Ранние клинические испытания по оценке VGN-R09b для лечения дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC).

Критерии включения:

1. Ребенок должен быть в возрасте от 2 до 8 лет или иметь окружность головы, достаточную для хирургического вмешательства.
2. Исторический диагноз дефицита AADC с постоянством клинических симптомов, подтвержденный одним из лабораторных тестов: (1) профиль нейротрансмиттера в спинномозговой жидкости, демонстрирующий снижение концентрации HVA и 5-HIAA и повышение концентрации L-Dopa; (2) Активность AADC в плазме меньше или равна 5 пмоль/мин/мл, И с молекулярно-генетическим подтверждением гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации IVS6+4A>T в DDC.
3. Моторное развитие на исходном уровне ≤3 месяцев и отсутствие пользы от стандартной медикаментозной терапии (агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы или родственная форма витамина B6) по усмотрению исследователей.
4. Стабильный режим лечения дефицита AADC: (т.е. никаких новых лекарств не вводилось в течение как минимум 6 месяцев, а дозировка существующих лекарств не менялась в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня).
5. Родитель(и)/законный опекун(ы), на попечении которого находится субъект, должны дать свое согласие на включение субъекта в исследование.
6. Родитель(и)/законный представитель(и) субъекта должен согласиться соблюдать требования исследования, включая предоставление информации о заболевании и поддержку оценки симптомов заболевания.

Критерий исключения:

1. Внутричерепное новообразование или любая структурная аномалия или поражение головного мозга (например, тяжелая атрофия головного мозга, дегенеративные изменения белого вещества), которые, по мнению исследователей, могут создать чрезмерный риск и/или недостаточный потенциал для пользы.
2. Наличие других значительных медицинских или неврологических состояний, которые могут создать неприемлемый операционный или анестезиологический риск (включая врожденный порок сердца, респираторное заболевание с потребностью в кислороде в домашних условиях, серьезные осложнения анестезии в анамнезе во время предыдущих плановых процедур, остановку сердечно-сосудистой деятельности в анамнезе), печеночную или почечную недостаточность , злокачественное новообразование или ВИЧ-положительный.
3. Тяжелая коагулопатия или необходимость постоянной антикоагулянтной терапии.
4. клинически активная инфекция или тяжелая инфекция в течение 12 недель до скрининга (например, аденовирус или вирус герпеса, пневмония, сепсис, инфекция центральной нервной системы).
5. Предыдущая стереотаксическая нейрохирургия или любая генная/клеточная терапия.
6. Получена живая вакцинация в течение 4 недель.
7. Пациенты с титрами нейтрализующих антител против AAV9 более чем в 1200 раз.
8. Противопоказания к седации во время операции или визуализирующих исследований (ПЭТ или МРТ).