Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TAS3351 bij NSCLC-patiënten met EGFRmt (TAS3351)

13 maart 2026 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.

Een fase 1/2-studie van TAS3351 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker en EGFR-mutaties

Dit is een first-in-human, open-label, fase 1/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van TAS3351 te onderzoeken bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een verworven C797S epidermale groeifactorreceptor (EGFR). ) mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 3 delen (d.w.z. dosisverhoging, dosisuitbreiding en een fase 2-portie). Het dosisescalatiegedeelte zal de veiligheid onderzoeken en de aanbevolen fase 2-dosis en het aanbevolen doseringsregime van TAS3351 oraal toegediend bepalen. Het dosisuitbreidingsgedeelte zal de werkzaamheid van TAS3351 onderzoeken bij NSCLC-patiënten met C797S EGFR-mutaties. Het fase 2-deel zal de werkzaamheid van TAS3351 beoordelen bij NSCLC-patiënten met C797S EGFR-mutaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Frankrijk
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Next Oncology - Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde NSCLC
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Heeft tumorweefsel beschikbaar om analyse van de EGFRmt-status mogelijk te maken

Dosisverhoging:

• Heeft een EGFRmt-status

Aanvullingsdeel dosisescalatie, dosisuitbreiding en fase II:

  • Heeft enige sensibiliserende EGFRmt en een bevestigde C797S EGFRmt
  • Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan medisch onderzoek is niet verenigbaar met deze studie
  • Symptomatische en onstabiele CZS-metastasen
  • Niet hersteld zijn van eerdere kankerbehandelingen
  • Een significante hartaandoening hebben
  • Zijn een zwangere of borstvoeding gevende vrouw
  • Een ernstige ziekte of medische aandoening
  • Kan geen pillen slikken of verteren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Part A1: Dosis-escalatie: 50 mg
Deelnemers kregen TAS3351 50 milligram (mg), tabletten, oraal, eenmaal daags (QD), op dagen 1-21 van elke 21-daagse cyclus, voor een maximale duur van 66 dagen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel A1: Dosisevaluatie: 100 mg
De deelnemers kregen TAS3351 100 mg, tabletten, oraal, QD, op dagen 1-21 van elke 21-daagse cyclus, gedurende een maximale duur van 126 dagen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel A1: Dosisverhoging: 200 mg
Deelnemers kregen TAS3351 200 mg, tabletten, oraal, eenmaal per dag, op dagen 1-21 van elke 21-daagse cyclus, gedurende een maximale duur van 94 dagen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel A1: Dosisverhoging: 350 mg
Deelnemers kregen TAS3351 350 mg, tabletten, oraal, QD, op dagen 1-21 van elke cyclus van 21 dagen, voor een maximale duur van 46 dagen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Part A1: Dosisescalatie: 500 mg
Deelnemers kregen TAS3351 500 mg, tabletten, oraal, QD, op dagen 1-21 van elke 21-daagse cyclus, voor een maximale duur van 87 dagen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel A1: Dosisextrapolatie: 700 mg
Deelnemers zouden TAS3351 700 mg, tabletten, oraal, QD, op dagen 1-21 van elke 21-daagse cyclus ontvangen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel A2: Aanvulling
Deelnemers zouden worden ingeschreven in Deel A2 (backfill) wanneer een dosisniveau in Deel A1 als veilig werd vastgesteld en er voorlopige antitumoractiviteit werd waargenomen.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel B: Dosisuitbreiding
NSCLC-deelnemers met C797S EGFR-mutaties waren gepland voor inschrijving in Deel B (dosisuitbreiding) en zouden de aanbevolen fase 2-dosis ontvangen die in Deel A werd vastgesteld.
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.
Experimenteel: Deel C: Fase 2
NSCLC-deelnemers met C797S EGFR-mutaties waren gepland voor inschrijving in deel C (fase 2) en zouden de aanbevolen fase 2-dosis ontvangen die in deel A is vastgesteld
Geneesmiddel: TAS3351
Orale tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A1: Dosisescalatie: Aantal deelnemers met behandelinggerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend; het hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling te hebben. Een TEAE werd gedefinieerd als een AE die begon of verergerde op het moment van of na de eerste dosis van de studie medicijntoediening en binnen 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn, en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het gebruik van het studiemedicijn.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
Deel A1: Dosisverhoging: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclustijd = 21 dagen)
DLT's werden gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0) die door de onderzoeker als gerelateerd aan de studiebehandeling tijdens Cyclus 1 werden beoordeeld en omvatten: Hematologische toxiciteit; graad 4 neutropenie langer dan [>] 7 dagen; febriele neutropenie (absolute neutrofielentelling [ANC] minder dan (<) 1000 per kubieke millimeter (1000/mm3) met koorts groter dan of gelijk aan (≥) 38,3 graden Celsius (°C) of koorts ≥ 38,0 °C voor > 1 uur); graad 4 trombocytopenie, Hepatische toxiciteit: graad ≥ 3 totaal bilirubine > 7 dagen; graad 4 totaal bilirubine; Renale toxiciteit: creatinineklaring (CrCl) < 30 milliliter per minuut (mL/min) voor > 3 dagen ondanks ondersteunende zorg; Andere niet-hematologische toxiciteit: graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit met: graad 3 misselijkheid, braken, diarree of hyperglykemie, langdurige vertraging (> 2 weken) bij het starten van Cyclus 2 door behandelinggerelateerde toxiciteit; Elk overlijden dat niet duidelijk aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken kan worden toegeschreven.
Cyclus 1 (cyclustijd = 21 dagen)
Deel B: Dosisuitbreiding: Percentage deelnemers met objectieve responsratio (ORR) volgens onafhankelijke centrale beoordeling (ICR)
Tijdsspanne: Tot 21,7 maanden
