Wczesna próba kliniczna mająca na celu ocenę VGN-R09b w leczeniu niedoboru aromatycznej dekarboksylazy L-aminokwasu (AADC).

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent-dziecko musi mieć ≥2 lata i <8 lat lub obwód głowy wystarczająco duży do operacji.
2. Historyczna diagnoza niedoboru AADC z konsekwencją objawów klinicznych ORAZ potwierdzona jednym z badań laboratoryjnych: (1) profil neuroprzekaźnika płynu mózgowo-rdzeniowego wykazujący zmniejszone stężenie HVA i 5-HIAA oraz podwyższone stężenie L-Dopa; (2) Aktywność AADC w osoczu mniejsza lub równa 5 pmol/min/ml ORAZ z molekularnym potwierdzeniem genetycznym homozygotycznej lub złożonej heterozygotycznej mutacji IVS6+4A>T w DDC.
3. Rozwój motoryczny na początku badania ≤3 miesiące i brak korzyści ze standardowej terapii medycznej (agoniści dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy lub pokrewna postać witaminy B6) według uznania badaczy.
4. Stabilny schemat leczenia w leczeniu niedoboru AADC: (tj. brak nowych leków wprowadzonych przez co najmniej 6 miesięcy i brak zmian dawek istniejących leków przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym).
5. Rodzice/opiekunowie prawni sprawujący opiekę nad pacjentem muszą wyrazić zgodę na włączenie go do badania
6. Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą wyrazić zgodę na spełnienie wymagań badania, w tym dostarczenie informacji o chorobie i pomoc w ocenie objawów choroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub jakakolwiek strukturalna nieprawidłowość lub uszkodzenie mózgu (np. ciężki zanik mózgu, zmiany zwyrodnieniowe istoty białej), które w opinii badaczy wiązałyby się z nadmiernym ryzykiem i/lub niewystarczającym potencjałem korzyści.
2. Obecność innych istotnych schorzeń medycznych lub neurologicznych, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko operacyjne lub anestezjologiczne (w tym wrodzona wada serca, choroba układu oddechowego wymagająca tlenu w warunkach domowych, poważne powikłania anestezjologiczne podczas poprzednich zabiegów planowych, zatrzymanie krążenia i oddychania w wywiadzie), niewydolność wątroby lub nerek , nowotwór złośliwy lub HIV-pozytywny.
3. Ciężka koagulopatia lub potrzeba ciągłej terapii przeciwzakrzepowej.
4. klinicznie czynna infekcja lub ciężka infekcja w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (np. adenowirus lub wirus opryszczki, zapalenie płuc, posocznica, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego).
5. Przebyta neurochirurgia stereotaktyczna lub jakakolwiek terapia genowa/komórkowa.
6. Otrzymał żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni.
7. Pacjenci z mianem przeciwciał neutralizujących anty-AAV9 ponad 1200-krotnie.
8. Przeciwwskazania do sedacji podczas zabiegu chirurgicznego lub badań obrazowych (PET lub MRI).