonmodifikasjoner/proteinkomplekser evaluert av CUT&Tag. Graden av reduksjon i meninbinding til spesifikke målgener vil være korrelert med klinisk respons og farmakokinetiske parametere, samt biologiske transkripsjonelle endringer.
Inntil 5 år fra innmelding
MRD negative remisjonsrater hos pasienter med R/R ikke-spedbarn KMT2A-R ALL
Tidsramme: Opptil 3 sykluser med kombinasjonsbehandling (hver syklus er minimum 29 dager)
MRD negative remisjonsrater vil bli oppsummert.
Opptil 3 sykluser med kombinasjonsbehandling (hver syklus er minimum 29 dager)
Anti-kreftbehandlinger mottatt før og etter administrering av revumenib av pasienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsramme: Inntil 5 år fra innmelding
Typer anti-kreftbehandlinger som pasienter mottar før eller etter administrering av revumenib vil bli beskrevet. Sammenhengen mellom anti-kreftterapiene pasienter mottok før innmelding og respons kan også vurderes. Sammenhengen mellom anti-kreftbehandlingene mottatt etter revumenib og EFS eller OS kan vurderes. Disse analysene vil være utforskende og beskrivende.
Inntil 5 år fra innmelding
PK for calaspargase pegol og de tilhørende toksisitetene for pasienter med R/R KMT2A-R ALL
Tidsramme: Opptil 5 år fra påmelding
Analyser vil bli utført for lymfoid- og myeloiske blokker separat og deretter kombinert, og vil være begrenset til pasienter som mottar calaspargase-pegol. Disse analysene vil være utforskende og beskrivende.
Opptil 5 år fra påmelding
MRD-negativ remisjonsrate hos pasienter med R/R infantil KMT2A-R ALL blant pasienter < 6 måneder ved inklusjon
Tidsramme: Opptil 3 sykluser med kombinasjonsbehandling (hver syklus er minimum 29 dager)
Den samlede MRD-negative remisjonsraten etter behandling med revumenib i kombinasjon med kjemoterapi vil bli beskrevet blant pasienter < 6 måneder ved inklusjon. MRD-negative remisjonsraten vil bli beskrevet etter dosenivå.
Opptil 3 sykluser med kombinasjonsbehandling (hver syklus er minimum 29 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kelly E Faulk, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AALL2121 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2023-00503 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere