Une étude de TAS3351 chez des patients atteints de NSCLC avec EGFRmt (TAS3351)
13 mars 2026 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.
Une étude de phase 1/2 de TAS3351 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et de mutations de l'EGFR
Il s'agit d'une première étude ouverte de phase 1/2 chez l'homme visant à étudier l'innocuité et l'efficacité de TAS3351 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique hébergeant un récepteur acquis du facteur de croissance épidermique C797S (EGFR ) mutation.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée en 3 parties (i.e.
escalade de dose, expansion de dose et une portion de phase 2).
La partie d'escalade de dose étudiera la sécurité et déterminera la dose de phase 2 recommandée et le schéma posologique recommandé de TAS3351 administré par voie orale.
La partie sur l'expansion de la dose explorera l'efficacité de TAS3351 chez les patients atteints de NSCLC présentant des mutations C797S de l'EGFR.
La partie de phase 2 évaluera l'efficacité de TAS3351 chez les patients atteints de NSCLC présentant des mutations C797S de l'EGFR.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Val De Marne
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Villejuif, Val De Marne, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Leiden, Pays-Bas, 2333ZA
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Next Oncology - Virginia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- CPNPC localement avancé, non résécable ou métastatique
- Avoir une fonction organique adéquate
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Dispose de tissu tumoral disponible pour permettre l'analyse du statut EGFRmt
Escalade de dose :
• A un statut EGFRmt
Partie de remplissage d'escalade de dose, extension de dose et phase II :
- A un EGFRmt sensibilisant et un EGFRmt C797S confirmé
- A une maladie mesurable selon RECIST v1.1
Critère d'exclusion:
- Participer à une recherche médicale non compatible avec cette étude
- Métastases symptomatiques et instables du SNC
- N'ont pas récupéré d'un traitement antérieur contre le cancer
- Avoir une maladie cardiaque importante
- Êtes une femme enceinte ou allaitante
- Une maladie grave ou un problème de santé
- Incapable d'avaler ou de digérer des pilules
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A1 : Escalade de dose : 50 mg
Les participants ont reçu 50 milligrammes (mg) de TAS3351, en comprimés, par voie orale, une fois par jour (QD), du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 21 jours, pour une durée maximale de 66 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A1 : Escalade de dose : 100 mg
Les participants ont reçu TAS3351 100 mg, comprimés, par voie orale, QD, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours, pour une durée maximale de 126 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A1 : Escalade de dose : 200 mg
Les participants ont reçu du TAS3351 200 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour, du jour 1 au jour 21 de chaque cycle de 21 jours, pour une durée maximale de 94 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A1 : Escalade de dose : 350 mg
Les participants ont reçu 350 mg de TAS3351, comprimés, par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours, pour une durée maximale de 46 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A1 : Augmentation de dose : 500 mg
Les participants ont reçu TAS3351 500 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours, pour une durée maximale de 87 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A1 : Escalade de dose : 700 mg
Les participants devaient recevoir 700 mg de TAS3351, comprimés, par voie orale, une fois par jour, aux jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie A2 : Remblayage
Les participants devaient être inscrits dans la partie A2 (complément) lorsqu'un niveau de dose dans la partie A1 était jugé sûr et qu'une activité antitumorale préliminaire était observée.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie B : Extension de dose
Les participants atteints de NSCLC présentant des mutations C797S de l'EGFR étaient prévus pour l'inclusion dans la Partie B (expansion de dose) et devaient recevoir la dose de phase 2 recommandée établie dans la Partie A.
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Comprimés oraux.
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Expérimental: Partie C : Phase 2
Les participants atteints de NSCLC présentant des mutations EGFR C797S étaient prévus pour être inclus dans la Partie C (Phase 2) et devaient recevoir la dose recommandée de Phase 2 établie dans la Partie A
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Comprimés oraux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A1 : Escalade de dose : Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale défavorable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; il ne devait pas nécessairement avoir une relation de causalité avec ce traitement.
Un EIET était défini comme un EI qui a commencé ou s'est aggravé au moment ou après la première dose d'administration du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude et n'avait pas nécessairement de relation de causalité avec l'utilisation du médicament à l'étude.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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Partie A1 : Escalade de dose : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
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Les DLT étaient définies comme des événements indésirables (EI) classés selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables Version 5.0 (CTCAE v5.0), évalués par l'investigateur comme étant liés à l'administration du traitement de l'étude pendant le Cycle 1 et comprenaient : Toxicité hématologique ; neutropénie de grade 4 supérieure à [>] 7 jours ; neutropénie fébrile (numération absolue des neutrophiles [ANC] inférieure à (<) 1000 par millimètre cube (1000/mm³) avec fièvre supérieure ou égale à (≥) 38,3 degrés Celsius (°C) ou fièvre ≥ 38,0 °C pendant > 1 heure) ; thrombocytopénie de grade 4, Toxicité hépatique : bilirubine totale de grade ≥ 3 > 7 jours ; bilirubine totale de grade 4 ; Toxicité rénale : clairance de la créatinine (CrCl) < 30 millilitres par minute (mL/min) pendant > 3 jours malgré des soins de support ; Autre toxicité non hématologique : toxicité non hématologique de grade ≥ 3 avec : nausées, vomissements, diarrhée ou hyperglycémie de grade 3, retard prolongé (> 2 semaines) dans l'initiation du Cycle 2 dû à une toxicité liée au traitement ; Tout décès non clairement attribuable à la maladie sous-jacente ou à des causes extérieures.
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Cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
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Partie B : Expansion de dose : Pourcentage de participants avec un taux de réponse objective (ORR) par évaluation centrale indépendante (ICR)
Délai: Jusqu'à 21,7 mois
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Le TRO était la proportion de participants ayant présenté une meilleure réponse globale de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1).
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 pour cent (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction du petit axe à moins de (<)10 millimètres (mm).
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Jusqu'à 21,7 mois
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Partie C : Phase 2 : Pourcentage de participants avec ORR selon ICR
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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L'ORR correspondait à la proportion de participants ayant présenté une RP ou une RC selon les critères RECIST v1.1.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait avoir présenté une réduction de son petit axe à <10 mm.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A1 : Éscalade de Dose : Pourcentage de Participants Avec ORR
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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L'ORR correspondait à la proportion de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de RP ou RC selon les critères RECIST v1.1.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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Partie A1 : Escalade de dose : Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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La DOR a été calculée pour tous les répondeurs à partir de la date de la première documentation de réponse (RC ou RP) jusqu'à la première documentation de progression tumorale objective ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenue.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations tant des lésions cibles que non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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Partie A1 : Escalade de dose : Pourcentage de participants présentant un taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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La DCR était la proportion de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une maladie stable (SD).
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et des lésions non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait avoir une réduction de son petit axe <10 mm.
La SD était définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour être qualifiée de RP, ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie progressive (PD), en référence aux plus petites sommes de diamètres pendant l'étude.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 21,7 mois)
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Partie A2 : Remblayage : Nombre de participants présentant une survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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La PFS était définie comme le délai entre la date de la première dose et la date de documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première occurrence.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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Partie A2 : Remblayage : Nombre de participants présentant une survie globale (SG)
Délai: De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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La survie globale a été mesurée à partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à 21,7 mois)
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Partie A1 : Escalade de dose : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du TAS3351
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Pré-dose et à plusieurs points temporels jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et à plusieurs points temporels jusqu'à 24 heures après la dose
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée au cours de l'intervalle de dosage.
Des échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique (PK) ont été prélevés à des moments spécifiques.
Une phase d'introduction PK avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage PK trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil PK.
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Cycle 1 Jour -3 : Pré-dose et à plusieurs points temporels jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et à plusieurs points temporels jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Échelle de dose : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC24) du TAS3351
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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L'AUC24 est l'aire sous la courbe depuis l'administration jusqu'à 24 heures.
Les échantillons sanguins pour l'analyse PK ont été prélevés à des moments spécifiés. Une période d'introduction PK avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage PK trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil PK. |
Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUCinf) du TAS3351
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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L'AUCinf correspond à l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, extrapolée de l'administration à l'infini.
Des échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments spécifiques.
Une période de pharmacocinétique préalable avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un prélèvement pharmacocinétique trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil pharmacocinétique.
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Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du TAS3351
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Pré-dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Le Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale au cours de l'intervalle d'administration.
Des échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une phase d'introduction pharmacocinétique avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage pharmacocinétique trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil pharmacocinétique.
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Cycle 1 Jour -3 : Pré-dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : Demi-vie d'élimination terminale (T½) du TAS3351
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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T1/2 est la demi-vie d'élimination terminale.
Des échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une phase d'introduction pharmacocinétique avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage pharmacocinétique trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil pharmacocinétique.
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Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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Partie A1 : Échelle de doses : Cmax du métabolite TAS-05-14317
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée dans l'intervalle de dosage.
Des échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une période de rodage pharmacocinétique avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage pharmacocinétique trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil pharmacocinétique.
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Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : AUC24 du métabolite TAS-05-14317
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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L'AUC24 est l'aire sous la courbe du moment de l'administration jusqu'à 24 heures.
Les échantillons sanguins pour l'analyse pharmacocinétique ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une phase d'introduction pharmacocinétique avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage pharmacocinétique trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil pharmacocinétique.
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Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : ASCinf du métabolite TAS-05-14317
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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L'AUCinf est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, extrapolée de l'administration à l'infini.
Des échantillons sanguins pour l'analyse PK ont été prélevés à des moments spécifiés. Une période d'introduction PK avec une dose unique de TAS3351 au Cycle 1 Jour -3, suivie d'un échantillonnage PK trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil PK. |
Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : Tmax du métabolite TAS-05-14317
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale au cours de l'intervalle d'administration.
Des échantillons sanguins pour l'analyse PK ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une phase d'introduction PK avec une dose unique de TAS3351 le jour -3 du cycle 1, suivie d'un échantillonnage PK trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil PK.
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Cycle 1 Jour -3 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose ; Cycle 1 Jour 15 : Avant la dose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose
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Partie A1 : Escalade de dose : T½ du métabolite TAS-05-14317
Délai: Cycle 1 Jour -3 : Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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T1/2 est la demi-vie d'élimination terminale.
Des échantillons sanguins pour l'analyse PK ont été prélevés à des moments spécifiés.
Une phase d'introduction PK avec une dose unique de TAS3351 le jour -3 du cycle 1, suivie d'un échantillonnage PK trois jours avant le début de l'administration quotidienne continue, a été incluse pour caractériser le profil PK.
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Cycle 1 Jour -3 : Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 72 heures après la dose
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Partie B : Extension de dose et Partie C : Phase 2 : Nombre de participants présentant des EAI
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale fâcheuse survenue chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique ; il n'était pas nécessaire qu'il ait un lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable émergent du traitement (EIET) était défini comme un EI qui commence ou s'aggrave au moment de ou après la première administration du médicament de l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament de l'étude, et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec l'utilisation du médicament de l'étude.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : DoR par ICR
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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La DOR a été calculée pour tous les répondeurs à partir de la date de la première documentation de la réponse (RC ou RP) jusqu'à la première documentation de la progression tumorale objective ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
L'évaluation des lésions cibles a défini une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles a été définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : SSP par ICR
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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La PFS est le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon l'événement survenant en premier.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : DCR par ICR
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Le DCR correspondait à la proportion de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une SD.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction du petit axe <10 mm.
La SD était définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour correspondre à une RP ni une augmentation suffisante pour correspondre à une PD, en se référant à la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion des doses et Partie C : Phase 2 : Taux de réponse objective selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Le TRO était la proportion de participants présentant une RP ou une RC selon les critères RECIST v1.1.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux de marqueur tumoral ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations tant cibles que non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Extension de dose et Partie C : Phase 2 : DoR par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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La DOR a été calculée pour tous les répondeurs à partir de la date de la première documentation de la réponse (RC ou RP) jusqu'à la première documentation de la progression tumorale objective ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux ; la RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du niveau des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait avoir une réduction de son petit axe à <10 mm.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : SSP selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès, selon la première occurrence.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : DCR par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Le DCR correspondait à la proportion de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une SD.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux de marqueur tumoral ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait avoir une réduction de l'axe court <10 mm.
La SD était définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour être qualifiée de RP ni une augmentation suffisante pour être qualifiée de PD, en référence aux plus petites sommes de diamètres pendant l'étude.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Extension de dose et Partie C : Phase 2 : Taux de réponse objective intracrânienne (icORR) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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L'icORR était défini comme le pourcentage de participants ayant présenté une RP ou une RC.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du taux des marqueurs tumoraux ; une RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du taux des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
Il était prévu d'évaluer l'icORR sur la base de la ORR des lésions du système nerveux central (SNC) uniquement.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de la dose et Partie C : Phase 2 : DoR intracrânien (icDOR) par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Le icDoR était prévu pour être calculé pour tous les répondants à partir de la date de la première documentation de réponse (RC ou RP) jusqu'à la première documentation de progression tumorale objective ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survenait en premier.
L'évaluation des lésions cibles définissait une RC comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (le cas échéant), et la normalisation du niveau des marqueurs tumoraux ; la RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres pour toutes les évaluations des lésions cibles.
L'évaluation des lésions non cibles était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou le maintien du niveau des marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
Pour les évaluations des lésions cibles et non cibles, tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction du petit axe à <10 mm.
Le icDoR était prévu pour être évalué sur la base de la DoR des lésions du SNC uniquement.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie B : Expansion de dose et Partie C : Phase 2 : OS
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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La survie globale a été mesurée à partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie C : Phase 2 : Résultat rapporté par le participant évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Questionnaire de qualité de vie - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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Le QLQ-C30 de l'EORTC est un questionnaire de 30 items destiné à évaluer différents aspects qui définissent la qualité de vie des participants atteints de cancer et des survivants.
Il permet d'obtenir des informations sur le bien-être physique, émotionnel et social des participants, contribuant ainsi à des décisions de traitement et des stratégies de soins plus éclairées.
Le questionnaire est divisé en 4 parties : état de santé général/qualité de vie, échelles fonctionnelles, échelles de symptômes et symptômes à item unique.
Chaque item doit être noté sur une échelle de 1 (Pas du tout) à 4 (Beaucoup).
Les scores obtenus pour chaque section sont transformés en un score de 0 à 100.
Pour les échelles fonctionnelles et d'état de santé général, des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de vie.
Pour les échelles de symptômes et les mesures à item unique, des scores plus élevés indiquent une gravité accrue des symptômes.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Partie C : Phase 2 : Résultats rapportés par les participants évalués par le questionnaire EuroQol 5D-5L
Délai: Jusqu'à environ 21,7 mois
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L'EQ-5D-5L est un instrument standardisé, générique et déclaré par les participants, développé par le groupe EuroQol pour évaluer la qualité de vie liée à la santé selon cinq dimensions : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Les participants devaient évaluer cinq dimensions, à savoir la mobilité, l'autonomie, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression.
Chaque item est noté sur une échelle de 1 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes).
La combinaison des réponses forme un état de santé à 5 chiffres qui est converti en un score d'utilité unique à l'aide d'un ensemble de valeurs spécifique au pays.
Des scores d'utilité plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Jusqu'à environ 21,7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
14 mars 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
14 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2023
Première publication (Réel)
13 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10073010
- 2022-502595-23-00 (Autre identifiant: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .