Een vroege klinische studie om VGN-R09b te evalueren voor de behandeling van aromatische L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie.

Inclusiecriteria:

1. De kindpatiënt moet ≥ 2 jaar en < 8 jaar oud zijn, of een hoofdomtrek hebben die groot genoeg is voor een operatie.
2. Historische diagnose van AADC-deficiëntie met consistente klinische symptomen, EN bevestigd door een van de laboratoriumtesten: (1) CSF-neurotransmitterprofiel dat verminderde HVA en 5-HIAA en verhoogde L-Dopa-concentraties aantoont; (2) Plasma AADC-activiteit lager dan of gelijk aan 5 pmol/min/ml, EN met moleculair genetische bevestiging van homozygote of samengestelde heterozygote mutatie van IVS6+4A>T in DDC.
3. Motorische ontwikkeling bij baseline ≤3 maanden, en Geen baat gehad bij standaard medische therapie (dopamine-agonisten, monoamine-oxidaseremmer of verwante vorm van vitamine B6) naar goeddunken van onderzoekers.
4. Stabiel medicatieregime voor de behandeling van AADC-deficiëntie: (d.w.z. geen nieuwe medicatie geïntroduceerd gedurende ten minste 6 maanden, en geen wijzigingen in bestaande medicatiedosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline).
5. Ouder(s)/wettelijke voogd(en) die de voogdij over de proefpersoon hebben, moeten hun toestemming geven om de proefpersoon in te schrijven voor het onderzoek
6. Ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon moeten ermee instemmen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief het verstrekken van ziekte-informatie en het ondersteunen van ziektebeoordeling van symptomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Intracraniaal neoplasma of een structurele hersenafwijking of laesie (bijv. ernstige hersenatrofie, degeneratieve veranderingen in de witte stof), die naar de mening van de onderzoeksonderzoekers een buitensporig risico en/of onvoldoende potentieel voor voordeel met zich meebrengen.
2. Aanwezigheid van andere significante medische of neurologische aandoeningen die een onaanvaardbaar operatief of anesthetisch risico zouden creëren (inclusief aangeboren hartaandoeningen, luchtwegaandoeningen met zuurstofbehoefte thuis, voorgeschiedenis van ernstige anesthesiecomplicaties tijdens eerdere electieve procedures, voorgeschiedenis van cardiorespiratoire arrestatie), lever- of nierfalen , maligniteit of hiv-positief.
3. Ernstige coagulopathie, of behoefte aan voortdurende antistollingstherapie.
4. klinisch actieve infectie of met ernstige infectie binnen 12 weken voor screening (bijv. adenovirus of herpesvirus, longontsteking, sepsis, infectie van het centrale zenuwstelsel).
5. Eerdere stereotactische neurochirurgie, of enige gen-/celtherapie.
6. Binnen 4 weken levend gevaccineerd.
7. Patiënten met een anti-AAV9-neutraliserende antilichaamtiter van meer dan 1200 keer.
8. Contra-indicatie voor sedatie tijdens operaties of beeldvormende onderzoeken (PET of MRI).