Исследование TAS3351 у пациентов с НМРЛ с EGFRmt (TAS3351)
13 марта 2026 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Исследование фазы 1/2 TAS3351 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого и мутациями EGFR
Это первое открытое исследование фазы 1/2 на людях для изучения безопасности и эффективности TAS3351 у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), содержащим приобретенный рецептор эпидермального фактора роста C797S (EGFR). ) мутация.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование будет состоять из 3 частей (т.
повышение дозы, расширение дозы и часть фазы 2).
Часть повышения дозы исследует безопасность и определяет рекомендуемую дозу фазы 2 и рекомендуемый режим дозирования TAS3351, вводимого перорально.
В части расширения дозы будет изучена эффективность TAS3351 у пациентов с НМРЛ с мутациями C797S EGFR.
Часть фазы 2 будет оценивать эффективность TAS3351 у пациентов с НМРЛ с мутациями C797S EGFR.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Next Oncology - Virginia
-
-
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический НМРЛ
- Иметь адекватную функцию органов
- Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Имеются опухолевые ткани для анализа статуса EGFRmt
Увеличение дозы:
• Имеет любой статус EGFRmt
Часть обратной засыпки по увеличению дозы, расширение дозы и фаза II:
- Имеет какой-либо сенсибилизирующий EGFRmt и подтвержденный C797S EGFRmt
- Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
Критерий исключения:
- Участие в медицинском исследовании, не совместимом с данным исследованием
- Симптоматические и нестабильные метастазы в ЦНС
- Не оправились от предшествующего лечения рака
- Имеют серьезное сердечное заболевание
- Беременная или кормящая женщина
- Серьезное заболевание или состояние здоровья
- Невозможно проглотить или переварить таблетки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A1: Эскалация дозы: 50 мг
Участники получали TAS3351 50 миллиграмм (мг), таблетки, перорально, один раз в день (QD), в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла, максимальная продолжительность составила 66 дней.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A1: Эскалация дозы: 100 мг
Участники получали TAS3351 100 мг, таблетки, перорально, ежедневно, в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла, в течение максимальной продолжительности 126 дней.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A1: Наращивание дозы: 200 мг
Участники получали TAS3351 200 мг, таблетки, перорально, один раз в день, в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла, в течение максимальной продолжительности 94 дней.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A1: Эскалация дозы: 350 мг
Участники получали TAS3351 350 мг, таблетки, перорально, один раз в день, в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла, максимальная продолжительность составляла 46 дней.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A1: Эскалация дозы: 500 мг
Участники получали TAS3351 500 мг, таблетки, перорально, один раз в день, в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла, максимальной продолжительностью до 87 дней.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A1: Эскалация дозы: 700 мг
Участники должны были получать TAS3351 700 мг, таблетки, перорально, ежедневно (QD), в дни 1-21 каждого 21-дневного цикла.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть A2: Засыпка
Участники должны были быть включены в Часть A2 (добор), когда уровень дозы в Части A1 был признан безопасным и наблюдалась предварительная противоопухолевая активность.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Расширение дозы
Участники с НМРЛ и мутацией EGFR C797S планировались к включению в Часть B (расширение дозы) и должны были получать рекомендованную дозу Фазы 2, установленную в Части A.
|
Пероральные таблетки.
|
|
Экспериментальный: Часть C: Фаза 2
Участники с НМРЛ с мутациями EGFR C797S планировались к включению в Часть C (Фаза 2) и должны были получать рекомендуемую дозу для Фазы 2, установленную в Части A
|
Пероральные таблетки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A1: Повышение дозы: Количество участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до 21,7 месяцев)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введён фармацевтический препарат; оно не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с данным лечением.
НЯ, связанное с периодом лечения (НЯСПЛ), определялось как НЯ, которое началось или ухудшилось во время или после введения первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, и не обязательно имело причинно-следственную связь с применением исследуемого препарата.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до 21,7 месяцев)
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Количество участников с дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ)
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
DLT определялись как нежелательные явления (НЯ), оцененные по Общей терминологической шкале нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0) и признанные исследователем связанными с введением исследуемого препарата в течение Цикла 1, включая: Гематологическая токсичность; нейтропения 4 степени продолжительностью более [>] 7 дней; фебрильная нейтропения (абсолютное число нейтрофилов [АНЧ] менее (<) 1000 на кубический миллиметр (1000/мм³) с температурой ≥ 38,3°C или температурой ≥ 38,0°C в течение > 1 часа); тромбоцитопения 4 степени, Печеночная токсичность: общий билирубин ≥ 3 степени продолжительностью > 7 дней; общий билирубин 4 степени; Почечная токсичность: клиренс креатинина (КК) < 30 миллилитров в минуту (мл/мин) в течение > 3 дней, несмотря на поддерживающую терапию; Другая негематологическая токсичность: негематологическая токсичность ≥ 3 степени, включая: тошноту, рвоту, диарею или гипергликемию 3 степени, длительную задержку (> 2 недель) начала Цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; Любая смерть, не связанная явно с основным заболеванием или внешними причинами.
|
Цикл 1 (длина цикла = 21 день)
|
|
Часть B: Расширение дозирования: Процент участников с объективным ответом (ОР) по оценке независимого центрального обзора (НЦО)
Временное ограничение: До 21,7 месяца
|
ОРР — это доля участников, у которых наблюдался наилучший общий ответ в виде частичной ремиссии (ЧР) или полной ремиссии (ПР) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
Оценка целевых очагов определяла ПР как исчезновение всех целевых и нецелевых очагов (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧР определялась как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% (%), в сравнении с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых очагов.
Оценка нецелевых очагов определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых очагов и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Как для целевых, так и для нецелевых оценок, любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм).
|
До 21,7 месяца
|
|
Часть C: Фаза 2: Процент участников с ООО по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
ORR – это доля участников, достигших ЧО или ПО согласно критериям RECIST v1.1.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
При оценке как целевых, так и нецелевых поражений любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Процент участников с ОРО
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
ОРР — это доля участников, у которых наблюдался наилучший общий ответ в виде ЧО или ПО согласно критериям RECIST v1.1.
Оценка целевых очагов определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых очагов (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых очагов.
Оценка нецелевых очагов определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых очагов и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для оценок как целевых, так и нецелевых очагов любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
Длительность ответа рассчитывалась для всех респондентов с даты первой документации ответа (ПО или ЧО) до первой документации объективной опухолевой прогрессии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для оценок как целевых, так и нецелевых поражений любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Процент участников, демонстрирующих показатель контроля заболевания (ПКЗ)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
DCR представлял собой долю участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD).
Оценка целевых поражений определяла CR как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для обоих типов оценок (целевых и нецелевых) любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси <10 мм.
SD определялось как состояние, при котором не наблюдалось достаточного уменьшения для соответствия критериям PR, но и не было достаточного увеличения для соответствия прогрессирующему заболеванию (PD), с учетом наименьшей суммы диаметров во время исследования.
|
С первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до приблизительно 21,7 месяцев)
|
|
Часть A2: Заполнение пробелов: Количество участников, демонстрирующих выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до 21,7 месяцев)
|
PFS определялся как время с даты первого введения дозы до даты документирования прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступало первым.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема (до 21,7 месяцев)
|
|
Часть A2: Дозаполнение: Количество участников, демонстрирующих общую выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 21,7 месяцев)
|
OS измерялся с даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
С момента первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (до 21,7 месяцев)
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Максимальная концентрация TAS3351 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1, день -3: до введения и в несколько моментов времени до 72 часов после введения; Цикл 1, день 15: до введения и в несколько моментов времени до 24 часов после введения
|
Cmax - это максимальная наблюдаемая концентрация в плазме крови в пределах интервала дозирования.
Образцы крови для фармакокинетического (ФК) анализа собирались в установленные моменты времени.
Для характеристики ФК профиля был включен ФК лид-ин период с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1 День -3, за которым следовал забор образцов для ФК анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования.
|
Цикл 1, день -3: до введения и в несколько моментов времени до 72 часов после введения; Цикл 1, день 15: до введения и в несколько моментов времени до 24 часов после введения
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC24) препарата TAS3351
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: До приема препарата и в несколько временных точек до 72 часов после приема; Цикл 1 День 15: До приема препарата и в несколько временных точек до 24 часов после приема
|
AUC24 - это площадь под кривой от момента приема дозы до 24 часов.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирались в определенные моменты времени.
Включен фармакокинетический вводный период с однократной дозой TAS3351 на Дне -3 Цикла 1, за которым следовал забор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования, для характеристики фармакокинетического профиля.
|
Цикл 1 День -3: До приема препарата и в несколько временных точек до 72 часов после приема; Цикл 1 День 15: До приема препарата и в несколько временных точек до 24 часов после приема
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCinf) препарата TAS3351
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: до приема дозы и в нескольких временных точках до 72 часов после приема дозы
|
AUCinf представляет собой площадь под кривой концентрации плазмы от времени введения препарата, экстраполированную до бесконечности.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в указанные моменты времени.
Включена фармакокинетическая подготовительная фаза с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1 День -3, за которой следует отбор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала непрерывного ежедневного приема, чтобы охарактеризовать фармакокинетический профиль.
|
Цикл 1 День -3: до приема дозы и в нескольких временных точках до 72 часов после приема дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) TAS3351
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: до введения дозы и в несколько моментов времени до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы
|
Tmax — это время достижения максимальной концентрации в плазме в течение интервала дозирования.
Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирались в установленные моменты времени.
Для характеристики фармакокинетического профиля был включён предварительный фармакокинетический этап с однократной дозой TAS3351 на Цикле 1 День -3, за которым следовал отбор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования.
|
Цикл 1 День -3: до введения дозы и в несколько моментов времени до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы
|
|
Часть A1: Повышение дозы: Период полувыведения (T½) TAS3351
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: до приема дозы и в несколько временных точек в течение 72 часов после приема дозы
|
T1/2 - это период полувыведения препарата из организма.
Образцы крови для фармакокинетического анализа были собраны в определенные моменты времени.
Был включен предварительный фармакокинетический этап с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1, День -3, за которым последовал отбор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования, чтобы охарактеризовать фармакокинетический профиль.
|
Цикл 1 День -3: до приема дозы и в несколько временных точек в течение 72 часов после приема дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Cmax метаболита TAS-05-14317
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: до введения дозы и в нескольких временных точках до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в нескольких временных точках до 24 часов после введения дозы
|
Cmax - это максимальная наблюдаемая концентрация в плазме крови в пределах интервала дозирования.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирались в указанные моменты времени.
Для характеристики фармакокинетического профиля был включен фармакокинетический вводный период с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1, День -3, за которым следовал забор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования.
|
Цикл 1 День -3: до введения дозы и в нескольких временных точках до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в нескольких временных точках до 24 часов после введения дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: AUC24 метаболита TAS-05-14317
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: Перед введением дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: Перед введением дозы и в несколько временных точек до 24 часов после введения дозы
|
AUC24 представляет собой площадь под кривой от момента приема дозы до времени 24 часа.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирались в указанные моменты времени.
Включение фармакокинетического вводного периода с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1 День -3, за которым следовал забор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования, было предусмотрено для характеристики фармакокинетического профиля.
|
Цикл 1 День -3: Перед введением дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: Перед введением дозы и в несколько временных точек до 24 часов после введения дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: AUCinf метаболита TAS-05-14317
Временное ограничение: Цикл 1, День -3: до введения дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы
|
AUCinf - это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы, экстраполированная до бесконечности.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в указанные моменты времени. Для характеристики фармакокинетического профиля был включён предварительный фармакокинетический этап с однократной дозой TAS3351 на 3-й день 1-го цикла, за которым следовал отбор проб для фармакокинетического анализа за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования. |
Цикл 1, День -3: до введения дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: Tmax метаболита TAS-05-14317
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: до введения дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в несколько временных точек до 24 часов после введения дозы
|
Tmax - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови в течение интервала дозирования.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирались в определенные моменты времени.
Был включен предварительный фармакокинетический этап с однократной дозой TAS3351 на Цикле 1 День -3, за которым следовал забор образцов для фармакокинетического анализа за три дня до начала непрерывного ежедневного дозирования, чтобы охарактеризовать фармакокинетический профиль.
|
Цикл 1 День -3: до введения дозы и в несколько временных точек до 72 часов после введения дозы; Цикл 1 День 15: до введения дозы и в несколько временных точек до 24 часов после введения дозы
|
|
Часть A1: Эскалация дозы: T½ метаболита TAS-05-14317
Временное ограничение: Цикл 1 День -3: До приема и в несколько моментов времени до 72 часов после приема
|
T1/2 - это период полувыведения конечной фазы.
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в установленные временные точки.
Для характеристики фармакокинетического профиля была включена вводная ФК-фаза с однократной дозой TAS3351 в Цикле 1, День -3, за которой следовал отбор проб для ФК за три дня до начала ежедневного непрерывного дозирования.
|
Цикл 1 День -3: До приема и в несколько моментов времени до 72 часов после приема
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: Количество участников с TEAEs
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
НС определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводился фармацевтический препарат; оно не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
НСП определялось как НС, которое начинается или ухудшается во время или после первого введения исследуемого препарата и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата и не обязательно имело причинно-следственную связь с использованием исследуемого препарата.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: DoR по ICR
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
ДОО рассчитывался для всех респондентов с даты первой документации ответа (ПО или ЧО) до первой документации объективной прогрессии опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за точку отсчета исходную сумму диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для оценок как целевых, так и нецелевых поражений любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: ВБП по КОИ
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
PFS - это время от даты первого приема препарата до даты документального подтверждения прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: DCR по ICR
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
DCR представлял собой долю участников, достигших CR, PR или SD.
Оценка целевых поражений определяла CR как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевого маркера; PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевого маркера выше нормальных пределов.
Для оценок как целевых, так и нецелевых поражений любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси <10 мм.
SD определялся как недостаточное уменьшение для соответствия PR и недостаточное увеличение для соответствия PD, с учетом наименьшей суммы диаметров во время исследования.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозирования и Часть C: Фаза 2: ORR по оценке исследователя
Временное ограничение: До примерно 21,7 месяцев
|
ОРР — это доля участников, достигших ЧО или ПО в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для обеих оценок (целевых и нецелевых поражений) любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
До примерно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозирования и Часть C: Фаза 2: Продолжительность ответа по оценке исследователя
Временное ограничение: До примерно 21,7 месяцев
|
DOR рассчитывался для всех респондентов с даты первой документации ответа (ПО или ЧО) до первой документации объективной опухолевой прогрессии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступало первым.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых поражений и нецелевых поражений (если применимо), а также нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов.
Для оценок как целевых, так и нецелевых поражений любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
|
До примерно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозировки и Часть C: Фаза 2: БВП по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
PFS определялось как время от даты первой дозы до даты документального подтверждения прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступало раньше.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: DCR по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
DCR представлял собой долю участников, достигших CR, PR или SD.
Оценка целевых поражений определяла CR как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевого маркера; PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевого маркера выше нормальных пределов.
Для обоих видов оценок (целевых и нецелевых) любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси <10 мм.
SD определялся как недостаточное уменьшение для соответствия критериям PR и недостаточное увеличение для соответствия критериям PD, с использованием в качестве эталона наименьшей суммы диаметров в ходе исследования.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: Интракраниальная ОРП (icORR) по оценке исследователя
Временное ограничение: До примерно 21,7 месяцев
|
icORR определялся как процент участников, достигших ЧО или ПО. Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня опухолевых маркеров; ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений. Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов. Как для целевых, так и для нецелевых оценок, любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Планировалось, что icORR будет оцениваться на основе ЧО только для поражений центральной нервной системы (ЦНС).
|
До примерно 21,7 месяцев
|
|
Часть B: Расширение дозирования и Часть C: Фаза 2: Внутричерепная длительность ответа (icDOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяца
|
Расчет icDoR планировалось проводить для всех респондентов с даты первой документально подтвержденной реакции (ПО или ЧО) до первой документально подтвержденной объективной прогрессии опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Оценка целевых поражений определяла ПО как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (если применимо) и нормализацию уровня онкомаркеров; ЧО определялась как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров для всех оценок целевых поражений.
Оценка нецелевых поражений определялась как сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркеров выше нормальных пределов.
Для обеих оценок (целевых и нецелевых поражений) любой патологический лимфатический узел должен был иметь уменьшение короткой оси до <10 мм.
Планировалось оценивать icDoR только на основе ДОП поражений ЦНС.
|
До приблизительно 21,7 месяца
|
|
Часть B: Расширение дозы и Часть C: Фаза 2: ОС
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
OS измерялся с даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть C: Фаза 2: Результаты, сообщаемые участниками, оцененные с помощью Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Основной 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
Опросник EORTC QLQ-C30 состоит из 30 пунктов и предназначен для оценки различных аспектов, определяющих качество жизни участников с онкологическими заболеваниями и выживших.
Он позволяет получить представление о физическом, эмоциональном и социальном благополучии участников, что в конечном итоге способствует принятию более обоснованных решений о лечении и стратегиях ухода.
Опросник разделен на 4 части: общее состояние здоровья/качество жизни, функциональные шкалы, шкалы симптомов и отдельные симптомы.
Каждый пункт оценивается по шкале от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно).
Баллы, полученные по каждому разделу, преобразуются в шкалу от 0 до 100.
Для функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья более высокие баллы указывают на лучшее функционирование или качество жизни.
Для шкал симптомов и отдельных показателей более высокие баллы указывают на большую выраженность симптомов.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
|
Часть C: Фаза 2: Оценка результатов, о которых сообщили участники, с помощью опросника EuroQol 5D-5L
Временное ограничение: До приблизительно 21,7 месяцев
|
EQ-5D-5L — это стандартизированный, общий, заполняемый участниками инструмент, разработанный группой EuroQol для оценки связанного со здоровьем качества жизни по пяти измерениям: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Участники должны были оценить пять измерений, а именно: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт оценивается по шкале от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы).
Комбинация ответов формирует 5-значное состояние здоровья, которое преобразуется в единый индекс полезности с использованием национального набора значений.
Более высокие показатели полезности указывают на лучшее связанное со здоровьем качество жизни.
|
До приблизительно 21,7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 марта 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10073010
- 2022-502595-23-00 (Другой идентификатор: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .