Tutkimus TAS3351:stä NSCLC-potilailla, joilla on EGFRmt (TAS3351)
perjantai 13. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Taiho Oncology, Inc.
Vaiheen 1/2 tutkimus TAS3351:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja EGFR-mutaatiot
Tämä on ensimmäinen ihmisille suunnattu avoin, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa tutkitaan TAS3351:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on hankittu C797S epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR). ) mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään kolmessa osassa (ts.
annoksen nostaminen, annoksen laajentaminen ja vaiheen 2 osa).
Annoksen nosto-osassa tutkitaan turvallisuus ja määritetään suun kautta annettavan TAS3351:n suositeltu vaiheen 2 annos ja suositeltu annosteluohjelma.
Annoksen laajennusosa tutkii TAS3351:n tehokkuutta NSCLC-potilailla, joilla on C797S EGFR -mutaatioita.
Vaiheen 2 osassa arvioidaan TAS3351:n tehokkuutta NSCLC-potilailla, joilla on C797S EGFR -mutaatioita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japani, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Saksa, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Next Oncology - Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt, ei-resekoitavissa oleva tai metastaattinen NSCLC
- Sillä on riittävä elinten toiminta
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla
- Onko saatavilla kasvainkudosta EGFRmt-tilan analysoinnin mahdollistamiseksi
Annoksen nostaminen:
• Onko EGFRmt-tila
Annoksen eskaloinnin täyttöosa, annoksen laajennus ja vaihe II:
- Sisältää herkistävää EGFRmt:tä ja vahvistettua C797S EGFRmt:tä
- Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliseen tutkimukseen osallistuminen ei ole yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa
- Oireiset ja epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet
- Ei ole toipunut aiemmasta syöpähoidosta
- Sinulla on merkittävä sydänsairaus
- olet raskaana tai imettävä nainen
- Vakava sairaus tai sairaus
- Ei pysty nielemään tai sulattamaan pillereitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A1: Annoksen nostaminen: 50 mg
Osallistujat saivat TAS3351 50 milligrammaa (mg), tabletteina, suun kautta, kerran päivässä (QD), 21 päivän jakson 1.–21. päivänä, enintään 66 päivän ajan.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa A1: Annoksen nosto: 100 mg
Osallistujat saivat TAS3351 100 mg, tabletteja, suun kautta, kerran päivässä (QD), päivinä 1-21 jokaisessa 21 päivän syklissä, enintään 126 päivän ajan.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa A1: Annoksen nostaminen: 200 mg
Osallistujat saivat TAS3351 200 mg, tabletteja, suun kautta, kerran päivässä, jaksojen 1–21 päivinä kussakin 21 päivän jaksossa, enintään 94 päivän ajan.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa A1: Annoksen nostaminen: 350 mg
Osallistujat saivat TAS3351 350 mg, tabletteja, suun kautta, kerran päivässä, 21 päivän jakson 1.–21. päivänä, enintään 46 päivän ajan.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osio A1: Annoksen nostaminen: 500 mg
Osallistujat saivat TAS3351 500 mg, tabletteja, suun kautta, QD, 21 päivän jakson päivinä 1–21, enintään 87 päivän ajan.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa A1: Annoksen nosto: 700 mg
Osallistujien tuli saada TAS3351 700 mg, tabletteina, suun kautta, kerran päivässä, päivinä 1–21 jokaisessa 21 päivän syklissä.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa A2: Täyttö
Osallistujat oli tarkoitus ottaa mukaan osaan A2 (täydennys) silloin, kun osan A1 annostelutaso todettiin turvalliseksi ja alustavaa kasvainvastasta aktiivisuutta havaittiin.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa B: Annoksen laajennus
.NSCLC-potilaat, joilla on C797S EGFR-mutaatioita, suunniteltiin osallistuvaksi osaan B (annoksen laajennus), ja heidän oli tarkoitus saada osassa A vahvistettu vaiheen 2 suositeltu annos.
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
|
Kokeellinen: Osa C: Vaihe 2
NSCLC-osallistujat, joilla on C797S EGFR-mutaatioita, oli suunniteltu osallistuvan osaan C (vaihe 2), ja heidän oli määrä saada osassa A määritetty suositeltu vaiheen 2 annos
|
Suun kautta otettavat tabletit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A1: Annoksen kasvatus: Osallistujamäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (enintään 21,7 kuukautta)
|
Haittatapahtuma (HT) määriteltiin minkä tahansa lääkeainetuotteelle altistuneen osallistujan epäedulliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi; sillä ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Hoidon aikainen haittatapahtuma (HTA) määriteltiin haittatapahtumaksi, joka alkoi tai paheni tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen sekä 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, eikä sillä välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tutkimuslääkkeen käyttöön.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (enintään 21,7 kuukautta)
|
|
Osa A1: Annostelun nosto: Osallistujamäärä annostusrajoittavilla myrkytyksillä (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (jakson pituus = 21 päivää)
|
DLT:t määriteltiin haittatapahtumina, jotka luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiolla 5.0 (CTCAE v5.0) ja jotka tutkimuksen johtajan arvioimana liittyivät tutkimushoitoon jakson 1 aikana. Mukaan kuuluivat: Hematologinen myrkyllisyys; asteen 4 neutropenia yli [>] 7 päivää; kuumeinen neutropenia (absoluuttinen neutrofiililuku [ANC] alle (<) 1000 per kuutiomillimetri (1000/mm³) yhdistettynä kuumeeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri (≥) 38,3 celsiusastetta (°C) tai kuume ≥ 38,0 °C yli [>] 1 tunnin); asteen 4 trombosytopenia. Hepaattinen myrkyllisyys: asteen ≥ 3 kokonaisbilirubiini yli [>] 7 päivää; asteen 4 kokonaisbilirubiini. Renaalinen myrkyllisyys: kreatiniinipuhdistus (CrCl) alle (<) 30 millilitraa minuutissa (ml/min) yli [>] 3 päivää huolimatta tukihoidosta. Muu ei-hematologinen myrkyllisyys: asteen ≥ 3 ei-hematologinen myrkyllisyys, kuten: asteen 3 pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai hyperglykemia; pitkittynyt viive (> 2 viikkoa) jakson 2 aloittamisessa hoitoon liittyvän myrkyllisyyden vuoksi; mikä tahansa kuolema, jota ei voida selkeästi liittää taustalla olevaan sairauteen tai ulkoisiin syihin.
|
Jakso 1 (jakson pituus = 21 päivää)
|
|
Osa B: Annoksen laajennus: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vasteaste (ORR) riippumattoman keskuksen arvion (ICR) mukaan
Aikaikkuna: Enintään 21,7 kuukautta
|
ORR oli osallistujien osuus, joilla todettiin parhaimmaksi kokonaisvasteeksi osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien, versio 1.1 (RECIST v1.1), mukaisesti.
Kohdekudosmutaatioiden arvioinnissa CR määriteltiin kaikkien kohdekudosmutaatioiden ja ei-kohdekudosmutaatioiden (jos sovellettavissa) katoamiseksi sekä kasvainmerkkiaineiden tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin (%) vähennykseksi kohdekudosmutaatioiden halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekudosmutaatioarviointien peruslinjan halkaisijoiden summaa. Ei-kohdekudosmutaatioiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekudosmutaation pysyvyytenä ja/tai kasvainmerkkiaineiden tason ylläpidoksi normaalin rajan yläpuolella. Sekä kohde- että ei-kohdekudosmutaatioarvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmukkeen lyhyen akselin on täytynyt pienentyä alle (<)10 millimetriin (mm). |
Enintään 21,7 kuukautta
|
|
Osa C: Vaihe 2: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on ORR ICR:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
ORR oli osallistujien osuus, jotka kokivat PR:n tai CR:n RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kohde-evaluointi määritti CR:n kaikkien kohderuumiintumien ja ei-kohderuumiintumien (jos sovellettavissa) häviämiseksi ja kasvainmerkkiaineiden tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohderuumiintumien halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana perushalkaisijoiden summaa kaikille kohderuumiintuma-arvioinneille.
Ei-kohderuumiintumien evaluointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohderuumiintuman säilymiseksi ja/tai kasvainmerkkiaineiden tason ylläpidoksi normaalin rajan yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohde-evaluoinneissa minkä tahansa patologisen imusolmukkeen lyhyen akselin on täytynyt pienentyä <10 mm:iin.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A1: Annostelman nostaminen: Osallistujien prosenttiosuus ORR:lla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (noin 21,7 kuukautta saakka)
|
ORR oli osallistujien osuus, joilla todettiin paras kokonaisvastaus PR tai CR RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kohteenä olevien leesioiden arvioinnissa CR määriteltiin kaikkien kohteenä olevien leesioiden ja ei-kohteenä olevien leesioiden (mikäli sovellettavissa) häviämiseksi sekä kasvainmerkkiaineen tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohteenä olevien leesioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtöarvoon kaikkien kohteenä olevien leesioiden arvioinneissa.
Ei-kohteenä olevien leesioiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohteenä olevan leesion pysyvyytenä ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpidoksi normaalin ylärajan yläpuolella.
Sekä kohteenä olevien että ei-kohteenä olevien arviointien osalta kaikkien patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on täytynyt pienentyä arvoon <10 mm.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään asti (noin 21,7 kuukautta saakka)
|
|
Osa A1: Annoksen nosto: Vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään asti (noin 21,7 kuukauteen asti)
|
DOR laskettiin kaikille vastaajille ensimmäisen vasteen (CR tai PR) dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen objektivisen kasvaimen etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentointiin, kumpi tapahtui ensin.
Kohdeleesiöiden arvioinnissa CR määriteltiin kaikkien kohdeleesiöiden ja ei-kohdeleesiöiden (jos sovellettavissa) häviämiseksi ja kasvainmerkkiaineen tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemiseksi kohdeleesiöiden halkaisijoiden summassa, vertailukohtana käytettiin kaikkien kohdeleesiöiden arviointien perustasohalkaisijoiden summaa.
Ei-kohdeleesiöiden arvioinnissa määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdeleesiön pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpito normaalirajojen yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdeleesiöiden arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt pienentyä <10 mm.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään asti (noin 21,7 kuukauteen asti)
|
|
Osa A1: Annoksen nosto: Osallistujien prosenttiosuus, joilla havaitaan sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen asti ja 30 päivää sen jälkeen (noin 21,7 kuukautta)
|
DCR oli osallistujien osuus, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD).
Kohdekappaleiden arviointi määritti CR:n kaikkien kohdekappaleiden ja ei-kohdekappaleiden (jos sovellettavissa) katoamiseksi ja kasvainmerkkiaineen tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekappaleiden arviointien perushalkaisijoiden summaa.
Ei-kohdekappaleiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekappaleen pysyväksi ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpitämiseksi normaalin rajan yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdekappaleiden arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt pienentyä <10 mm.
SD määriteltiin sellaisena, joka ei ollut riittävän supistunut PR:n saavuttamiseksi eikä riittävän kasvanut etenevän sairauden (PD) saavuttamiseksi, viitaten tutkimuksen aikana havaittuun pienimpään halkaisijoiden summaan.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen asti ja 30 päivää sen jälkeen (noin 21,7 kuukautta)
|
|
Osa A2: Täyttö: PFS:n (progressionvapaan elossaolon) osoittavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään asti (enintään 21,7 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen annoksen päivämäärästä sairauden etenemisen dokumentoinnin päivämäärään tai kuolinpäivään, kumpi tahansa tapahtui ensin.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään asti (enintään 21,7 kuukautta)
|
|
Osa A2: Täyttö: Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi yleistä eloonjäämistä (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivän ajan (enintään 21,7 kuukautta)
|
OS mitattiin ensimmäisen annoksen päivämäärästä aina minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivän ajan (enintään 21,7 kuukautta)
|
|
Osa A1: Annoksen kasvatus: TAS3351:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 päivä -3: Ennen annosta ja useita aikoja jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 päivä 15: Ennen annosta ja useita aikoja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on suurin havaittu plasmakonsentraatio annosvälillä.
Farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-esittely, jossa käytettiin yhtä TAS3351-annosta syklin 1 päivänä -3 ja sen jälkeen PK-näytteenottoa kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 päivä -3: Ennen annosta ja useita aikoja jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 päivä 15: Ennen annosta ja useita aikoja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annostelun korotus: TAS3351:n plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC24)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC24 on käyrän alla oleva pinta-ala annostushetkeltä aikaan 24 tuntia.
PK-analyysiä varten otettiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-johdanto, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen Sykli 1 Päivä -3, ja jota seurasi PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkamista, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annosvaihtelu: TAS3351:n plasmasta mitatun pitoisuuden ja ajan käyrän alapuoli (AUCinf)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf on plasman pitoisuus-aika-käyrän alaosa annostushetkestä äärettömyyteen ekstrapoloituna.
Verenäytteet farmakokineettista analyysiä varten kerättiin määrättyinä ajanhetkinä.
Farmakokineettinen johdanto, joka sisälsi yksittäisen TAS3351-annoksen Sykli 1 Päivä -3, ja jota seurasi farmakokineettinen näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkamista, sisällytettiin farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annostelun korotus: TAS3351:n maksimipitoisuuteen pääsyn aika (Tmax) plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax on aika maksimiplasmapitoisuuteen annosvälillä.
PK-analyysiä varten otettiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-johdanto, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen Kierros 1 Päivä -3, ja jota seurasi PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista, sisällytettiin PK-profiilin karakterisointia varten.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annoksen nosto: TAS3351:n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
T1/2 on loppueliminointipuoliintumisaika.
PK-analyysiä varten kerättiin verinäytteitä määriteltyinä aikapisteinä.
PK-johdanto, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen syklin 1 päivänä -3 ja PK-näytteenoton kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkamista, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annoksen nosto: Metaboliitin TAS-05-14317 Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 72 tunnin kuluessa annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 24 tunnin kuluessa annoksen jälkeen
|
Cmax on annosvälin aikana havaittu suurin plasmassa esiintyvä pitoisuus.
PK-analyysiä varten kerättiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-profiilin karakterisoimiseksi sisällytettiin PK-johdanto, jossa annosteltiin yksittäinen TAS3351-annos Kierto 1 Päivä -3, ja sen jälkeen PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkamista.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 72 tunnin kuluessa annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 24 tunnin kuluessa annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annoksen nosto: Aineenvaihduntatuotteen TAS-05-14317 AUC24
Aikaikkuna: Syklä 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Syklä 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC24 on pinta-ala käyrän alla annostuksesta aikaan 24 tuntia.
PK-analyysiä varten otettiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-johdanto, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen syklin 1 päivänä -3 ja PK-näytteenoton kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkua, sisällytettiin PK-profiilin karakterisointia varten.
|
Syklä 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Syklä 1 Päivä 15: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annoksen nostaminen: Metaboliitin TAS-05-14317 AUCinf
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alaosa annosteluhetkestä äärettömyyteen ekstrapoloituna.
PK-analyysiä varten otettiin verinäytteitä määrättyinä aikoina.
PK-esittely, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen Sykli 1 Päivä -3, ja jota seurasi PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkua, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Kierros 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useilla aikapisteillä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annoksen kohotus: Metaboliitin TAS-05-14317 Tmax
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annostusta ja useina aikapisteinä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annostusta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax on aika maksimiplasmapitoisuuteen annosvälillä.
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin määrätyissä aikapisteissä.
PK-esittely, jossa oli yksi TAS3351-annos syklin 1 päivänä -3, jota seurasi PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkamista, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annostusta ja useina aikapisteinä jopa 72 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 1 Päivä 15: Ennen annostusta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A1: Annostusvaihe: TAS-05-14317-metaboliitin puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 72 tunnin kuluessa annoksesta
|
T1/2 on lopullinen eliminaation puoliintumisaika.
PK-analyysiä varten kerättiin verinäytteitä määrättyinä aikapisteinä.
PK-esittely, joka sisälsi yhden TAS3351-annoksen syklin 1 päivänä -3 ja jota seurasi PK-näytteenotto kolme päivää ennen jatkuvan päivittäisen annostelun alkua, sisällytettiin PK-profiilin karakterisoimiseksi.
|
Jakso 1 Päivä -3: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 72 tunnin kuluessa annoksesta
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
Haitallinen tapahtuma (AE) määriteltiin minkä tahansa hoidossa osallistujalle sattuneen lääketieteellisen tapahtuman kohdalla; sen ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteydessä tähän hoitoon.
Hoitoon liittyvä haitallinen tapahtuma (TEAE) määriteltiin haitalliseksi tapahtumaksi, joka alkaa tai pahenee tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen sekä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta, eikä sen välttämättä tarvinnut olla syy-yhteydessä tutkimuslääkkeen käyttöön.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annostuksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: DoR ICR:llä
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
DOR laskettiin kaikille vastaajille ensimmäisen vasteen (CR tai PR) dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen objektiivisen kasvaimen etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentointiin, kumpi tapahtui ensin.
