Um ensaio clínico inicial para avaliar o VGN-R09b para o tratamento da deficiência de L-aminoácido descarboxilase (AADC) aromático.

Critério de inclusão:

1. O paciente infantil deve ter ≥2 anos e < 8 anos, ou uma circunferência da cabeça grande o suficiente para a cirurgia.
2. Diagnóstico histórico de deficiência de AADC com consistência de sintomas clínicos, E confirmado por um dos exames laboratoriais: (1) perfil de neurotransmissores no LCR demonstrando concentrações reduzidas de HVA e 5-HIAA e elevadas de L-Dopa; (2) Atividade plasmática de AADC menor ou igual a 5 pmol/min/mL, E com confirmação genética molecular de mutação homozigótica ou heterozigótica composta de IVS6+4A>T em DDC.
3. Desenvolvimento motor na linha de base ≤3 meses, e Falha em se beneficiar da terapia médica padrão (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase ou forma relacionada de vitamina B6) a critério dos investigadores.
4. Regime de medicação estável para tratamento de deficiência de AADC: (ou seja, nenhum novo medicamento introduzido por pelo menos 6 meses e nenhuma alteração de dose de medicamento existente por pelo menos 3 meses antes da linha de base).
5. O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) com a custódia do sujeito devem dar seu consentimento para que o sujeito se inscreva no estudo
6. Os pais/responsáveis ​​legais do sujeito devem concordar em cumprir os requisitos do estudo, incluindo fornecer informações sobre a doença e apoiar a avaliação dos sintomas da doença.

Critério de exclusão:

1. Neoplasia intracraniana ou qualquer anormalidade ou lesão cerebral estrutural (por exemplo, atrofia cerebral grave, alterações degenerativas da substância branca) que, na opinião dos investigadores do estudo, confeririam risco excessivo e/ou potencial de benefício inadequado.
2. Presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas que criariam um risco operatório ou anestésico inaceitável (incluindo doença cardíaca congênita, doença respiratória com necessidade de oxigênio domiciliar, história de complicações anestésicas graves durante procedimentos eletivos anteriores, história de parada cardiorrespiratória), insuficiência hepática ou renal , malignidade ou HIV positivo.
3. Coagulopatia grave ou necessidade de terapia anticoagulante contínua.
4. infecção clinicamente ativa ou com infecção grave dentro de 12 semanas antes da triagem (p. adenovírus ou vírus do herpes, pneumonia, sepse, infecção do sistema nervoso central).
5. Neurocirurgia estereotáxica prévia ou qualquer terapia genética/celular.
6. Recebeu vacinação viva dentro de 4 semanas.
7. Pacientes com título de anticorpo neutralizante anti-AAV9 superior a 1.200 vezes.
8. Contraindicação à sedação durante cirurgias ou exames de imagem (PET ou RM).