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Eine Studie zu TAS3351 bei NSCLC-Patienten mit EGFRmt (TAS3351)

13. März 2026 aktualisiert von: Taiho Oncology, Inc.

Eine Phase-1/2-Studie zu TAS3351 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und EGFR-Mutationen

Dies ist eine offene Phase-1/2-Erststudie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von TAS3351 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die einen erworbenen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor C797S (EGFR) tragen ) Mutation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in 3 Teilen durchgeführt (d.h. Dosiseskalation, Dosisexpansion und Phase-2-Teil). Der Dosiseskalationsteil wird die Sicherheit untersuchen und die empfohlene Phase-2-Dosis und das empfohlene Dosierungsschema von oral verabreichtem TAS3351 bestimmen. Im Teil zur Dosiserweiterung wird die Wirksamkeit von TAS3351 bei NSCLC-Patienten mit C797S-EGFR-Mutationen untersucht. Im Phase-2-Teil wird die Wirksamkeit von TAS3351 bei NSCLC-Patienten mit C797S-EGFR-Mutationen untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln
  • Frankreich
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • NEXT Oncology - Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes NSCLC
  • Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
  • Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
  • Verfügt über verfügbares Tumorgewebe, um eine Analyse des EGFRmt-Status zu ermöglichen

Dosissteigerung:

• einen beliebigen EGFRmt-Status hat

Dosiseskalations-Nachfüllteil, Dosisexpansion und Phase II:

  • Hat einen sensibilisierenden EGFRmt und einen bestätigten C797S EGFRmt
  • Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an medizinischer Forschung, die mit dieser Studie nicht vereinbar ist
  • Symptomatische und instabile ZNS-Metastasen
  • sich nicht von einer früheren Krebsbehandlung erholt haben
  • Haben Sie eine signifikante Herzerkrankung
  • Sind eine schwangere oder stillende Frau
  • Eine schwere Krankheit oder ein medizinischer Zustand
  • Unfähig, Pillen zu schlucken oder zu verdauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 50 mg
Die Teilnehmer erhielten TAS3351 50 Milligramm (mg) in Tablettenform, oral, einmal täglich (QD), an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus, für eine maximale Dauer von 66 Tagen.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 100 mg
Die Teilnehmer erhielten TAS3351 100 mg, Tabletten, oral, QD, an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus, für eine maximale Dauer von 126 Tagen.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 200 mg
Die Teilnehmer erhielten TAS3351 200 mg, Tabletten, oral, einmal täglich (QD), an den Tagen 1-21 jedes 21-tägigen Zyklus, für eine maximale Dauer von 94 Tagen.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 350 mg
Die Teilnehmer erhielten TAS3351 350 mg, Tabletten, oral, einmal täglich (QD), an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus, für eine maximale Dauer von 46 Tagen.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 500 mg
Die Teilnehmer erhielten TAS3351 500 mg, Tabletten, oral, einmal täglich, an den Tagen 1-21 jedes 21-Tage-Zyklus, für eine maximale Dauer von 87 Tagen.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A1: Dosis-Eskalation: 700 mg
Die Teilnehmer sollten TAS3351 700 mg, Tabletten, oral, QD, an den Tagen 1–21 jedes 21-tägigen Zyklus erhalten.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil A2: Hinterfüllung
Teilnehmer sollten in Teil A2 (Nachbesetzung) eingeschlossen werden, wenn eine Dosisstufe in Teil A1 als sicher eingestuft wurde und eine vorläufige antitumorale Aktivität beobachtet wurde.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil B: Dosiserweiterung
.NSCLC-Teilnehmer mit C797S-EGFR-Mutationen waren für die Einschreibung in Teil B (Dosiserweiterung) vorgesehen und sollten die in Teil A ermittelte empfohlene Phase-2-Dosis erhalten.
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.
Experimental: Teil C: Phase 2
NSCLC-Teilnehmer mit C797S-EGFR-Mutationen waren für die Teilnahme an Teil C (Phase 2) geplant und sollten die in Teil A ermittelte empfohlene Phase-2-Dosis erhalten
Arzneimittel: TAS3351
Orale Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A1: Dosis-Eskalation: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; es musste nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein TEAE wurde als ein UE definiert, das zum Zeitpunkt oder nach der ersten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung begann oder sich verschlechterte und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat und nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Verwendung des Studienmedikaments hatte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monate)
Teil A1: Dosis-Eskalation: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
DLTs wurden als unerwünschte Ereignisse (AEs) definiert, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) vom Prüfer als mit der Studienbehandlung während Zyklus 1 zusammenhängend eingestuft wurden und einschlossen: Hämatologische Toxizität; Grad-4-Neutropenie länger als >7 Tage; febrile Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] weniger als (<)1000 pro Kubikmillimeter (1000/mm³) mit Fieber größer oder gleich (≥)38,3 Grad Celsius (°C) oder Fieber ≥38,0°C für >1 Stunde); Grad-4-Thrombozytopenie, Hepatische Toxizität: Grad ≥3 Gesamtbilirubin >7 Tage; Grad-4-Gesamtbilirubin; Renale Toxizität: Kreatinin-Clearance (CrCl) <30 Milliliter pro Minute (mL/min) für >3 Tage trotz supportiver Therapie; Andere nicht-hämatologische Toxizität: Grad ≥3 nicht-hämatologische Toxizität mit: Grad-3-Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Hyperglykämie, verzögerter Beginn (>2 Wochen) von Zyklus 2 aufgrund behandlungsbedingter Toxizität; Jeder Tod, der nicht eindeutig auf die Grunderkrankung oder externe Ursachen zurückzuführen ist.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Teil B: Dosiserweiterung: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Ansprechrate (ORR) durch unabhängige zentrale Überprüfung (ICR)
Zeitfenster: Bis zu 21,7 Monaten
ORR war der Anteil der Teilnehmer, die nach den Response-Evaluation-Criteria-in-Solid-Tumors-Version-1.1-Kriterien (RECIST v1.1) eine beste Gesamtantwort von partieller Response (PR) oder kompletter Response (CR) aufwiesen. Die Bewertung von Zielherden definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30-prozentige (%) Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen diente. Die Bewertung von Nicht-Zielherden wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. Für beide Bewertungen von Ziel- und Nicht-Zielherden musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf weniger als (<)10 Millimeter (mm) aufweisen.
Bis zu 21,7 Monaten
Teil C: Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit ORR nach ICR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
ORR war der Anteil der Teilnehmer, die eine PR oder CR gemäß RECIST v1.1-Kriterien erlebten. Die Bewertung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente. Die Bewertung der Nicht-Zielherde wurde als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten definiert. Für beide Bewertungen von Ziel- und Nicht-Zielherden musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10mm aufweisen.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A1: Dosis-Eskalation: Prozentsatz der Teilnehmer mit ORR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monaten)
Die ORR war der Anteil der Teilnehmer, die laut RECIST-v1.1-Kriterien ein bestes Gesamtansprechen von PR oder CR aufwiesen. Die Beurteilung der Zielherde definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) sowie die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens eine 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente. Die Beurteilung von Nicht-Zielherden wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den Normalgrenzen. Bei beiden Bewertungen (Ziel- und Nicht-Zielherde) musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monaten)
Teil A1: Dosis-Eskalation: Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monaten)
Die DOR wurde für alle Responder vom Zeitpunkt der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation eines objektiven Tumorprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Bewertung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) sowie die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei als Referenz die Baseline-Summe der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen diente. Die Bewertung der Nicht-Zielherde wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den Normalgrenzen. Bei beiden Bewertungen (Ziel- und Nicht-Zielherde) musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monaten)
Teil A1: Dosis-Eskalation: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monate)
DCR war der Anteil der Teilnehmer, die ein CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) erreichten. Die Bewertung der Zielläsionen definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Bewertungen der Zielläsionen herangezogen wurde. Die Bewertung von Nicht-Zielläsionen wurde als das Fortbestehen einer oder mehrerer Nicht-Zielläsion(en) und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten definiert. Für beide Bewertungen, sowohl der Ziel- als auch der Nicht-Zielläsionen, musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse <10 mm aufweisen. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie Bezug genommen wurde.
Vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 21,7 Monate)
Teil A2: Rückfüllung: Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monaten)
PFS wurde definiert als der Zeitraum vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Dokumentation des Krankheitsprogresses oder dem Todesdatum, je nachdem, welches zuerst eintrat.
Ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monaten)
Teil A2: Rückfüllung: Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monate)
Das OS wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund gemessen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 21,7 Monate)
Teil A1: Dosis-Eskalation: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von TAS3351
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration innerhalb des Dosierungsintervalls. Blutproben für die pharmakokinetische (PK) Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Vorlauf mit einer einzelnen TAS3351-Dosis am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC24) von TAS3351
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
AUC24 ist die Fläche unter der Kurve von der Zeit der Dosierung bis zur Zeit von 24 Stunden. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Vorlauf mit einer Einzeldosis TAS3351 am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUCinf) von TAS3351
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit der Dosierung extrapoliert auf unendlich. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Eine PK-Vorlaufphase mit einer einzelnen TAS3351-Dosis am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von TAS3351
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Tmax ist die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration innerhalb des Dosierungsintervalls. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Eine PK-Vorlaufphase mit einer Einzeldosis TAS3351 am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T½) von TAS3351
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
T1/2 ist die terminale Eliminationshalbwertszeit. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Leitbild mit einer einmaligen TAS3351-Dosis am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde einbezogen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Cmax des Metaboliten TAS-05-14317
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration innerhalb des Dosierungsintervalls. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Vorlauf mit einer Einzeldosis TAS3351 am Zyklus-1-Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: AUC24 von Metabolit TAS-05-14317
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
AUC24 ist die Fläche unter der Kurve von der Zeit der Dosierung bis zur Zeit 24 Stunden. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Einleitungsabschnitt mit einer einzelnen TAS3351-Dosis an Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: AUCinf des Metaboliten TAS-05-14317
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
AUCinf ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit der Dosierung bis ins Unendliche extrapoliert.
Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen.
Eine PK-Vorlaufphase mit einer einzelnen TAS3351-Dosis an Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde einbezogen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: Tmax des Metaboliten TAS-05-14317
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Tmax ist die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration innerhalb des Dosierungsintervalls. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Eine PK-Vorphase mit einer einmaligen TAS3351-Dosis am Tag -3 von Zyklus 1, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis
Teil A1: Dosis-Eskalation: T½ des Metaboliten TAS-05-14317
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
T1/2 ist die terminale Eliminationshalbwertszeit. Blutproben für die PK-Analyse wurden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen. Ein PK-Leadin mit einer einmaligen TAS3351-Dosis am Zyklus 1 Tag -3, gefolgt von einer PK-Probenentnahme drei Tage vor Beginn der kontinuierlichen täglichen Dosierung, wurde eingeschlossen, um das PK-Profil zu charakterisieren.
Zyklus 1 Tag -3: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Ein AE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; es musste nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein TEAE wurde als ein AE definiert, das zum Zeitpunkt oder nach der ersten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung beginnt oder sich verschlechtert und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftritt und nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Anwendung des Studienmedikaments hatte.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: DoR nach ICR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
DOR wurde für alle Responder ab dem Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumorprogresses oder des Todes aus irgendeiner Ursache berechnet, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintrat. Die Beurteilung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; eine PR wurde als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbeurteilungen als Referenz diente. Die Beurteilung der Nicht-Zielherde wurde als das Fortbestehen von einem oder mehreren Nicht-Zielherd(en) und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den Normalgrenzen definiert. Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Ziel-Beurteilungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: PFS durch ICR
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
PFS ist die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Dokumentation des Krankheitsprogresses oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu etwa 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: DCR durch ICR
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
DCR war der Anteil der Teilnehmer, die ein CR, PR oder SD erreichten. Die Bewertung der Zielherde definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) sowie die Normalisierung des Tumormarker-Spiegels; PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente. Die Bewertung von Nicht-Zielherden wurde als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarker-Spiegels über den normalen Grenzwerten definiert. Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Ziel-Bewertungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse <10 mm aufweisen. SD wurde weder als ausreichende Schrumpfung für PR noch als ausreichende Zunahme für PD definiert, wobei die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie als Referenz diente.
Bis zu etwa 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: ORR nach Bewertung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
ORR war der Anteil der Teilnehmer, die gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien eine PR oder CR erlebten. Die Bewertung der Zielherde definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die Baseline-Summe der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen diente. Die Bewertung der Nicht-Zielherde wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. Bei beiden Bewertungen, sowohl für Ziel- als auch für Nicht-Zielherde, musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Bis zu etwa 21,7 Monaten
Teil B: Dosis-Expansion und Teil C: Phase 2: DoR nach Bewertung des Prüfers
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
Die DOR wurde für alle Responder vom Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation eines objektiven Tumorprogresses oder Todes aus jeglicher Ursache berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Beurteilung von Zielherden definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die Basislinien-Summe der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen diente. Die Beurteilung von Nicht-Zielherden wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den Normalgrenzen. Sowohl für die Ziel- als auch für die Nicht-Ziel-Beurteilungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Bis zu etwa 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: PFS nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Dokumentation des Krankheitsprogresses oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintrat.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil B: Dosis-Eskalation und Teil C: Phase 2: DKR nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
DCR war der Anteil der Teilnehmer, die eine CR, PR oder SD erreichten. Die Auswertung von Zielherden definierte eine CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente. Die Auswertung von Nicht-Zielherden wurde definiert als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Zielauswertungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse <10 mm aufweisen. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, unter Bezugnahme auf die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: Intrakranielle ORR (icORR) gemäß Bewertung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Die icORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein PR oder CR erlebten. Die Bewertung von Zielherden definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei als Referenz die Basislinien-Summe der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen herangezogen wurde. Die Bewertung von Nicht-Zielherden wurde als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten definiert. Für sowohl Ziel- als auch Nicht-Ziel-Bewertungen musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Die icORR war geplant, ausschließlich auf der ORR von Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) bewertet zu werden.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: Intrakranielle DoR (icDOR) nach Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
Der icDoR sollte für alle Responder ab dem Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumorprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache berechnet werden, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Auswertung der Zielherde definierte ein CR als das Verschwinden aller Zielherde und Nicht-Zielherde (falls zutreffend) und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels; PR wurde als mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei die Ausgangssumme der Durchmesser für alle Zielherdbewertungen als Referenz diente. Die Auswertung der Nicht-Zielherde wurde als das Fortbestehen eines oder mehrerer Nicht-Zielherde und/oder die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten definiert. Für beide Auswertungen (Ziel- und Nicht-Zielherde) musste jeder pathologische Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Der icDoR sollte nur auf Basis der DoR von CNS-Läsionen bewertet werden.
Bis zu etwa 21,7 Monaten
Teil B: Dosiserweiterung und Teil C: Phase 2: OS
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Das Gesamtüberleben (OS) wurde vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil C: Phase 2: Von den Teilnehmern berichtetes Ergebnis, bewertet durch die European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Der EORTC QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen, der dazu dient, verschiedene Aspekte zu bewerten, die die Lebensqualität von Krebspatienten und -überlebenden definieren. Er ermöglicht Einblicke in die körperliche, emotionale und soziale Gesundheit der Teilnehmer und unterstützt letztlich fundiertere Behandlungsentscheidungen und Pflegestrategien. Der Fragebogen ist in 4 Teile gegliedert: globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität, Funktionsskalen, Symptomskalen und Einzelitemsymptome. Jedes Item sollte auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bewertet werden. Die aus jedem Abschnitt erhaltenen Werte werden in einen 0-100-Score umgewandelt. Bei den Funktions- und globalen Gesundheitszustandsskalen deuten höhere Werte auf eine bessere Funktionsfähigkeit oder Lebensqualität hin. Bei Symptomskalen und Einzelitem-Messungen deuten höhere Werte auf eine höhere Symptomausprägung hin.
Bis zu ungefähr 21,7 Monaten
Teil C: Phase 2: Teilnehmerberichtetes Ergebnis, bewertet durch den EuroQol 5D-5L-Fragebogen
Zeitfenster: Bis zu etwa 21,7 Monaten
Der EQ-5D-5L ist ein standardisiertes, generisches, von Teilnehmern ausgefülltes Instrument, das von der EuroQol Group entwickelt wurde, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität in fünf Dimensionen zu bewerten: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.
Die Teilnehmer sollten fünf Dimensionen bewerten: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression.
Jedes Item wird auf einer Skala von 1 (keine Probleme) bis 5 (extreme Probleme) bewertet.
Die Kombination der Antworten bildet einen 5-stelligen Gesundheitszustand, der mithilfe eines landesspezifischen Wertesatzes in einen einzelnen Nutzwertindex umgewandelt wird.
Höhere Nutzwertwerte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.
Bis zu etwa 21,7 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Taiho Oncology, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10073010
  • 2022-502595-23-00 (Andere Kennung: EU CT)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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