Kohdelesioiden arviointi määritti CR:ksi kaikkien kohdelesioiden ja ei-kohdelesioiden (jos sovellettavissa) katoamisen sekä kasvainmerkkiaineen tason normalisoitumisen; PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdelesioiden halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdelesioarvioiden peruslinjan halkaisijasummaa.
Ei-kohdelesioiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdelesion pysyväksi esiintymiseksi ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpitämiseksi normaalin ylärajan yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdearvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmukkeen lyhyen akselin on täytynyt pienentyä alle <10 mm.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: PFS ICR:n mukaan
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
PFS on aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemisen dokumentoinnin päivämäärään tai kuolinpäivämäärään, kumpi tapahtuu ensin.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: DCR ICR:llä
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
DCR oli osallistujien osuus, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai SD:n.
Kohdekappaleiden arviointi määritti CR:n kaikkien kohdekappaleiden ja ei-kohdekappaleiden (jos sovellettavissa) häviämiseksi ja kasvainmerkkiaineen tason normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemiseksi kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekappaleiden arviointien perussummaa.
Ei-kohdekappaleiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekappaleen pysyvyydeksi ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpidoksi normaalin rajojen yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdekappaleiden arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on vähennyttävä <10 mm.
SD määriteltiin sellaisena, joka ei ollut riittävän supistunut PR:n täyttämiseksi eikä riittävän kasvanut PD:n täyttämiseksi, viitaten tutkimuksen aikana pienimpään halkaisijoiden summaan.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajentaminen ja Osa C: Vaihe 2: ORR tutkijan arvioinnilla
Aikaikkuna: Noin 21,7 kuukauteen
|
ORR oli osallistujien osuus, jotka kokivat PR:n tai CR:n RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Kohdeleisioiden arvioinnissa määriteltiin CR:ksi kaikkien kohdeleisioiden ja ei-kohdeleisioiden (jos sovellettavissa) katoaminen sekä kasvainmerkkiaineen tason normalisoituminen; PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleisioiden halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdeleisioarvioiden perussummaa.
Ei-kohdeleisioiden arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdeleision pysyväksi säilymiseksi ja/tai kasvainmerkkiaineen tason säilymiseksi normaalin ylärajan yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdeleisioiden arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt pienentyä arvoon <10 mm.
|
Noin 21,7 kuukauteen
|
|
Osa B: Annostuksen laajentaminen ja Osa C: Vaihe 2: DoR tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
DOR laskettiin kaikille vasteen saaneille potilaille ensimmäisen vasteen (CR tai PR) dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen objektiivisen kasvaimen etenemisen dokumentointiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtui ensin.
Kohdekäsittelyjen arvioinnissa määriteltiin CR:ksi kaikkien kohdekäsittelyjen ja mahdollisten muiden käsittelyjen katoaminen sekä kasvainmerkkiaineen tason normalisoituminen; PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähenemiseksi kohdekäsittelyiden halkaisijoiden summassa verrattuna kaikkien kohdekäsittelyarvioiden peruslinjan halkaisijasummaan.
Muiden käsittelyjen arvioinnissa määriteltiin yhden tai useamman muun käsittelyn säilyminen ja/tai kasvainmerkkiaineen tason ylläpitäminen normaalin rajan yläpuolella.
Sekä kohde- että muiden käsittelyjen arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt pienentyä alle <10 mm.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajentaminen ja Osa C: Vaihe 2: Tutkijan arvioiman PFS
Aikaikkuna: Noin 21,7 kuukautta asti
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä sairauden etenemisen dokumentoinnin päivämäärään tai kuolinpäivään, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
|
Noin 21,7 kuukautta asti
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: DCR tutkijan arvioinnilla
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
DCR oli osallistujien osuus, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai SD:n.
Kohdekudosten arviointi määritti CR:ksi kaikkien kohdekudosten ja ei-kohdekudosten (jos sovellettavissa) katoamisen sekä kasvainmarkkeritason normalisoitumisen; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin pienenemiseksi kohdekudosten halkaisijoiden summassa verrattuna kaikkien kohdekudosten arviointien perussummaan.
Ei-kohdekudosten arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekudoksen pysymiseksi ja/tai kasvainmarkkeritason säilymiseksi normaalin yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdekudosten arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmukkeen lyhyen akselin on täytynyt pienentyä <10 mm.
SD määriteltiin sellaisena, joka ei ollut riittävän supistunut PR:ksi kelpaamiseksi eikä riittävän kasvanut PD:ksi kelpaamiseksi, viitaten tutkimuksen aikana pienimpään halkaisijasummaan.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annostuksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: Intrakraniaalinen ORR (icORR) tutkijan arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
icORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla havaittiin PR tai CR.
Kohdekudosten arvioinnissa CR määriteltiin kaikkien kohdekudosten ja ei-kohdekudosten (jos sovellettavissa) katoamiseksi ja kasvainmarkkeritasojen normalisoitumiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohdekudosten halkaisijoiden summassa, jossa viitattiin kaikkien kohdekudosten arviointien perussummaan.
Ei-kohdekudosten arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekudoksen säilymiseksi ja/tai kasvainmarkkeritason ylläpidoksi normaaliarvojen yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdekudosten arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt vähentyä <10 mm:iin.
icORR:n oli tarkoitus arvioida ainoastaan keskushermoston (CNS) kudosten ORR:n perusteella.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: Intrakraniaalisen DoR:n (icDOR) arviointi tutkijan toimesta
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
icDoR:n oli tarkoitus laskea kaikille vastaajille ensimmäisen vastauksen (CR tai PR) dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen objektivisen kasvaimen etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin päivämäärään, kumpi tapahtui ensin.
Kohdekudosten arviointi määritti CR:ksi kaikkien kohdekudosten ja ei-kohdekudosten (jos sovellettavissa) katoamisen sekä kasvaimen merkkiaineen tason normalisoitumisen; PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuna kohdekudosten halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekudosten arviointien perussummaa.
Ei-kohdekudosten arviointi määriteltiin yhden tai useamman ei-kohdekudoksen pysyvyydeksi ja/tai kasvaimen merkkiaineen tason ylläpidoksi normaalin rajan yläpuolella.
Sekä kohde- että ei-kohdekudosten arvioinneissa minkä tahansa patologisen imusolmun lyhyen akselin on täytynyt pienentyä <10 mm:iin.
icDoR:n oli tarkoitus arvioida ainoastaan CNS-kudosten DoR:n perusteella.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen laajennus ja Osa C: Vaihe 2: OS
Aikaikkuna: Jopa noin 21,7 kuukautta
|
OS mitattiin ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolinpäivään asti, riippumatta kuolinsyystä.
|
Jopa noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa C: Vaihe 2: Osallistujan raportoima lopputulos arvioituna Euroopan syövän tutkimus- ja hoidon järjestön - Elämänlaadun kysely - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 on 30-kysymyksinen kysely, jonka tarkoituksena on arvioida syöpään sairastuneiden ja syöpästä selvinneiden elämänlaatua määrittäviä eri näkökohtia.
Se mahdollistaa osallistujien fyysisen, emotionaalisen ja sosiaalisen hyvinvoinnin tarkastelun, tukien lopulta paremmin perusteltuja hoitopäätöksiä ja hoitostrategioita.
Kysely on jaettu neljään osaan: kokonaisvaltainen terveydentila/elämänlaatu, toimintakyvyn asteikot, oireiden asteikot ja yksittäiset oireet.
Jokaisen kysymyksen on tarkoitus pisteyttää asteikolla 1 (Ei lainkaan) - 4 (Erittäin paljon).
Jokaisesta osiosta saadut pisteet muunnetaan 0-100 pistemääräksi.
Toimintakyvyn ja kokonaisvaltaisen terveydentilan asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä tai elämänlaatua.
Oireiden asteikoilla ja yksittäisillä mittareilla korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
|
Osa C: Vaihe 2: EuroQol 5D-5L-kyselyllä arvioitu osallistujan raportoima lopputulos
Aikaikkuna: Enintään noin 21,7 kuukautta
|
EQ-5D-5L on EuroQol-ryhmän kehittämä standardoitu, geneerinen, osallistujien raportoima mittari, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Osallistujien tuli arvioida viittä ulottuvuutta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokainen kohde arvioidaan asteikolla 1 (ei ongelmia) - 5 (äärimmäisiä ongelmia).
Vastausten yhdistelmä muodostaa 5-numeroisen terveystilan, joka muunnetaan yksittäiseksi hyötyindeksipisteeksi käyttäen maakohtaista arvojoukkoa.
Korkeammat hyötypisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Enintään noin 21,7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10073010
- 2022-502595-23-00 (Muu tunniste: EU CT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .