En tidig klinisk prövning för att utvärdera VGN-R09b för behandling av aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist.

Inklusionskriterier:

1. Barnpatienten måste vara ≥2 år och < 8 år, eller en huvudomkrets som är tillräckligt stor för operation.
2. Historisk diagnos av AADC-brist med överensstämmelse med kliniska symtom, OCH bekräftad av ett av labbtesterna: (1) CSF-neurotransmittorprofil som visar minskad HVA och 5-HIAA och förhöjda L-Dopa-koncentrationer; (2) Plasma AADC-aktivitet mindre än eller lika med 5 pmol/min/ml, OCH med molekylär genetisk bekräftelse av homozygot eller sammansatt heterozygot mutation av IVS6+4A>T i DDC.
3. Motorisk utveckling vid baslinjen ≤3 månader och misslyckades med att dra nytta av medicinsk standardbehandling (dopaminagonister, monoaminoxidashämmare eller besläktad form av vitamin B6) enligt utredarnas gottfinnande.
4. Stabil medicinering för behandling av AADC-brist: (dvs. inga nya läkemedel introducerades under minst 6 månader och inga befintliga läkemedelsdosförändringar under minst 3 månader före Baseline).
5. Föräldrar/vårdnadshavare med vårdnad om försökspersonen måste ge sitt samtycke för att försökspersonen ska kunna anmäla sig till studien
6. Föräldrar/vårdnadshavare till försökspersonen måste samtycka till att följa studiens krav, inklusive tillhandahållande av sjukdomsinformation och stöd för sjukdomsbedömning av symtom.

Exklusions kriterier:

1. Intrakraniell neoplasm eller någon strukturell hjärnabnormitet eller lesion (t.ex. allvarlig hjärnatrofi, degenerativa förändringar av vita substansen), som enligt studieutredarnas åsikt skulle ge överdriven risk och/eller otillräcklig potential för nytta.
2. Förekomst av andra betydande medicinska eller neurologiska tillstånd som skulle skapa en oacceptabel operativ eller bedövningsrisk (inklusive medfödd hjärtsjukdom, andningssjukdom med syrebehov i hemmet, historia av allvarliga anestesikomplikationer under tidigare elektiva procedurer, historia med hjärtstillestånd), lever- eller njursvikt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Svår koagulopati eller behov av pågående antikoagulantiabehandling.
4. kliniskt aktiv infektion eller med allvarlig infektion inom 12 veckor före screening (t.ex. adenovirus eller herpesvirus, lunginflammation, sepsis, infektion i centrala nervsystemet).
5. Tidigare stereotaktisk neurokirurgi, eller någon gen/cellterapi.
6. Fick levande vaccination inom 4 veckor.
7. Patienter med anti-AAV9 neutraliserande antikroppstiter över 1 200 gånger.
8. Kontraindikation för sedering under operation eller bildundersökningar (PET eller MRI).