Varhainen kliininen tutkimus VGN-R09b:n arvioimiseksi aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) -puutoksen hoitoon.
torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Avoin, annosta nostava varhainen kliininen tutkimus VGN-R09b:n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi striatuminsisäisellä injektiolla potilailla, joilla on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.
Tämän varhaisen vaiheen kokeen tarkoituksena on todistaa VGN-R09b:n turvallisuus ja tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on AADC-puutos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) on entsyymi, joka vastaa viimeisestä vaiheesta välittäjäaineiden dopamiinin ja serotoniinin synteesissä. AADC-puutos on harvinainen geneettinen sairaus. VGN-R09b on eräänlainen geeniterapia, jossa adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin 9 (AAV9) ohjaama ihmisen AADC (hAADC) injektoidaan suoraan aivojuovioon.
Tämä on yhden keskuksen avoin, annosta nouseva tutkijan tukema varhaisen vaiheen kliininen tutkimus, joka sisälsi annoksen nousuvaiheen ja annosta laajentavan vaiheen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa alustavaa näyttöä VGN-R09b-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
6
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiwen Wang, Doctor
- Puhelinnumero: 18916613192
- Sähköposti: wangjiwen@scmc.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
No. 1678, Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai
-
Shanghai, No. 1678, Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Shanghai Children's Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiwen Wang, Doctor
- Puhelinnumero: 18916613192
- Sähköposti: wangjiwen@scmc.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 7 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsipotilaan tulee olla ≥2-vuotias ja < 8-vuotias tai pään ympärysmitta riittävän suuri leikkausta varten.
- AADC-puutoksen historiallinen diagnoosi kliinisten oireiden johdonmukaisuuden kanssa JA vahvistettu yhdellä laboratoriotesteistä: (1) CSF:n välittäjäaineprofiili, joka osoittaa vähentyneen HVA:n ja 5-HIAA:n ja kohonneita L-Dopa-pitoisuuksia; (2) Plasman AADC-aktiivisuus pienempi tai yhtä suuri kuin 5 pmol/min/ml, JA jossa on molekyyligeneettinen vahvistus IVS6+4A>T:n homotsygoottisesta tai heterotsygoottisesta yhdistemutaatiosta DDC:ssä.
- Motorinen kehitys lähtötilanteessa ≤3 kuukautta, eikä tutkijoiden harkinnan mukaan hyötynyt normaalista lääkehoidosta (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin estäjä tai vastaava B6-vitamiinin muoto).
- Stabiili lääkitysohjelma AADC-puutoksen hoitoon: (ts. uusia lääkkeitä ei ole otettu käyttöön vähintään 6 kuukauteen eikä olemassa olevia lääkeannosmuutoksia vähintään 3 kuukauteen ennen lähtötilannetta).
- Tutkittavan huoltajan/vanhempien/huoltajan/huoltajien on annettava suostumuksensa koehenkilön ilmoittautumiseen tutkimukseen
- Tutkittavan vanhemman/huoltajan/huoltajan on suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairaustietojen toimittaminen ja taudin oireiden arvioinnin tukeminen.
Poissulkemiskriteerit:
- kallonsisäinen kasvain tai mikä tahansa rakenteellinen aivojen poikkeavuus tai vaurio (esim. vakava aivoatrofia, valkoisen aineen rappeuttavat muutokset), jotka tutkimuksen tutkijoiden mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin ja/tai riittämättömän hyödyn.
- Muiden merkittävien lääketieteellisten tai neurologisten sairauksien esiintyminen, jotka aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän leikkauksen tai anestesiariskin (mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus, hengityselinten sairaus, johon liittyy kodin happitarve, vakavia anestesian komplikaatioita aikaisempien elektiivisten toimenpiteiden aikana, sydän-hengityspysähdys), maksan tai munuaisten vajaatoiminta , maligniteetti tai HIV-positiivinen.
- Vaikea koagulopatia tai jatkuva antikoagulanttihoidon tarve.
- kliinisesti aktiivinen infektio tai vakava infektio 12 viikon sisällä ennen seulontaa (esim. adenovirus tai herpesvirus, keuhkokuume, sepsis, keskushermoston infektio).
- Aikaisempi stereotaktinen neurokirurgia tai mikä tahansa geeni-/soluterapia.
- Sai elävän rokotuksen 4 viikon sisällä.
- Potilaat, joiden anti-AAV9-neutraloiva vasta-ainetiitteri on yli 1200-kertainen.
- Vasta-aihe sedaatiolle leikkauksen tai kuvantamistutkimusten (PET tai MRI) aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos
Tämän varhaisen vaiheen kokeen tarkoituksena on todistaa VGN-R09b:n turvallisuus ja tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on AADC-puutos.
|
VGN-R09b injektoidaan bilateraaliseen putameniin stereotaktisella leikkauksella. (SmartFlow Ventricular Kanyylin tai tutkimuskeskuksessa todellisuudessa käytetyn parenkymaalisen injektioputken kautta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) määrä, vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Haittatapahtumien (AE) määrä, vakavat haittatapahtumat (SAE)
|
Viikko 52
|
|
Neljän motorisen kehityksen virstanpylvään saavutussuhde (päänohjaus, itsenäisesti istuminen, seisominen/askelu tuen kanssa ja kävely minimaalisella avustajalla)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Neljän motorisen kehityksen virstanpylvään (pään ohjaus, itsenäisesti istuminen, seisominen/askelu tuella ja kävely minimaalisella avustajalla) saavutussuhde PDMS-II-pisteiden mukaan.
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jiwen Wang, Doctor, Shanghai Children's Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 20. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 20. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- VGN-R09b-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .