En tidlig klinisk studie for å evaluere VGN-R09b for behandling av aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC) mangel.

Inklusjonskriterier:

1. Barnepasienten må være ≥2 år og < 8 år gammel, eller en hodeomkrets som er stor nok for operasjon.
2. Historisk diagnose av AADC-mangel med konsistente kliniske symptomer, OG bekreftet av en av laboratorietester: (1) CSF-nevrotransmitterprofil som viser redusert HVA og 5-HIAA, og forhøyede L-Dopa-konsentrasjoner; (2) Plasma AADC-aktivitet mindre enn eller lik 5 pmol/min/ml, OG med molekylær genetisk bekreftelse av homozygot eller sammensatt heterozygot mutasjon av IVS6+4A>T i DDC.
3. Motorisk utvikling ved baseline ≤3 måneder, og mislyktes i å dra nytte av standard medisinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoksidasehemmer eller relatert form av vitamin B6) etter etterforskernes skjønn.
4. Stabilt medisinregime for behandling av AADC-mangel: (dvs. ingen nye medisiner introdusert i minst 6 måneder, og ingen eksisterende medisindoseendringer i minst 3 måneder før baseline).
5. Foreldre/verge(r) med omsorgen for forsøkspersonen må gi sitt samtykke for at forsøkspersonen kan melde seg på studiet
6. Foreldre/verge til forsøkspersonen må godta å overholde kravene i studien, inkludert å gi sykdomsinformasjon og støtte sykdomsvurdering av symptomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniell neoplasma eller en hvilken som helst strukturell hjerneabnormitet eller lesjon (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative endringer i hvit substans), som etter studieforskernes mening ville gi overdreven risiko og/eller utilstrekkelig nyttepotensial.
2. Tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander som ville skape en uakseptabel operativ eller anestetisk risiko (inkludert medfødt hjertesykdom, luftveissykdom med oksygenbehov i hjemmet, historie med alvorlige anestesikomplikasjoner under tidligere elektive prosedyrer, historie med hjertestans), lever- eller nyresvikt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Alvorlig koagulopati, eller behov for pågående antikoagulantbehandling.
4. klinisk aktiv infeksjon eller med alvorlig infeksjon innen 12 uker før screening (f.eks. adenovirus eller herpesvirus, lungebetennelse, sepsis, infeksjon i sentralnervesystemet).
5. Tidligere stereotaktisk nevrokirurgi, eller hvilken som helst gen-/celleterapi.
6. Fikk levende vaksinasjon innen 4 uker.
7. Pasienter med anti-AAV9 nøytraliserende antistofftiter over 1200 ganger.
8. Kontraindikasjon for sedasjon under kirurgi eller bildediagnostikk (PET eller MR).