Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TAS3351 i NSCLC-pasienter med EGFRmt (TAS3351)

13. mars 2026 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.

En fase 1/2-studie av TAS3351 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og EGFR-mutasjoner

Dette er en første-i-menneske, åpen fase 1/2-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av TAS3351 hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som inneholder en ervervet C797S epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). ) mutasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført i 3 deler (dvs. doseøkning, doseutvidelse og en fase 2-del). Doseskaleringsdelen vil undersøke sikkerheten og bestemme den anbefalte fase 2-dosen og det anbefalte doseringsregimet for TAS3351 administrert oralt. Doseutvidelsesdelen vil utforske effekten av TAS3351 hos NSCLC-pasienter med C797S EGFR-mutasjoner. Fase 2-delen vil vurdere effekten av TAS3351 hos NSCLC-pasienter med C797S EGFR-mutasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Next Oncology - Virginia
  • Frankrike
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Har tumorvev tilgjengelig for å tillate analyse av EGFRmt-status

Doseeskalering:

• Har noen EGFRmt-status

Doseeskalering etterfyllingsdel, doseutvidelse og fase II:

  • Har noen sensibiliserende EGFRmt og en bekreftet C797S EGFRmt
  • Har målbar sykdom per RECIST v1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i medisinsk forskning er ikke forenlig med denne studien
  • Symptomatiske og ustabile CNS-metastaser
  • Har ikke blitt frisk etter tidligere kreftbehandling
  • Har en betydelig hjertetilstand
  • Er en gravid eller ammende kvinne
  • En alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand
  • Kan ikke svelge eller fordøye piller

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1: Dosisøkning: 50 mg
Deltakerne mottok TAS3351 50 milligram (mg), tabletter, oralt, en gang daglig (QD), på dag 1–21 i hver 21-dagers syklus, i maksimal varighet på 66 dager.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A1: Dosisøkning: 100 mg
Deltakerne fikk TAS3351 100 mg, tabletter, oralt, en gang daglig, på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus, i maksimalt 126 dager.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A1: Dosisøkning: 200 mg
Deltakerne mottok TAS3351 200 mg, tabletter, oralt, én gang daglig, på dag 1–21 i hver 21-dagers syklus, i opptil 94 dager.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A1: Doseøkning: 350 mg
Deltakerne mottok TAS3351 350 mg, tabletter, oralt, én gang daglig, på dag 1–21 i hver 21-dagers syklus, i maksimalt 46 dager.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A1: Dosisøkning: 500 mg
Deltakerne mottok TAS3351 500 mg, tabletter, oralt, QD, på dag 1-21 i hver 21-dagers syklus, i maksimalt 87 dager.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A1: Doseøkning: 700 mg
Deltakerne skulle motta TAS3351 700 mg, tabletter, oralt, en gang daglig (QD), på dag 1–21 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del A2: Tilbakefylling
Deltakere skulle rekrutteres til del A2 (etterfylling) når en dosenivå i del A1 ble vurdert som trygt og preliminær antikreftaktivitet ble observert.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del B: Dosisutvidelse
.NSCLC-deltakere med C797S EGFR-mutasjoner var planlagt for inkludering i del B (doseutvidelse) og skulle motta den anbefalte fase 2-dosen etablert i del A.
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.
Eksperimentell: Del C: Fase 2
NSCLC-deltakere med C797S EGFR-mutasjoner var planlagt inkludert i del C (fase 2) og skulle motta den anbefalte fase 2-dosen etablert i del A
Legemiddel: TAS3351
Ora tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A1: Dosisøkning: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil 21,7 måneder)
En bivirkning (AE) ble definert som en uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk et legemiddel; det trengte ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE ble definert som en AE som startet eller forverret seg på tidspunktet for eller etter den første dosen av studielégemiddelet og innen 30 dager etter den siste dosen av studielégemiddelet og hadde ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med bruken av studielégemiddelet.
Fra første dose av studielegemiddelet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil 21,7 måneder)
Del A1: Dosisøkning: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
DLT-er ble definert som bivirkninger (AEs) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0) som undersøkeren vurderte å være relatert til studiemedisinering under syklus 1 og inkluderte: Hematologisk toksisitet; grad 4 neutropeni lenger enn [>] 7 dager; febril neutropeni (absolutt neutrofilantall [ANC] mindre enn (<) 1000 per kubikkmillimeter (1000/mm³) med feber større enn eller lik (≥) 38,3 grader celsius (°C) eller feber ≥38,0°C i > 1 time); grad 4 trombocytopeni, Hepatisk toksisitet: grad ≥3 totalt bilirubin >7 dager; grad 4 totalt bilirubin; Renal toksisitet: kreatininclearance (CrCl) <30 milliliter per minutt (mL/min) i > 3 dager til tross for støttebehandling; Annen ikke-hematologisk toksisitet: grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet med: grad 3 kvalme, oppkast, diaré eller hyperglykemi, langvarig forsinkelse (>2 uker) i påbegynnelse av syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; enhver død som ikke tydelig kan tilskrives underliggende sykdom eller ytre årsaker.
Syklus 1 (sykluslengde = 21 dager)
Del B: Dosisutvidelse: Prosentandel av deltakere med objektiv responsrate (ORR) etter uavhengig sentral gjennomgang (ICR)
Tidsramme: Opptil 21,7 måneder
ORR var andelen deltakere som opplevde en best totalrespons på delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til responsvurderingskriteriene for solide tumorer, versjon 1.1 (RECIST v1.1)-kriteriene. Vurdering av mållesjoner definerte en CR som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumormarkørnivå; PR ble definert som minst en 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle mållesjonsvurderinger. Vurdering av ikke-mållesjoner ble definert som vedvarende tilstedeværelse av en eller flere ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målvurderinger måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
Opptil 21,7 måneder
Del C: Fase 2: Prosentandel av deltakere med ORR etter ICR
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
ORR var andelen deltakere som opplevde PR eller CR i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Evaluering av målskader definerte en CR som forsvinningen av alle målskader og ikke-målskader (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkernivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i baseline-summen av diametrene for alle målskadevurderinger. Evaluering av ikke-målskader ble definert som vedværelsen av en eller flere ikke-målskader og/eller opprettholdelse av tumørmarkernivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kortakse til <10 mm.
Opptil omtrent 21,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A1: Dosisøkning: Prosentandel av deltakere med ORR
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet og opp til 30 dager etter siste dose (opp til ca. 21,7 måneder)
ORR var andelen av deltakerne som opplevde en best overall respons på PR eller CR i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Evaluering av målskader definerte en CR som forsvinning av alle målskader og ikke-målskader (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkernivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle målskadevurderinger. Evaluering av ikke-målskader ble definert som vedvarende en eller flere ikke-målskader og/eller opprettholdelse av tumørmarkernivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kortakse til <10 mm.
Fra første dose av studielegemiddelet og opp til 30 dager etter siste dose (opp til ca. 21,7 måneder)
Del A1: Dosisøkning: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 21,7 måneder)
DOR ble beregnet for alle respondenter fra datoen for første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. Evaluering av mållesjoner definerte CR som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumormarkørnivå; PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle mållesjonsvurderinger. Evaluering av ikke-mållesjoner ble definert som vedvarende tilstedeværelse av en eller flere ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. For både målle- og ikke-mållesevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kortakse til <10 mm.
Fra første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil omtrent 21,7 måneder)
Del A1: Doseøkning: Prosentandel av deltakere som viser sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddelet opp til 30 dager etter siste dose (opp til omtrent 21,7 måneder)
DCR var andelen av deltakerne som oppnådde en CR, PR eller stabil sykdom (SD). Evaluering av mål lesjoner definerte en CR som forsvinning av alle mål lesjoner og ikke-mål lesjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkørnivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mål lesjonene, med referanse til baselinesummen av diametrene for alle mål lesjonvurderinger. Evaluering av ikke-mål lesjoner ble definert som vedvaren av en eller flere ikke-mål lesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumørmarkørnivå over normale grenser. For både mål og ikke-mål evalueringer, måtte enhver patologisk lymfeknute ha hatt en reduksjon i kort akse <10 mm. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med referanse til den minste summen av diametrene mens man var i studien.
Fra første dose av studielegemiddelet opp til 30 dager etter siste dose (opp til omtrent 21,7 måneder)
Del A2: Påfyll: Antall deltakere som viser progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil 21,7 måneder)
PFS ble definert som tiden fra første dosedato til dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først.
Fra første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose (opptil 21,7 måneder)
Del A2: Tilbakefylling: Antall deltakere som viser total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet og opp til 30 dager etter siste dose (opp til 21,7 måneder)
OS ble målt fra datoen for første dose til datoen for dødsfall av hvilken som helst årsak.
Fra første dose av studiemedikamentet og opp til 30 dager etter siste dose (opp til 21,7 måneder)
Part A1: Dosisøkning: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av TAS3351
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen innenfor doseringsintervallet. Blodprøver for farmakokinetisk (PK) analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK innledningsperiode med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose
Del A1: Doseøkning: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC24) for TAS3351
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
AUC24 er området under kurven fra doseringstidspunktet til 24 timer. Blodprøver til PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK-innkjøring med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
Del A1: Doseøkning: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCinf) for TAS3351
Tidsramme: Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn ved spesifiserte tidspunkter. En PK-leddstart med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose
Del A1: Dosisøkning: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for TAS3351
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dose og ved flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og ved flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose
Tmax er tiden til maksimal plasmakonsentrasjon innen doseringsintervallet. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK-innledning med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dose og ved flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og ved flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose
Del A1: Dosisøkning: Terminal eliminasjonshalveringstid (T½) for TAS3351
Tidsramme: Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkt opptil 72 timer etter dose
T1/2 er halveringstiden for terminal eliminering. Blodprøver til PK-analyse ble tatt på spesifiserte tidspunkt. En PK-innledning med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkt opptil 72 timer etter dose
Del A1: Dosisøkning: Cmaks av metabolitt TAS-05-14317
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen innen doseringsintervallet. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK-innledning med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
Del A1: Dosisøkning: AUC24 for metabolitten TAS-05-14317
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
AUC24 er området under kurven fra doseringstidspunktet til 24 timer. Blodprøver til PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK-innledningsperiode med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opp til 72 timer etter dose; Syklus 1 dag 15: Før dose og på flere tidspunkter opp til 24 timer etter dose
Del A1: Dosisøkning: AUCinf av metabolitten TAS-05-14317
Tidsramme: Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra doseringstidspunktet ekstrapolert til uendelig. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkt. En PK-innkjøring med en enkelt TAS3351-dose på syklus 1 dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 Dag -3: Før dose og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dose
Del A1: Doseøkning: Tmax for metabolitt TAS-05-14317
Tidsramme: Syklus 1 Dag -3: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dosering; Syklus 1 Dag 15: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dosering
Tmax er tiden til maksimal plasmakonsentrasjon innen doseringsintervallet. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn ved spesifiserte tidspunkt. En PK-ledelse med en enkelt TAS3351-dose på Syklus 1 Dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 Dag -3: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dosering; Syklus 1 Dag 15: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dosering
Del A1: Doseøkning: T½ av metabolitt TAS-05-14317
Tidsramme: Syklus 1 dag -3: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dosering
T1/2 er terminal elimineringshalveringstid. Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn på spesifiserte tidspunkter. En PK-innledning med en enkelt TAS3351-dose på Syklus 1 Dag -3, etterfulgt av PK-prøvetaking tre dager før starten på kontinuerlig daglig dosering, ble inkludert for å karakterisere PK-profilen.
Syklus 1 dag -3: Før dosering og på flere tidspunkter opptil 72 timer etter dosering
Del B: Doseekspansjon og Del C: Fase 2: Antall deltakere med TEAEs
Tidsramme: Opp til omtrent 21,7 måneder
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som ble gitt et legemiddel; det var ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En bivirkning under behandling ble definert som en bivirkning som starter eller forverres på tidspunktet for eller etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med bruken av studiemedikamentet.
Opp til omtrent 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: DoR ved ICR
Tidsramme: Opp til cirka 21,7 måneder
DOR ble beregnet for alle respondenter fra datoen for første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Evaluering av målskader definerte en CR som forsvinning av alle målskader og ikke-målskader (hvis aktuelt), og normalisering av tumormarkørnivå; PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle målskadevurderinger. Evaluering av ikke-målskader ble definert som vedvarende forekomst av en eller flere ikke-målskader og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.
Opp til cirka 21,7 måneder
Del B: Doseekspansjon og Del C: Fase 2: PFS etter ICR
Tidsramme: Opp til omtrent 21,7 måneder
PFS er tiden fra dato for første dose til datoen for dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntreffer først.
Opp til omtrent 21,7 måneder
Del B: Doseekspansjon og Del C: Fase 2: DCR av ICR
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
DCR var andelen av deltakerne som oppnådde en CR, PR eller SD. Evaluering av målskader definerte en CR som forsvinningen av alle målskader og ikke-målskader (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkernivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle målskadevurderinger. Evaluering av ikke-målskader ble definert som vedvaren av en eller flere ikke-målskader og/eller opprettholdelse av tumørmarkernivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målvurderinger måtte alle patologiske lymfeknuter ha en reduksjon i kortakse <10 mm. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med referanse til den minste summen av diametrene under studien.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Doseutvidelse og Del C: Fase 2: ORR etter vurdering av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
ORR var andelen deltakere som opplevde en PR eller CR i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Evaluering av mållesjoner definerte en CR som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkørnivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene for alle mållesjonsvurderinger. Evaluering av ikke-mållesjoner ble definert som vedvaren av en eller flere ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumørmarkørnivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kort akse til <10mm.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Doseutvidelse og Del C: Fase 2: DoR etter vurdering av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
DOR ble beregnet for alle respondenter fra datoen for første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først. Evaluering av målskader definerte CR som forsvinning av alle målskader og ikke-målskader (hvis aktuelt), og normalisering av tumormarkørnivå; PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diameterne til målskadene, med utgangspunkt i baseline-summen av diametrene for alle målskadevurderinger. Evaluering av ikke-målskader ble definert som vedvarende en eller flere ikke-målskader og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. For både mål- og ikke-målevalueringer måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: PFS etter forskerens vurdering
Tidsramme: Opptil ca. 21,7 måneder
PFS ble definert som tiden fra første dosedato til datoen for dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato, avhengig av hva som inntraff først.
Opptil ca. 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: DCR etter forskerens vurdering
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
DCR var andelen deltakere som oppnådde CR, PR eller SD. Evaluering av mållæsjoner definerte CR som forsvinningen av alle mållæsjoner og ikke-mållæsjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkernivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle mållæsjonvurderinger. Evaluering av ikke-mållæsjoner ble definert som vedværelsen av en eller flere ikke-mållæsjon(er) og/eller opprettholdelse av tumørmarkernivå over normale grenser. For både mållæsjon- og ikke-mållæsjonvurderinger måtte alle patologiske lymfeknuter ha en reduksjon i kortakse <10 mm. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med referanse til de minste sumdiametrene under studien.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: Intrakraniell ORR (icORR) etter vurdering av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
icORR ble definert som prosentandelen av deltakere som opplevde PR eller CR. Evaluering av mållæsjoner definerte en CR som forsvinning av alle mållæsjoner og ikke-mållæsjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumørmarkernivå; PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle mållæsjonsvurderinger. Evaluering av ikke-mållæsjoner ble definert som vedvarende tilstedeværelse av en eller flere ikke-mållæsjon(er) og/eller opprettholdelse av tumørmarkernivå over normale grenser. For både mållæsjons- og ikke-mållæsjonsvurderinger måtte eventuelle patologiske lymfeknuter ha en reduksjon i kortakse til <10 mm. Det var planlagt at icORR skulle vurderes basert på ORR for sentralnervesystem (CNS)-læsjoner alene.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: Intrakraniell DoR (icDOR) etter forskervurdering
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
icDoR var planlagt beregnet for alle respondenter fra datoen for første dokumentasjon av respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Evaluering av mållæsjoner definerte en CR som forsvinningen av alle mållæsjoner og ikke-mållæsjoner (hvis aktuelt), og normalisering av tumormarkørnivå; PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållæsjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene for alle mållæsjonsvurderinger. Evaluering av ikke-mållæsjoner ble definert som vedvarende eksistens av en eller flere ikke-mållæsjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. For både mållæsjon- og ikke-mållæsjonvurderinger måtte enhver patologisk lymfeknute ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. icDoR var planlagt vurdert basert på DoR for kun CNS-læsjoner.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del B: Dosisutvidelse og Del C: Fase 2: OS
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
OS ble målt fra datoen for første dose til datoen for død av enhver årsak.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del C: Fase 2: Deltakerrapportert utfall vurdert med European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 spørsmål som er ment å vurdere ulike aspekter som definerer livskvaliteten til kreftdeltakere og -overlevere. Det gir innsikt i deltakernes fysiske, emosjonelle og sosiale velvære, og støtter til slutt mer informerte behandlingsbeslutninger og omsorgsstrategier. Spørreskjemæt er delt inn i 4 deler, nemlig global helsestatus/livskvalitet, funksjonsskalaer, symptomskalaer og enkeltsymptomer. Hvert spørsmål er ment å bli scoret på en skala fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Scorene fra hver seksjon transformeres til en 0-100 score. For funksjons- og global helsestatus-skalaene indikerer høyere score bedre funksjon eller livskvalitet. For symptomskalaer og enkeltsymptom-målinger indikerer høyere score større symptomalvorlighet.
Opptil omtrent 21,7 måneder
Del C: Fase 2: Deltakerrapportert utfall vurdert ved EuroQol 5D-5L-spørreskjema
Tidsramme: Opptil omtrent 21,7 måneder
EQ-5D-5L er et standardisert, generisk, deltakerrapportert instrument utviklet av EuroQol-gruppen for å vurdere helserelatert livskvalitet på fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Deltakerne skulle vurdere fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hvert punkt scores på en skala fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer). Kombinasjonen av svar danner en 5-sifret helsetilstand som konverteres til en enkelt nytteindeksscore ved hjelp av et lands-spesifikt verdisett. Høyere nytteindeksscore indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Opptil omtrent 21,7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10073010
  • 2022-502595-23-00 (Annen identifikator: EU CT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere