Um estudo de TAS3351 em pacientes com NSCLC com EGFRmt (TAS3351)
13 de março de 2026 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.
Um estudo de fase 1/2 de TAS3351 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas e mutações EGFR
Este é o primeiro estudo aberto de Fase 1/2 em humanos para investigar a segurança e a eficácia do TAS3351 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático que abriga um receptor do fator de crescimento epidérmico C797S adquirido (EGFR ) mutação.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido em 3 partes (i.e.
escalonamento de dose, expansão de dose e uma porção de fase 2).
A parte de escalonamento de dose investigará a segurança e determinará a dose recomendada de fase 2 e o regime de dosagem recomendado de TAS3351 administrado por via oral.
A parte de expansão da dose explorará a eficácia do TAS3351 em pacientes com NSCLC com mutações C797S EGFR.
A parte da fase 2 avaliará a eficácia do TAS3351 em pacientes com NSCLC com mutações C797S EGFR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology - Virginia
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Val De Marne
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Villejuif, Val De Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Leiden, Holanda, 2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC localmente avançado, não ressecável ou metastático
- Ter função de órgão adequada
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Tem tecido tumoral disponível para permitir a análise do estado EGFRmt
Escalonamento de Dose:
• Tem algum status EGFRmt
Parte de preenchimento de escalonamento de dose, expansão de dose e fase II:
- Tem qualquer EGFRmt sensibilizante e um C797S EGFRmt confirmado
- Tem doença mensurável por RECIST v1.1
Critério de exclusão:
- Participar de pesquisa médica não compatível com este estudo
- Metástases sintomáticas e instáveis do SNC
- Não se recuperou de um tratamento anterior contra o câncer
- Ter uma condição cardíaca significativa
- É uma mulher grávida ou amamentando
- Uma doença grave ou condição médica
- Incapaz de engolir ou digerir comprimidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A1: Escalada de Dose: 50 mg
Os participantes receberam TAS3351 50 miligramas (mg), comprimidos, por via oral, uma vez por dia (QD), nos Dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias, por uma duração máxima de 66 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A1: Escalonamento de Dose: 100 mg
Os participantes receberam TAS3351 100 mg, comprimidos, por via oral, QD, nos Dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias, durante um período máximo de 126 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A1: Escalamento de Dose: 200 mg
Os participantes receberam TAS3351 200 mg, comprimidos, por via oral, uma vez por dia, nos Dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias, durante um período máximo de 94 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A1: Escalonamento de Dose: 350 mg
Os participantes receberam TAS3351 350 mg, comprimidos, por via oral, QD, nos Dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias, por uma duração máxima de 46 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A1: Escalonamento de Dose: 500 mg
Os participantes receberam TAS3351 500 mg, comprimidos, por via oral, uma vez por dia, nos dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias, durante um período máximo de 87 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A1: Escalonamento de Dose: 700 mg
Os participantes deviam receber TAS3351 700 mg, comprimidos, por via oral, QD, nos Dias 1-21 de cada ciclo de 21 dias.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte A2: Preenchimento Retrospectivo
Os participantes seriam inscritos na Parte A2 (preenchimento retroativo) quando um nível de dose na Parte A1 fosse considerado seguro e atividade antitumoral preliminar fosse observada.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte B: Expansão da Dose
.Os participantes com NSCLC com mutações EGFR C797S foram planeados para inscrição na Parte B (expansão de dose) e deviam receber a dose recomendada da Fase 2 estabelecida na Parte A.
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Comprimidos orais.
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Experimental: Parte C: Fase 2
Os participantes com NSCLC com mutações C797S EGFR foram planeados para inscrição na Parte C (Fase 2) e deviam receber a dose recomendada da Fase 2 estabelecida na Parte A
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Comprimidos orais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A1: Escalamento de Dose: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico; não teve necessariamente de ter uma relação causal com este tratamento.
Um EAT foi definido como um EA que começou ou se agravou no momento ou após a primeira dose de administração do medicamento em estudo e dentro de 30 dias após a última dose do medicamento em estudo e não teve necessariamente uma relação causal com a utilização do medicamento em estudo.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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Parte A1: Escalamento de Dose: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes da Dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Os DLTs foram definidos como eventos adversos (EA) classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 5.0 (CTCAE v5.0) avaliados pelo Investigador como relacionados à administração do tratamento do estudo durante o Ciclo 1 e incluíram: Toxicidade Hematológica; neutropenia grau 4 superior a [>] 7 dias; neutropenia febril (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] inferior a (<) 1000 por milímetro cúbico (1000/mm³) com febre superior ou igual a (≥) 38,3 graus Celsius (°C) ou febre ≥38,0°C durante > 1 hora); trombocitopenia grau 4, Toxicidade Hepática: bilirrubina total grau ≥3 >7 dias; bilirrubina total grau 4; Toxicidade Renal: depuração da creatinina (CrCl) <30 mililitros por minuto (mL/min) durante > 3 dias apesar de cuidados de suporte; Outra Toxicidade Não Hematológica: toxicidade não hematológica grau ≥3 com: náusea, vómito, diarreia ou hiperglicemia grau 3, atraso prolongado (>2 semanas) no início do Ciclo 2 devido a toxicidade relacionada ao tratamento; Qualquer morte não claramente atribuída à doença subjacente ou causas externas.
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Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
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Parte B: Expansão de Dose: Percentagem de Participantes com Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Revisão Central Independente (ICR)
Prazo: Até 21,7 meses
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A ORR foi a proporção de participantes que apresentaram uma melhor resposta global de resposta parcial (RP) ou resposta completa (RC) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1).
A avaliação das lesões alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo (se aplicável), e a normalização do nível do marcador tumoral; a RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões alvo.
A avaliação das lesões não alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou a manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter apresentado uma redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm).
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Até 21,7 meses
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Parte C: Fase 2: Percentagem de Participantes com ORR por ICR
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A ORR foi a proporção de participantes que apresentaram uma RP ou RC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
A avaliação das lesões-alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável), e a normalização do nível de marcadores tumorais; a RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações de lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesão(ões) não-alvo e/ou a manutenção do nível de marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter tido uma redução no eixo curto para <10mm.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A1: Escalada de Dose: Percentagem de Participantes com ORR
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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A ORR foi a proporção de participantes que apresentaram uma melhor resposta global de RP ou RC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
A avaliação das lesões-alvo definiu RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável), e normalização do nível de marcadores tumorais; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível de marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter apresentado uma redução no eixo curto para <10mm.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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Parte A1: Escalamento de Dose: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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A DOR foi calculada para todos os respondedores desde a data da primeira documentação de resposta (RC ou RP) até à primeira documentação de progressão tumoral objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
A avaliação das lesões-alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável), e normalização do nível de marcador tumoral; a RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível de marcador tumular acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer gânglio linfático patológico deve ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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Parte A1: Escalamento de Dose: Percentagem de Participantes com Taxa de Controlo da Doença (TCD)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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A DCR foi a proporção de participantes que alcançaram uma RC, uma RP ou doença estável (DE).
A avaliação das lesões alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo (se aplicável), e a normalização do nível dos marcadores tumorais; a RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base para todas as avaliações das lesões alvo.
A avaliação das lesões não alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou a manutenção do nível dos marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter tido uma redução no eixo curto <10 mm.
A DE foi definida como nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como doença progressiva (DP), referenciando a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 21,7 meses)
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Parte A2: Preenchimento Retrospectivo: Número de Participantes que Apresentaram Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até à data da documentação da progressão da doença, ou a data da morte, o que ocorresse primeiro.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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Parte A2: Preenchimento Retrospectivo: Número de Participantes que Apresentaram Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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A SO foi medida desde a data da primeira dose até à data de morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (até 21,7 meses)
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Parte A1: Escalada de Dose: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) do TAS3351
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos momentos até 24 horas após a dose
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada dentro do intervalo de dosagem.
As amostras de sangue para análise farmacocinética (PK) foram recolhidas em momentos específicos.
Um período de introdução PK com uma dose única de TAS3351 no Dia -3 do Ciclo 1, seguido de amostragem PK três dias antes do início da dosagem diária contínua, foi incluído para caracterizar o perfil PK.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos momentos até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalada de Dose: Área Sob a Curva da Concentração Plasmática-Tempo (AUC24) do TAS3351
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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A AUC24 é a área sob a curva desde o momento da administração até às 24 horas.
As amostras de sangue para análise de PK foram recolhidas em momentos específicos. Um lead-in de PK com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguido de amostragem de PK três dias antes do início da administração diária contínua, foi incluído para caracterizar o perfil de PK. |
Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalonamento de Dose: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo (AUCinf) do TAS3351
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários pontos temporais até 72 horas após a dose
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AUCinf é a área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o momento da administração extrapolada ao infinito.
As amostras de sangue para análise de farmacocinética foram recolhidas em momentos específicos. Foi incluído um estudo preliminar de farmacocinética com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguido de amostragem de farmacocinética três dias antes do início da administração diária contínua, para caracterizar o perfil farmacocinético. |
Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários pontos temporais até 72 horas após a dose
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Parte A1: Escalamento de Dose: Tempo Até à Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do TAS3351
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima dentro do intervalo de dosagem.
As amostras de sangue para análise de PK foram recolhidas em momentos específicos.
Foi incluída uma fase preliminar de PK com uma dose única de TAS3351 no Dia -3 do Ciclo 1, seguida de amostragem de PK três dias antes do início da dosagem diária contínua, para caracterizar o perfil de PK.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalamento de Dose: Meia-Vida de Eliminação Terminal (T½) do TAS3351
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose
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T1/2 é a meia-vida terminal de eliminação.
Amostras de sangue para análise PK foram recolhidas em momentos temporais especificados.
Um lead-in PK com uma dose única de TAS3351 no Dia -3 do Ciclo 1, seguido de amostragem PK três dias antes do início da administração diária contínua, foi incluído para caracterizar o perfil PK.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose
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Parte A1: Escalonamento de Dose: Cmax do Metabólito TAS-05-14317
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada no intervalo de dosagem.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram recolhidas em momentos específicos.
Uma fase de introdução farmacocinética com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguida de colheitas farmacocinéticas três dias antes do início da administração diária contínua, foi incluída para caracterizar o perfil farmacocinético.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em vários momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalamento de Dose: AUC24 do Metabólito TAS-05-14317
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 24 horas após a dose
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AUC24 é a área sob a curva desde o momento da administração até às 24 horas.
As amostras de sangue para análise de farmacocinética foram recolhidas em tempos específicos. Foi incluída uma fase de farmacocinética inicial com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguida de colheitas de farmacocinética três dias antes do início da administração diária contínua, para caracterizar o perfil farmacocinético. |
Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalada de Dose: AUCinf do Metabolito TAS-05-14317
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose
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AUCinf é a área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o momento da administração extrapolada até ao infinito.
As amostras de sangue para análise PK foram recolhidas em momentos específicos.
Foi incluído um período de introdução PK com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguido de amostragem PK três dias antes do início da administração diária contínua, para caracterizar o perfil PK.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose
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Parte A1: Escalada de Dose: Tmax do Metabolito TAS-05-14317
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos momentos até 24 horas após a dose
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O Tmax é o tempo até à concentração plasmática máxima dentro do intervalo de dosagem.
As amostras de sangue para análise de PK foram recolhidas em pontos temporais especificados.
Foi incluída uma fase de indução PK com uma dose única de TAS3351 no Dia -3 do Ciclo 1, seguida de amostragem PK três dias antes do início da administração diária contínua, para caracterizar o perfil de PK.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos momentos até 72 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e em múltiplos momentos até 24 horas após a dose
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Parte A1: Escalada de Dose: T½ do Metabolito TAS-05-14317
Prazo: Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose
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T1/2 é a meia-vida terminal de eliminação.
As amostras de sangue para análise farmacocinética foram recolhidas em momentos específicos.
Foi incluída uma fase de introdução farmacocinética com uma dose única de TAS3351 no Ciclo 1 Dia -3, seguida de amostragem farmacocinética três dias antes do início da dose diária contínua, para caracterizar o perfil farmacocinético.
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Ciclo 1 Dia -3: Pré-dose e em múltiplos pontos temporais até 72 horas após a dose
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: Número de Participantes Com TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico; não necessitava de ter uma relação causal com este tratamento.
Um EAT foi definido como um EA que começa ou piora no momento ou após a primeira dose de administração do medicamento do estudo e dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e não necessariamente tinha uma relação causal com a utilização do medicamento do estudo.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão da Dose e Parte C: Fase 2: DoR por ICR
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A DOR foi calculada para todos os respondedores desde a data da primeira documentação de resposta (RC ou RP) até à primeira documentação de progressão tumoral objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
A avaliação das lesões alvo definiu RC como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (se aplicável), e normalização do nível de marcador tumoral; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações de lesões alvo.
A avaliação das lesões não alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou manutenção do nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: PFS por ICR
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A PFS é o tempo desde a data da primeira dose até à data da documentação da progressão da doença, ou data de morte, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: DCR por ICR
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A DCR foi a proporção de participantes que alcançaram uma RC, RP ou DS.
A avaliação das lesões-alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável), e a normalização do nível de marcadores tumorais; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou a manutenção do nível de marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter tido uma redução no eixo curto <10 mm.
A DS foi definida como nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como DP, referenciando a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão da Dose e Parte C: Fase 2: ORR por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A ORR foi a proporção de participantes que apresentaram uma RP ou RC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
A avaliação das lesões alvo definiu RC como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (se aplicável), e normalização do nível de marcadores tumorais; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões alvo.
A avaliação das lesões não alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou manutenção do nível de marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter apresentado uma redução no eixo curto para <10mm.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: DoR por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A DOR foi calculada para todos os respondedores a partir da data da primeira documentação de resposta (RC ou RP) até à primeira documentação de progressão tumoral objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
A avaliação das lesões alvo definiu RC como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (se aplicável), e normalização do nível de marcador tumoral; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações de lesões alvo.
A avaliação das lesões não alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não alvo e/ou manutenção do nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não alvo, qualquer gânglio linfático patológico deve ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: PFS por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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O PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até à data da documentação da progressão da doença, ou à data do óbito, o que ocorresse primeiro.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão da Dose e Parte C: Fase 2: DCR por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A DCR foi a proporção de participantes que atingiram uma RC, uma RP ou uma SD.
A avaliação das lesões-alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável) e a normalização do nível do marcador tumoral; uma RP foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou a manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer gânglio linfático patológico deve ter tido uma redução no eixo curto <10 mm.
A SD foi definida como nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como DP, referenciando a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão da Dose e Parte C: Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva Intracraniana (icORR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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O icORR foi definido como a percentagem de participantes que apresentaram uma resposta parcial (RP) ou uma resposta completa (RC).
A avaliação das lesões-alvo definiu uma RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e das lesões não-alvo (se aplicável), e a normalização do nível dos marcadores tumorais; a RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações das lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou a manutenção do nível dos marcadores tumorais acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, tanto das lesões-alvo como das não-alvo, qualquer gânglio linfático patológico teve de ter uma redução no eixo curto para <10 mm.
O icORR estava planeado para ser avaliado com base apenas na taxa de resposta objetiva (ORR) das lesões do sistema nervoso central (SNC).
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: DoR Intracraniano (icDOR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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O icDoR foi planeado para ser calculado para todos os respondedores, desde a data da primeira documentação de resposta (RC ou RP) até à primeira documentação de progressão tumoral objectiva ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
A avaliação das lesões-alvo definiu RC como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (se aplicável), e a normalização do nível do marcador tumoral; RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros para todas as avaliações de lesões-alvo.
A avaliação das lesões não-alvo foi definida como a persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
Para ambas as avaliações, alvo e não-alvo, qualquer linfonodo patológico deve ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm.
O icDoR foi planeado para ser avaliado com base apenas no DoR das lesões do SNC.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte B: Expansão de Dose e Parte C: Fase 2: OS
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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A SO foi medida desde a data da primeira dose até à data de morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte C: Fase 2: Resultado Reportado pelo Participante Avaliado pela Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Questionário de Qualidade de Vida - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário de 30 itens destinado a avaliar diferentes aspetos que definem a qualidade de vida de participantes e sobreviventes de cancro.
Facilita a compreensão do bem-estar físico, emocional e social dos participantes, apoiando, em última análise, decisões de tratamento e estratégias de cuidados mais informadas.
O questionário está dividido em 4 partes, nomeadamente o estado geral de saúde/qualidade de vida, escalas funcionais, escalas de sintomas e sintomas de item único.
Cada item foi concebido para ser pontuado numa escala de 1 (Nada) a 4 (Muito).
As pontuações obtidas em cada secção são transformadas numa pontuação de 0-100.
Para as escalas funcionais e de estado geral de saúde, pontuações mais elevadas indicam melhor funcionamento ou qualidade de vida.
Para as escalas de sintomas e as medidas de item único, pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos sintomas.
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Até aproximadamente 21,7 meses
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Parte C: Fase 2: Resultado Reportado pelo Participante Avaliado pelo Questionário EuroQol 5D-5L
Prazo: Até aproximadamente 21,7 meses
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O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado, genérico e reportado pelos participantes, desenvolvido pelo Grupo EuroQol para avaliar a qualidade de vida relacionada com a saúde em cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Os participantes tinham de classificar cinco dimensões, nomeadamente, mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada item é pontuado numa escala de 1 (sem problemas) a 5 (problemas extremos). A combinação das respostas forma um estado de saúde de 5 dígitos que é convertido num único índice de utilidade utilizando um conjunto de valores específico do país. Pontuações de utilidade mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida relacionada com a saúde. |
Até aproximadamente 21,7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
14 de março de 2025
Conclusão do estudo (Real)
14 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
13 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10073010
- 2022-502595-23-00 (Outro identificador: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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