ORR was het aandeel deelnemers met een beste algehele respons van partiële respons (PR) of complete respons (CR) volgens de responsbeoordelingscriteria voor solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1) criteria. Evaluatie van doelwillaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwillaesies en niet-doelwillaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30 procent (%) in de som van de diameters van de doelwillaesies, met als referentie de baselinesom van diameters voor alle doelwillaesiebeoordelingen. Evaluatie van niet-doelwillaesies werd gedefinieerd als het aanhouden van een of meer niet-doelwillaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een reductie van de korte as hebben tot minder dan (<)10 millimeter (mm).
Tot 21,7 maanden
Deel C: Fase 2: Percentage deelnemers met ORR volgens ICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
ORR was het aandeel deelnemers dat een PR of CR ervoer volgens de RECIST v1.1-criteria. Evaluatie van doelwitlaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameters van de doelwitlaesies, waarbij de baselinesom van diameters voor alle doelwitlaesiebeoordelingen als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitlaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van een of meer niet-doelwitlaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moet elke pathologische lymfeklier een vermindering van de korte as tot <10mm hebben gehad.
Tot ongeveer 21,7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A1: Dosisverhoging: Percentage van de deelnemers met ORR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
ORR was het aandeel deelnemers met een best overall response van PR of CR volgens RECIST v1.1-criteria. Evaluatie van targetlaesies definieerde CR als het verdwijnen van alle targetlaesies en non-targetlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname van de som van de diameters van de targetlaesies, waarbij de baseline som van diameters voor alle targetlaesiebeoordelingen als referentie werd genomen. Evaluatie van non-targetlaesies werd gedefinieerd als het aanhouden van een of meer non-targetlaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel target- als non-targetevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een vermindering van de korte as tot <10mm hebben gehad.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
Deel A1: Dosisescalatie: Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
DOR werd berekend voor alle respondenten vanaf de datum van de eerste documentatie van respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Evaluatie van doelwillaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwillaesies en niet-doelwillaesies (indien van toepassing), en normalisatie van tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van de doelwillaesies, waarbij als referentie de baseline som van diameters voor alle doelwillaesiebeoordelingen werd genomen. Evaluatie van niet-doelwillaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van een of meer niet-doelwillaesie(s) en/of handhaving van tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een reductie in korte as hebben tot <10 mm.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
Deel A1: Dosisescalatie: Percentage deelnemers met een ziektegeremingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
DCR was het aandeel deelnemers die een CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikten. Evaluatie van doelafwijkingen definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelafwijkingen en niet-doelafwijkingen (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameters van de doelafwijkingen, waarbij de baselinesom van diameters voor alle doelafwijkingsevaluaties als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelafwijkingen werd gedefinieerd als het aanhouden van één of meer niet-doelafwijking(en) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale grenzen. Voor zowel doel- als niet-doelafwijkingsevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een vermindering van de korte as <10 mm hebben gehad. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met verwijzing naar de kleinste som diameters tijdens de studie.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 21,7 maanden)
Deel A2: Terugvulling: Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
Deel A2: Opvulling: Aantal deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
OS werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (tot 21,7 maanden)
Deel A1: Dosisescalatie: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van TAS3351
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
Cmax is de maximale waargenomen plasmaconcentratie binnen het doseringsinterval. Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-leidende fase met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor aanvang van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
Deel A1: Dosisverhoging: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC24) van TAS3351
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
AUC24 is het gebied onder de curve vanaf het tijdstip van dosering tot 24 uur. Bloedmonsters voor PK-analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-aanloopfase met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen vóór het starten van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
Deel A1: Dosisescalatie: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCinf) van TAS3351
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering
AUCinf is het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering geëxtrapoleerd naar oneindig. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen. Een PK-leadin met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor aanvang van continue dagelijkse dosering, was inbegrepen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Vóór dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering
Deel A1: Dosis-escalatie: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van TAS3351
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
Tmax is de tijd tot de maximale plasmaconcentratie binnen het doseringsinterval. Bloedmonsters voor PK-analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-leadin met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor de start van continue dagelijkse dosering, was inbegrepen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
Part A1: Dosis-escalatie: Terminale eliminatie-halfwaardetijd (T½) van TAS3351
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering
T1/2 is de terminale eliminatie-halfwaardetijd. Bloedmonsters voor PK-analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-inleiding met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen vóór de start van continue dagelijkse dosering, was opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering
Deel A1: Dosisverhoging: Cmax van metaboliet TAS-05-14317
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie binnen het doseringsinterval. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen. Een PK-aanloop met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen vóór de start van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: Voor dosering en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na dosering
Deel A1: Dosisverhoging: AUC24 van metaboliet TAS-05-14317
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
AUC24 is het oppervlak onder de curve vanaf het moment van dosering tot 24 uur. Bloedmonsters voor PK-analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-leadin met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor de start van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
Deel A1: Dosisverhoging: AUCinf van Metaboliet TAS-05-14317
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Pre-dosis en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening
AUCinf is het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering geëxtrapoleerd naar oneindigheid. Bloedmonsters voor PK-analyse werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld. Een PK-inleiding met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor de start van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Pre-dosis en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening
Deel A1: Dosisescalatie: Tmax van metaboliet TAS-05-14317
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
Tmax is de tijd tot de maximale plasmaconcentratie binnen het doseringsinterval. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen. Een PK-leadin met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor de start van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening; Cyclus 1 Dag 15: Voor toediening en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na toediening
Deel A1: Dosisverhoging: T½ van metaboliet TAS-05-14317
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -3: Vóór toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening
T1/2 is de terminale eliminatie-halfwaardetijd. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op gespecificeerde tijdstippen. Een PK-opstartfase met een enkele TAS3351-dosis op Cyclus 1 Dag -3, gevolgd door PK-bemonstering drie dagen voor de start van continue dagelijkse dosering, werd opgenomen om het PK-profiel te karakteriseren.
Cyclus 1 Dag -3: Vóór toediening en op meerdere tijdstippen tot 72 uur na toediening
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan wie een farmaceutisch product werd toegediend; het hoefde niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling te hebben. Een TEAE werd gedefinieerd als een AE die begint of verergert ten tijde van of na de eerste dosis van de studie medicijntoediening en binnen 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn en had niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met het gebruik van het studiemedicijn.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: DoR door ICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
DOR werd berekend voor alle respondenten vanaf de datum van de eerste documentatie van respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Evaluatie van doelwitlaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doelwitlaesies, waarbij de baselinesom van de diameters voor alle doelwitlaesiëvaluaties als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitlaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van één of meer niet-doelwitlaesie(s) en/of het handhaven van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moet elk pathologische lymfeklier een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: PFS door ICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
PFS is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: DCR door ICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
DCR was het aandeel deelnemers dat een CR, PR of SD behaalde. Evaluatie van doelwitletsels definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitletsels en niet-doelwitletsels (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als minstens een 30% afname in de som van de diameters van de doelwitletsels, waarbij de baselinesom van diameters voor alle doelwitletselbeoordelingen als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitletsels werd gedefinieerd als het voortbestaan van één of meer niet-doelwitletsel(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale grenzen. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitbeoordelingen moest elk pathologische lymfeklier een reductie in de korte as <10 mm hebben. SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste som diameters tijdens de studie.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: ORR volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
ORR was het aandeel deelnemers dat een PR of CR ervoer volgens de RECIST v1.1-criteria. Evaluatie van doellaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters voor alle doellaesiebeoordelingen als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doellaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van een of meer niet-doellaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale grenzen. Voor zowel doel- als niet-doelbeoordelingen moest elk pathologisch lymfeklier een vermindering van de korte as tot <10mm hebben gehad.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: DoR volgens Beoordeling van de Onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
DOR werd berekend voor alle respondenten vanaf de datum van de eerste documentatie van respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Evaluatie van doelwitlaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van de doelwitlaesies, waarbij de baselinesom van diameters voor alle doelwitlaesiëvaluaties als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitlaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van een of meer niet-doelwitlaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moet elk pathologische lymfeklier een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Part B: Dosisuitbreiding en Part C: Fase 2: PFS volgens beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van documentatie van ziekteprogressie, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: DCR volgens onderzoekersbeoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
DCR was het aandeel deelnemers dat een CR, PR of SD bereikte. Evaluatie van doelwitlaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als een daling van minstens 30% in de som van de diameters van de doelwitlaesies, waarbij de baselinesom van diameters voor alle doelwitlaesiebeoordelingen als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitlaesies werd gedefinieerd als het aanhouden van één of meer niet-doelwitlaesie(s) en/of het handhaven van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moest elke pathologische lymfeklier een reductie in de korte as <10 mm hebben gehad. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR en onvoldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste som van diameters tijdens de studie.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: Intracraniële ORR (icORR) volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
De icORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een PR of CR. Evaluatie van doelwillaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwillaesies en niet-doelwillaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van diameters van de doelwillaesies, waarbij de baseline som van diameters voor alle doelwillaesiëvaluaties als referentie werd genomen. Evaluatie van niet-doelwillaesies werd gedefinieerd als het aanhouden van een of meer niet-doelwillaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale limieten. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een reductie in korte as tot <10mm hebben gehad. De icORR was gepland om te worden beoordeeld op basis van ORR van centrale zenuwstelsel (CNS) laesies alleen.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: Intracraniële DoR (icDOR) volgens Beoordeling van de Onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
De icDoR was gepland om berekend te worden voor alle responders vanaf de datum van de eerste documentatie van respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Evaluatie van doelwitlaesies definieerde een CR als het verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doelwitlaesies (indien van toepassing), en normalisatie van het tumormarkerniveau; PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van de diameters van de doelwitlaesies, waarbij als referentie de baselinesom van diameters voor alle doelwitlaesiëvaluaties werd genomen. Evaluatie van niet-doelwitlaesies werd gedefinieerd als het voortbestaan van een of meer niet-doelwitlaesie(s) en/of handhaving van het tumormarkerniveau boven de normale grenzen. Voor zowel doelwit- als niet-doelwitevaluaties moest elk pathologische lymfeklier een reductie in de korte as tot <10 mm hebben gehad. De icDoR was gepland om te worden beoordeeld op basis van DoR van CNS-laesies alleen.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel B: Dosisuitbreiding en Deel C: Fase 2: OS
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
OS werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel C: Fase 2: Deelnemergerapporteerde uitkomst beoordeeld met de European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die bedoeld is om verschillende aspecten te beoordelen die de kwaliteit van leven van kankerpatiënten en -overlevenden definiëren. Het biedt inzicht in de fysieke, emotionele en sociale welzijn van deelnemers, wat uiteindelijk beter geïnformeerde behandelbeslissingen en zorgstrategieën ondersteunt. De vragenlijst is verdeeld in 4 delen, namelijk algemene gezondheidstoestand/kwaliteit van leven, functionele schalen, symptoom schalen en enkelvoudige symptomen. Elk item is bedoeld om te worden gescoord op een schaal van 1 (Helemaal niet) tot 4 (Heel erg). Scores verkregen uit elk onderdeel worden omgezet naar een score van 0-100. Voor de functionele en algemene gezondheidstoestand schalen geven hogere scores een beter functioneren of kwaliteit van leven aan. Voor symptoom schalen en enkelvoudige metingen geven hogere scores een grotere ernst van symptomen aan.
Tot ongeveer 21,7 maanden
Deel C: Fase 2: Door deelnemer gerapporteerde uitkomst beoordeeld met de EuroQol 5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21,7 maanden
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerd, generiek, door deelnemers gerapporteerd instrument ontwikkeld door de EuroQol Group om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit te beoordelen over vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Deelnemers moesten vijf dimensies beoordelen, namelijk mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item wordt gescoord op een schaal van 1 (geen problemen) tot 5 (extreme problemen). De combinatie van antwoorden vormt een 5-cijferige gezondheidstoestand die wordt omgezet in een enkele nutsscore met behulp van een landspecifieke waardenset. Hogere nutsscores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit.
Tot ongeveer 21,7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10073010
  • 2022-502595-23-00 (Andere identificatie: EU CT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren