Et tidligt klinisk forsøg til evaluering af VGN-R09b til behandling af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel.

Inklusionskriterier:

1. Barnepatienten skal være ≥2 år og < 8 år gammel, eller en hovedomkreds, der er stor nok til operation.
2. Historisk diagnose af AADC-mangel med konsistente kliniske symptomer OG bekræftet af en af ​​laboratorietestene: (1) CSF-neurotransmitterprofil, der viser reduceret HVA og 5-HIAA og forhøjede L-Dopa-koncentrationer; (2) Plasma AADC-aktivitet mindre end eller lig med 5 pmol/min/mL OG med molekylær genetisk bekræftelse af homozygot eller sammensat heterozygot mutation af IVS6+4A>T i DDC.
3. Motorisk udvikling ved baseline ≤3 måneder, og kunne ikke drage fordel af standard medicinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoxidasehæmmer eller beslægtet form af vitamin B6) efter forskeres skøn.
4. Stabilt medicineringsregime til behandling af AADC-mangel: (dvs. ingen ny medicin introduceret i mindst 6 måneder, og ingen eksisterende medicindosisændringer i mindst 3 måneder før baseline).
5. Forældre/værge med forældremyndighed over forsøgsperson skal give deres samtykke til, at forsøgsperson kan tilmelde sig undersøgelsen
6. Forældre/værge til forsøgspersonen skal acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, herunder at give sygdomsinformation og støtte sygdomsvurdering af symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniel neoplasma eller en hvilken som helst strukturel hjerneabnormitet eller læsion (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative ændringer i hvidt stof), som efter undersøgelsesforskernes mening ville medføre overdreven risiko og/eller utilstrækkeligt potentiale for fordele.
2. Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande, der ville skabe en uacceptabel operations- eller bedøvelsesrisiko (inklusive medfødt hjertesygdom, respiratorisk sygdom med iltbehov i hjemmet, historie med alvorlige anæstesikomplikationer under tidligere elektive procedurer, historie med hjertestop), lever- eller nyresvigt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Alvorlig koagulopati eller behov for igangværende antikoagulantbehandling.
4. klinisk aktiv infektion eller med alvorlig infektion inden for 12 uger før screening (f. adenovirus eller herpesvirus, lungebetændelse, sepsis, infektion i centralnervesystemet).
5. Tidligere stereotaktisk neurokirurgi eller enhver gen-/celleterapi.
6. Modtog levende vaccination inden for 4 uger.
7. Patienter med anti-AAV9 neutraliserende antistoftiter over 1.200 gange.
8. Kontraindikation til sedation under kirurgi eller billeddiagnostiske undersøgelser (PET eller MRI).