Un essai clinique précoce pour évaluer VGN-R09b pour le traitement du déficit en décarboxylase d'acides aminés aromatiques L (AADC).
9 mars 2023 mis à jour par: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Un essai clinique précoce ouvert à dose croissante pour évaluer la tolérance, l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b par injection intra-striée chez les patients présentant un déficit en décarboxylase d'acides aminés aromatiques L (AADC).
Cet essai de phase précoce vise à prouver l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b pour traiter les patients atteints d'un déficit en AADC.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La décarboxylase des acides aminés L aromatiques (AADC) est une enzyme responsable de la dernière étape de la synthèse des neurotransmetteurs dopamine et sérotonine. Le déficit en AADC est une maladie génétique rare. VGN-R09b est une sorte de thérapie génique avec un AADC humain (hAADC) piloté par le virus adéno-associé (AAV) sérotype 9 (AAV9) injecté directement dans le striatum.
Il s'agit d'une étude clinique de stade précoce monocentrique, ouverte, à dose croissante, parrainée par un chercheur, qui comprenait une phase d'augmentation de la dose et une phase d'expansion de la dose.
Cette étude vise à fournir des preuves préliminaires de l'innocuité et de l'efficacité du traitement VGN-R09b pour les patients présentant un déficit en décarboxylase d'acides aminés aromatiques L (AADC).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
6
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiwen Wang, Doctor
- Numéro de téléphone: 18916613192
- E-mail: wangjiwen@scmc.com.cn
Lieux d'étude
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No. 1678, Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai
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Shanghai, No. 1678, Dongfang Road, Pudong New Area, Shanghai, Chine, 200127
- Recrutement
- Shanghai Children's Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contact:
- Jiwen Wang, Doctor
- Numéro de téléphone: 18916613192
- E-mail: wangjiwen@scmc.com.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 7 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- L'enfant patient doit avoir ≥ 2 ans et < 8 ans, ou un périmètre crânien suffisamment grand pour une intervention chirurgicale.
- Diagnostic historique de déficit en AADC avec cohérence des symptômes cliniques, ET confirmé par l'un des tests de laboratoire : (1) profil de neurotransmetteur du LCR démontrant une réduction de l'HVA et du 5-HIAA et des concentrations élevées de L-Dopa ; (2) Activité AADC plasmatique inférieure ou égale à 5 pmol/min/mL, ET avec confirmation génétique moléculaire de la mutation homozygote ou hétérozygote composée de IVS6+4A>T dans DDC.
- Développement moteur au départ ≤ 3 mois, et Échec de bénéficier d'un traitement médical standard (agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase ou forme apparentée de vitamine B6) à la discrétion des enquêteurs.
- Régime médicamenteux stable pour le traitement du déficit en AADC : (c.-à-d. aucun nouveau médicament introduit pendant au moins 6 mois et aucun changement de dose de médicament existant pendant au moins 3 mois avant la ligne de base).
- Le (s) parent (s) / tuteur (s) légal (s) ayant la garde du sujet doivent donner leur consentement pour que le sujet s'inscrive à l'étude
- Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) du sujet doivent accepter de se conformer aux exigences de l'étude, y compris fournir des informations sur la maladie et soutenir l'évaluation des symptômes de la maladie.
Critère d'exclusion:
- Tumeur intracrânienne ou toute anomalie ou lésion cérébrale structurelle (p.
- Présence d'autres conditions médicales ou neurologiques importantes qui créeraient un risque opératoire ou anesthésique inacceptable (y compris cardiopathie congénitale, maladie respiratoire avec besoin d'oxygène à domicile, antécédents de complications anesthésiques graves lors d'interventions électives antérieures, antécédents d'arrêt cardiorespiratoire), insuffisance hépatique ou rénale , malignité ou séropositif.
- Coagulopathie sévère ou besoin d'un traitement anticoagulant continu.
- infection cliniquement active ou infection grave dans les 12 semaines précédant le dépistage (par ex. adénovirus ou virus de l'herpès, pneumonie, septicémie, infection du système nerveux central).
- Neurochirurgie stéréotaxique antérieure ou toute thérapie génique / cellulaire.
- A reçu la vaccination vivante dans les 4 semaines.
- Patients avec un titre d'anticorps neutralisants anti-AAV9 supérieur à 1 200 fois.
- Contre-indication à la sédation en chirurgie ou en imagerie (TEP ou IRM).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Déficit en L-aminoacide décarboxylase aromatique (AADC)
Cet essai de phase précoce vise à prouver l'innocuité et l'efficacité du VGN-R09b pour traiter les patients atteints d'un déficit en AADC.
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Le VGN-R09b sera injecté dans le putamen bilatéral par chirurgie stéréotaxique. (via la canule ventriculaire SmartFlow ou le tube d'injection parenchymateux réellement utilisé dans le centre de recherche)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Semaine 52
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG)
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Semaine 52
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Taux de réalisation des quatre étapes du développement moteur (contrôle de la tête, assis indépendamment, debout/marcher avec soutien et marcher avec un minimum d'assistant)
Délai: Semaine 52
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Taux de réalisation des quatre étapes du développement moteur (contrôle de la tête, assis indépendamment, debout/marcher avec un soutien et marcher avec un minimum d'assistant) selon le score PDMS-II.
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Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jiwen Wang, Doctor, Shanghai Children's Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
20 février 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
20 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2023
Première publication (Réel)
13 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- VGN-R09b-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .