Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAS3351 vizsgálata EGFRmt-ben szenvedő NSCLC-betegeken (TAS3351)

2026. március 13. frissítette: Taiho Oncology, Inc.

A TAS3351 1/2 fázisú vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos és EGFR-mutációban szenvedő betegeknél

Ez egy első emberben végzett, nyílt, 1/2 fázisú vizsgálat a TAS3351 biztonságosságának és hatásosságának vizsgálatára olyan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik egy szerzett C797S epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) hordoznak. ) mutáció.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány 3 részből áll (pl. dózisemelés, dóziskiterjesztés és egy 2. fázisú rész). A dózisemelési rész megvizsgálja a biztonságot, és meghatározza az orálisan beadott TAS3351 ajánlott 2. fázisú dózisát és ajánlott adagolási rendjét. A dózisbővítési rész a TAS3351 hatékonyságát vizsgálja C797S EGFR mutációval rendelkező NSCLC-betegeknél. A 2. fázis rész a TAS3351 hatékonyságát értékeli C797S EGFR mutációval rendelkező NSCLC-betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Next Oncology - Virginia
  • Franciaország
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Németország
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Németország, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus NSCLC
  • Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel
  • A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) skálán 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie
  • Rendelkezik daganatszövettel, amely lehetővé teszi az EGFRmt állapot elemzését

Dózisemelés:

• Bármilyen EGFRmt állapottal rendelkezik

Dózisemelés utántöltő rész, dóziskiterjesztés és II. fázis:

  • Szenzibilizáló EGFRmt-vel és megerősített C797S EGFRmt-vel rendelkezik
  • Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 szerint

Kizárási kritériumok:

  • Az orvosi kutatásban való részvétel nem kompatibilis ezzel a vizsgálattal
  • Tüneti és instabil központi idegrendszeri metasztázisok
  • Nem gyógyultak fel korábbi rákkezelésből
  • Jelentős szívbetegsége van
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot
  • Nem tudja lenyelni vagy megemészteni a tablettákat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész 1. rész: Adag-emelés: 50 mg
A résztvevők TAS3351 50 milligramm (mg), tablettát, szájon át, naponta egyszer (QD) kaptak, minden 21 napos ciklus 1-21. napján, legfeljebb 66 napig.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: 1. rész A1: Dózis-emelés: 100 mg
A résztvevők 100 mg TAS3351-et, tablettákat, szájon át, naponta egyszer (QD), minden 21 napos ciklus 1–21. napján kaptak, legfeljebb 126 napig.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: Part A1: Dózisemelés: 200 mg
A résztvevők TAS3351 200 mg tablettát kaptak szájon át, naponta egyszer, minden 21 napos ciklus 1–21. napján, legfeljebb 94 napig.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: Part A1: Dózisemelés: 350 mg
A résztvevők TAS3351 350 mg tablettát kaptak szájon át, naponta egyszer, minden 21 napos ciklus 1–21. napján, legfeljebb 46 napig.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: Part A1: Dózisemelés: 500 mg
A résztvevők TAS3351 500 mg, tablettát, szájon át, naponta egyszer, a 21 napos ciklus 1-21. napján kapták, legfeljebb 87 napig.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: A1 rész: Adag-emelés: 700 mg
A résztvevőknek naponta egyszer, szájon át, 700 mg TAS3351-et kellett szedniük tabletták formájában minden 21 napos ciklus 1-21. napján.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: A. rész 2: Hátkitöltés
A résztvevőket az A2 részbe (kiegészítés) kellett bevonni, amikor az A1 rész egy adott dózisszintje biztonságosnak bizonyult és előzetes daganatellenes aktivitást figyeltek meg.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: B rész: Dózistágítás
Az NSCLC résztvevők, akik C797S EGFR mutációval rendelkeznek, a B részbe (dózistágító) való bevonásra kerültek volna, és az A részben megállapított ajánlott 2. fázisú dózist kapták volna.
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.
Kísérleti: C. rész: 2. fázis
A C797S EGFR mutációval rendelkező NSCLC résztvevőket a C részre (2. fázis) tervezték bevonni, és a javasolt 2. fázisú dózist kapták volna, amelyet az A részben állapítottak meg
Drog: TAS3351
Szájon át szedhető tabletták.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Part A1: Dózisemelés: A résztvevők száma kezelésből adódó mellékhatásokkal (TEAE)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától az utolsó adást követő 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
A mellékhatás (AE) minden olyan káros orvosi eseményt jelentett, amely a gyógyszeripari terméket szedő résztvevőnél jelentkezett; nem feltétlenül kellett, hogy ok-okozati összefüggésben álljon a kezeléssel. A TEAE olyan mellékhatásként volt meghatározva, amely a vizsgálati szer első adagjának beadásakor vagy azt követően, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon belül kezdődött vagy súlyosbodott, és nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a vizsgálati szer használatával.
A vizsgálati gyógyszer első adásától az utolsó adást követő 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
1. A rész: Dózisemelés: A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT)
Időkeret: 1. ciklus (ciklushossz = 21 nap)
A DLT-k az olyan káros események (AEs) voltak, amelyeket a Káros Események Közös Terminológiai Kritériumai 5.0 (CTCAE v5.0) alapján osztályoztak, és amelyeket a Vizsgálatvezető a vizsgálati kezelés beadásával hozott összefüggésbe az 1. ciklus során, és a következőket foglalták magukban: Hematológiai toxicitás; 4. fokú neutropénia, amely hét napnál [>] hosszabb ideig tartott; lázas neutropénia (abszolút neutrofil szám [ANC] kevesebb, mint (<) 1000 köbmilliméterenként (1000/mm3) láz mellett, amely nagyobb vagy egyenlő (≥) 38,3 Celsius-fok (°C) vagy ≥38,0°C láz, amely >1 órán át tartott); 4. fokú trombocitopénia, Májtoxicitás: ≥3. fokú összes bilirubin, amely hét napnál hosszabb ideig tartott; 4. fokú összes bilirubin; Vesetoxicitás: kreatinin clearance (CrCl) <30 milliliter percenként (mL/perc), amely három napnál hosszabb ideig tartott a támogató kezelés ellenére; Egyéb nem hematológiai toxicitás: ≥3. fokú nem hematológiai toxicitás, beleértve: 3. fokú hányást, hányingert, hasmenést vagy hiperglikémiát, a 2. ciklus megkezdésének hosszú késleltetését (>2 hét) a kezeléshez kapcsolódó toxicitás miatt; Bármely haláleset, amely egyértelműen nem tulajdonítható az alapbetegségnek vagy külső okoknak.
1. ciklus (ciklushossz = 21 nap)
B rész: Dózis-bővítés: Az Objektív Válaszrátát (ORR) elért résztvevők százalékos aránya Független Központi Felülvizsgálat (ICR) által
Időkeret: Akár 21,7 hónap
Az ORR azon résztvevők aránya volt, akiknél a legjobb teljes válasz részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) volt a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai, 1.1-es verzió (RECIST v1.1) kritériumai szerint. A célzott leziók értékelése CR-t határozott meg minden célzott lezió és nem célzott lezió (ha alkalmazható) eltűnésének, valamint a tumor marker szint normalizálódásának; a PR-t úgy definiálták, hogy legalább 30 százalékos (%) csökkenés legyen a célzott leziók átmérőinek összegében, az összes célzott lezió értékelésének alapvonal-átmérőösszegére vonatkoztatva. A nem célzott leziók értékelését egy vagy több nem célzott lezió fennmaradásaként és/vagy a tumor marker szint normális határok feletti tartásaként határozták meg. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetén minden patológias nyirokcsomónak a rövid tengelyének csökkenése <10 milliméterre (mm) kellett, hogy történjen.
Akár 21,7 hónap
C. rész: 2. fázis: A résztvevők százalékos aránya, akiknél a válasz ORR szerint történt, ICR által
Időkeret: Körülbelül 21,7 hónapig
Az ORR a RECIST v1.1 kritériumok szerint PR-t vagy CR-t mutató résztvevők aránya volt. A célzott leziók értékelése során a CR-t az összes célzott és nem célzott lezió (ha alkalmazható) eltűnésének, valamint a tumormarkerek szintjének normalizálódásának definiálták; a PR-t pedig a célzott leziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, az összes célzott lezió értékelésének alapvonali átmérőösszegére vonatkoztatva. A nem célzott leziók értékelése egy vagy több nem célzott lezió fennmaradásának és/vagy a tumormarkerek szintjének a normál határok feletti tartásának definiálásából állt. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyének <10 mm-re kellett csökkennie.
Körülbelül 21,7 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész A1: Dózis-emelés: A résztvevők aránya ORR-val
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer adástól a kezelés utolsó adását követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 21,7 hónapig)
Az ORR a RECIST v1.1 kritériumok szerint PR vagy CR legjobb összességében választ tapasztaló résztvevők aránya volt. A célzott leziók értékelése a CR-t az összes célzott lezió és nem célzott lezió (ha alkalmazható) eltűnésének, valamint a tumor marker szint normalizálódásának definiálta; a PR-t a célzott leziók átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenésként definiálták, az összes célzott lezió értékelésének alapvonali átmérő-összege alapján. A nem célzott leziók értékelése egy vagy több nem célzott lezió fennmaradásaként és/vagy a tumor marker szint normális határok feletti fenntartásaként volt definiálva. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetén minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyében <10 mm-re kellett csökkennie.
Az első vizsgálati gyógyszer adástól a kezelés utolsó adását követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 21,7 hónapig)
Part A1: Dózisemelés: Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a kezelés utolsó adását követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 21,7 hónapig)
A DOR-t minden válaszadónál a válasz első dokumentálásának időpontjától (CR vagy PR) az első objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dokumentálásáig számították, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. A célzott leziók értékelése szerint a CR-t az összes célzott lezió és nem célzott lezió (ha alkalmazható) eltűnése, valamint a tumormarker-szint normalizálódása határozta meg; a PR-t pedig a célzott leziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, az összes célzott lezió értékelésének alapvonali átmérőösszegére vonatkoztatva. A nem célzott leziók értékelését egy vagy több nem célzott lezió fennmaradása és/vagy a tumormarker-szint normál határok feletti fenntartása határozta meg. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében bármely patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyen <10 mm-re kellett csökkennie.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a kezelés utolsó adását követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 21,7 hónapig)
1. rész, A1: Dózisemelés: A résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegségkontrolli arány (DCR) megfigyelhető
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb kb. 21,7 hónapig)
A DCR a CR, PR vagy stabil betegség (SD) elérését mutató résztvevők aránya volt. A célzott léziók értékelése szerint a CR minden célzott és nem célzott lézió (ha alkalmazható) eltűnését, valamint a tumor marker szint normalizálódását jelentette; a PR-t úgy definiálták, hogy a célzott léziók átmérőinek összege legalább 30%-kal csökkent az összes célzott lézió értékelésének alapvonalbeli átmérőösszegéhez képest. A nem célzott léziók értékelése egy vagy több nem célzott lézió fennmaradását és/vagy a tumor marker szint normál határok feletti tartását jelentette. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kellett csökkennie. Az SD-t úgy definiálták, hogy nem volt elegendő a zsugorodás a PR minősítéséhez, és nem volt elegendő a növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez, a vizsgálat során mért legkisebb átmérőösszegre hivatkozva.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb kb. 21,7 hónapig)
A2. rész: Pótlás: A progresszió nélküli túlélés (PFS) mutatóját produkáló résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a legutolsó adás utáni 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
A PFS-t a kezelés kezdő naptól a betegségprogresszió dokumentálásának napjáig vagy a halál dátumáig terjedő időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be először.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a legutolsó adás utáni 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
A2. rész: Utófeltöltés: A teljes túlélést (OS) mutató résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adásától a legutolsó adás utáni 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
Az OS-t az első adag beadásának időpontjától bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig mérték.
A vizsgálati gyógyszer első adásától a legutolsó adás utáni 30 napig (legfeljebb 21,7 hónapig)
Part A1: Dózisemelés: TAS3351 maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus, -3. nap: Dózis előtt és több időpontban, legfeljebb 72 órával a dózis beadása után; 1. ciklus, 15. nap: Dózis előtt és több időpontban, legfeljebb 24 órával a dózis beadása után
A Cmax a dózisintervallumon belül megfigyelt maximális plazmakoncentráció. A farmakokinetikai (PK) analízishez szükséges vérvétel meghatározott időpontokban történt. A PK profil jellemzésére egy PK bevezető szakasz került bevezetésre, amely egyetlen TAS3351 adagot tartalmazott az 1. ciklus -3. napján, majd a folyamatos napi adagolás kezdete előtt három nappal történt PK mintavétel.
1. ciklus, -3. nap: Dózis előtt és több időpontban, legfeljebb 72 órával a dózis beadása után; 1. ciklus, 15. nap: Dózis előtt és több időpontban, legfeljebb 24 órával a dózis beadása után
A1. rész: Dózis-emelkedés: A TAS3351 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC24)
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 órán át; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 órán át
Az AUC24 a görbe alatti terület a dózis beadásától a 24. óráig. A farmakokinetikai elemzéshez szükséges vérvételt meghatározott időpontokban végezték. A farmakokinetikai profil jellemzéséhez egyetlen TAS3351 adaggal történő farmakokinetikai bevezetést (Cycle 1 Day -3) alkalmaztak, amelyet a folyamatos napi adagolás megkezdése előtti három nappal történő farmakokinetikai mintavétel követett.
1. ciklus -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 órán át; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 órán át
A1 rész: Dózis-emelés: A TAS3351 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUCinf)
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: Dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 72 órán keresztül
Az AUCinf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a beadástól a végtelenig extrapolálva. A PK elemzéshez szükséges vérvétel meghatározott időpontokban történt. A PK profil jellemzésére egy PK bevezetőt alkalmaztak egyetlen TAS3351 adaggal a 1. ciklus -3. napján, amelyet PK mintavétel követett három nappal a folyamatos napi adagolás kezdete előtt.
1. ciklus -3. nap: Dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 72 órán keresztül
Part A1: Dózisemelés: A TAS3351 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 24 óráig
A Tmax a dózisintervallumon belüli maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő. A PK elemzéshez szükséges vérvételi mintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtötték össze. A PK profilképzés érdekében egy PK bevezetőt is tartalmazott a vizsgálat, amelyben egyetlen TAS3351 dózist adtak a 1. ciklus -3. napján, majd három nappal a folyamatos napi dózisadás megkezdése előtt PK mintavételt végeztek.
1. ciklus -3. nap: dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: dózis előtt és több időpontban a dózis utáni 24 óráig
A1. rész: Dózisemelés: TAS3351 terminális eliminációs felezési ideje (T½)
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: Adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig
A T1/2 a terminális elimináció felezési ideje. A PK-analízishez szükséges vérvételt meghatározott időpontokban végezték. A PK-profil jellemzéséhez egy PK bevezetőt alkalmaztak egyetlen TAS3351 adaggal az 1. ciklus -3. napján, majd PK-mintavételt végeztek három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtt.
1. ciklus -3. nap: Adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig
A1. rész: Adag-emelés: A TAS-05-14317 metabolit Cmax értéke
Időkeret: 1. ciklus, -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig; 1. ciklus, 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 óráig
A Cmax a dózisintervallumon belül mért maximális plazmakoncentráció. A farmakokinetikai analízishez szükséges vérvételt meghatározott időpontokban végezték. A farmakokinetikai profil jellemzéséhez egy farmakokinetikai bevezetőt alkalmaztak, amely egyetlen TAS3351 adagot tartalmazott az 1. ciklus -3. napján, majd farmakokinetikai mintavételt három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtt.
1. ciklus, -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig; 1. ciklus, 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 óráig
A1 rész: Dózis-emelkedés: TAS-05-14317 metabolit AUC24
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 óráig
Az AUC24 a görbe alatti terület a dózis beadásától a 24. óráig. A PK analízishez szükséges vérvételt meghatározott időpontokban végezték. A PK profil jellemzéséhez egy PK bevezetőt alkalmaztak, amely egyetlen TAS3351 adagot foglalt magában az 1. ciklus -3. napján, majd PK mintavételt három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtt.
1. ciklus -3. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: adagolás előtt és adagolást követően több időpontban, legfeljebb 24 óráig
A1. rész: Adag-emelés: A TAS-05-14317 metabolit AUCinf értéke
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: Dózis előtt és a dózis után 72 óráig több időpontban
Az AUCinf a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a beadás időpontjától extrapolálva a végtelenig. A PK analízishez szükséges vérvételi mintákat meghatározott időpontokban gyűjtötték össze. A PK profilis jellemzéséhez egy PK bevezetőt alkalmaztak, amely egyetlen TAS3351 adagot tartalmazott a 1. ciklus -3. napján, majd három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtti PK mintavétellel.
1. ciklus -3. nap: Dózis előtt és a dózis után 72 óráig több időpontban
1. rész A1: Dózisemelés: TAS-05-14317 metabolit Tmax értéke
Időkeret: 1. ciklus -3. nap: dózis előtt és több időpontban dózis után 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: dózis előtt és több időpontban dózis után 24 óráig
A Tmax a dózisintervallumon belüli maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő. A PK analízishez szükséges vérvételi mintákat meghatározott időpontokban gyűjtötték. A PK profil jellemzésére egy PK bevezetőt alkalmaztak, amely egyetlen TAS3351 adagot tartalmazott a 1. ciklus -3. napján, majd PK mintavételt végeztek három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtt.
1. ciklus -3. nap: dózis előtt és több időpontban dózis után 72 óráig; 1. ciklus 15. nap: dózis előtt és több időpontban dózis után 24 óráig
A rész: A1. Dózisemelés: A TAS-05-14317 metabolit T½-ideje
Időkeret: 1. ciklus, -3. nap: adagolás előtt és az adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig
A T1/2 a terminális eliminációs felezési idő. A PK-analízishez szükséges vérvételt meghatározott időpontokban végezték. A PK-profil jellemzésére egy PK bevezetőt alkalmaztak egyetlen TAS3351 adaggal a 1. ciklus -3. napján, majd PK-mintavételt végeztek három nappal a folyamatos napi adagolás megkezdése előtt.
1. ciklus, -3. nap: adagolás előtt és az adagolást követően több időpontban, legfeljebb 72 óráig
B. rész: Adagkiterjesztés és C. rész: 2. fázis: TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 21,7 hónapig
Az AE (kívántatlan esemény) olyan kóros eseményt jelentett, amely a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos volt, és nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A TEAE (a kezeléssel egyidejűleg fellépő kívántatlan esemény) olyan AE-t jelentett, amely a vizsgálati szer első adagjának beadásakor vagy azt követően kezdődött vagy romlott, és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon belül jelentkezett, és nem feltétlenül állt ok-okozati összefüggésben a vizsgálati szer használatával.
Körülbelül 21,7 hónapig
B rész: Dózis-bővítés és C rész: 2. fázis: DoR az ICR szerint
Időkeret: Körülbelül 21,7 hónapig
A DOR-t minden válaszadónál a válasz első dokumentálásának (CR vagy PR) dátumától az első objektív tumorprogresszió dokumentálásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig számították, attól függetlenül, hogy melyik történt először. A célzott leziók értékelése szerint a CR minden célzott és nem célzott lezió eltűnését (ha alkalmazható), valamint a tumormarker-szint normalizálódását jelentette; a PR-t a célzott leziók átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenésként definiálták, az összes célzott lezió értékelésének alapvonalbeli átmérőösszege viszonyítási alapként szolgálva. A nem célzott leziók értékelését egy vagy több nem célzott lezió fennmaradásaként és/vagy a tumormarker-szint normálhatárok feletti tartásaként határozták meg. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kellett csökkennie.
Körülbelül 21,7 hónapig
B rész: Dózisbővítés és C rész: 2. fázis: ICR szerinti PFS
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
A PFS az első dózis beadásának időpontjától a betegség előrehaladásának dokumentálásának időpontjáig, vagy a halál időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be először.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
B. rész: Dózisbővítés és C. rész: 2. fázis: DCR ICR által
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
A DCR azon résztvevők aránya volt, akik CR-t, PR-t vagy SD-t értek el. A célzott léziók értékelése a CR-t úgy definiálta, mint minden célzott és nem célzott lézió (ha alkalmazható) eltűnését, valamint a tumormarker-szint normalizálódását; a PR-t úgy definiálták, mint legalább 30%-os csökkenést a célzott léziók átmérőinek összegében, az összes célzott lézió értékelésének alapvonal-összegére hivatkozva. A nem célzott léziók értékelése úgy lett meghatározva, mint egy vagy több nem célzott lézió fennmaradása és/vagy a tumormarker-szint normál határok feletti tartása. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyében <10 mm-es csökkenést kellett elérnie. Az SD-t úgy definiálták, hogy sem nem volt elegendő a zsugorodás a PR-hoz, sem nem volt elegendő a növekedés a PD-hoz, a vizsgálat során mért legkisebb összátmérőkre hivatkozva.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
B rész: Dózis-kiterjesztés és C rész: 2. fázis: ORR a vizsgálatvezető értékelése alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
Az ORR a RECIST v1.1 kritériumok szerint PR-t vagy CR-t tapasztaló résztvevők aránya volt. A célzott elváltozások értékelése a CR-t úgy határozta meg, mint minden célzott és nem célzott elváltozás (ha alkalmazható) eltűnését, valamint a tumor marker szint normalizálódását; a PR-t úgy definiálták, mint legalább 30%-os csökkenést a célzott elváltozások átmérőinek összegében, az összes célzott elváltozás értékelésének alapvonali átmérő-összegeként hivatkozva. A nem célzott elváltozások értékelését úgy határozták meg, mint egy vagy több nem célzott elváltozás fennmaradását és/vagy a tumor marker szint normális határok feletti fenntartását. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyének <10mm-re kellett csökkennie.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
B rész: Dózis-kiterjesztés és C rész: 2. fázis: DoR a vizsgálatvezető értékelése alapján
Időkeret: Akár körülbelül 21,7 hónap
A DOR-t minden válaszadó esetében az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az első objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dokumentálásáig számították, attól függően, hogy melyik történt először. A célzott elváltozások értékelése CR-t az összes célzott és nem célzott elváltozás (ha alkalmazható) eltűnésének, valamint a tumormarker-szint normalizálódásának definiálta; PR-t pedig a célzott elváltozások átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, az összes célzott elváltozás értékelésének alapvonali átmérő-összegéhez viszonyítva. A nem célzott elváltozások értékelése egy vagy több nem célzott elváltozás fennmaradásaként és/vagy a tumormarker-szint normál határérték feletti tartásaként definiálódott. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyének csökkenésre kellett kerülnie <10 mm-re.
Akár körülbelül 21,7 hónap
B rész: Dózis-bővítés és C rész: 2. fázis: PFS vizsgáló általi értékelés alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
A PFS-t a kezelés első adásának időpontjától a betegségprogresszió dokumentálásának időpontjáig, vagy a halál időpontjáig terjedő időként definiálták, attól függetlenül, hogy melyik történt előbb.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
B rész: Dózistágítás és C rész: 2. fázis: DCR a vizsgálatvezető értékelése alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
A DCR azon résztvevők aránya volt, akik CR, PR vagy SD eredményt értek el. A célzott léziók értékelése során a CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott lézió és nem célzott lézió (ha alkalmazható) eltűnése, valamint a tumormarkerek szintjének normalizálódása; a PR-t úgy definiálták, hogy a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, az összes célzott lézió értékelésének alapvonali átmérőösszegére vonatkoztatva. A nem célzott léziók értékelése egy vagy több nem célzott lézió fennmaradásaként és/vagy a tumormarkerek szintjének normális határok feletti tartásaként volt definiálva. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyében <10 mm-es csökkenést kellett mutatnia. Az SD-t úgy definiálták, hogy sem nem volt elegendő a zsugorodás a PR minősítéséhez, sem nem volt elegendő a növekedés a PD minősítéséhez, a vizsgálat során elért legkisebb átmérőösszegre hivatkozva.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
B rész: Adag-kiterjesztés és C rész: 2. fázis: Intrakraniális ORR (icORR) a vizsgálatvezető értékelése alapján
Időkeret: Körülbelül 21,7 hónapig
Az icORR-t a PR vagy CR-t tapasztaló résztvevők százalékaként határozták meg. A célzott elváltozások értékelése a CR-t az összes célzott és nem célzott elváltozás (ha alkalmazható) eltűnésének, valamint a tumor marker szint normalizálódásának definiálta; a PR-t a célzott elváltozások átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, az összes célzott elváltozás értékelésének alapvonali átmérőösszegére hivatkozva. A nem célzott elváltozások értékelése egy vagy több nem célzott elváltozás fennmaradását és/vagy a tumor marker szint normál határok feletti tartását jelentette. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetében minden patológikus nyirokcsomónak a rövid tengelye <10 mm-re kellett csökkennie. Az icORR-t eredetileg csak a központi idegrendszeri (CNS) elváltozások ORR alapján tervezték értékelni.
Körülbelül 21,7 hónapig
B rész: Dózisbővítés és C rész: 2. fázis: Intrakraniális DoR (icDOR) a vizsgáló értékelése alapján
Időkeret: Körülbelül 21,7 hónapig
Az icDoR-t minden válaszadónál tervezték kiszámítani az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik történt előbb. A célzott leziók értékelése a CR-t az összes célzott lezió és nem célzott lezió (ha alkalmazható) eltűnésével és a tumormarkerek szintjének normalizálásával definiálta; a PR-t a célzott leziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, a minden célzott lezió értékelésének alapvonali átmérőösszegét hivatkozásként véve. A nem célzott leziók értékelése egy vagy több nem célzott lezió fennmaradását és/vagy a tumormarkerek szintjének a normál határok feletti tartását definiálta. Mind a célzott, mind a nem célzott értékelések esetén minden patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyen <10 mm-re kellett csökkennie. Az icDoR-t kizárólag a CNS leziók DoR-ja alapján tervezték értékelni.
Körülbelül 21,7 hónapig
B rész: Dózisbővítés és C rész: 2. fázis: OS
Időkeret: Legfeljebb kb. 21,7 hónap
Az OS-t az első dózis beadásának dátumától számították bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig.
Legfeljebb kb. 21,7 hónap
C rész: 2. fázis: A résztvevő által jelentett eredmény az Európai Rák-kutatási és Kezelési Szervezet - Életminőség Kérdőív - Alap 30 (EORTC QLQ-C30) által értékelve
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
Az EORTC QLQ-C30 egy 30 tételből álló kérdőív, amely a rákban szenvedő résztvevők és túlélők életminőségét meghatározó különböző szempontok felmérésére szolgál. Bepillantást nyújt a résztvevők fizikai, érzelmi és társadalmi jólétébe, végső soron megalapozottabb kezelési döntéseket és gondozási stratégiákat támogatva. A kérdőív 4 részre oszlik, nevezetesen: általános egészségi állapot/életminőség, funkcionális skálák, tüneti skálák és egyedi tünetek. Minden tételt 1 (Egyáltalán nem) és 4 (Nagyon) közötti skálán kell pontozni. Az egyes szakaszokból kapott pontszámokat 0-100 közötti pontszámmá alakítják. A funkcionális és általános egészségi állapot skálák esetében a magasabb pontszámok jobb működést vagy életminőséget jeleznek. A tüneti skálák és egyedi tünetek mérése esetében a magasabb pontszámok nagyobb tüneti súlyosságot jeleznek.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
C. rész: 2. fázis: Résztvevő által jelentett eredmény értékelése az EuroQol 5D-5L kérdőívvel
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap
Az EQ-5D-5L egy szabványosított, általános, résztvevő által kitöltött eszköz, amelyet az EuroQol Group fejlesztett ki az egészséggel kapcsolatos életminőség öt dimenzió mentén történő felmérésére: mobilitás, öngondozás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség, valamint szorongás/levertség. A résztvevőknek öt dimenziót kellett értékelniük, nevezetesen: mobilitás, öngondozás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/levertség. Minden tényezőt 1-től (nincs probléma) 5-ig (rendkívüli problémák) terjedő skálán pontoznak. A válaszok kombinációja egy 5 számjegyű egészségi állapotot képez, amelyet egy ország-specifikus értékkészlet segítségével egyetlen hasznossági index pontszámmá alakítanak át. A magasabb hasznossági pontszámok jobb egészséggel kapcsolatos életminőséget jeleznek.
Legfeljebb körülbelül 21,7 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Taiho Oncology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. március 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. március 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10073010
  • 2022-502595-23-00 (Egyéb azonosító: EU CT)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel