Časná klinická studie k vyhodnocení VGN-R09b pro léčbu deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC).

Kritéria pro zařazení:

1. Dětský pacient musí být ve věku ≥ 2 roky a < 8 let nebo musí mít dostatečně velký obvod hlavy pro operaci.
2. Historická diagnóza deficitu AADC s konzistentními klinickými symptomy A potvrzená jedním z laboratorních testů: (1) profil neurotransmiteru CSF prokazující sníženou HVA a 5-HIAA a zvýšené koncentrace L-Dopa; (2) Plazmatická aktivita AADC menší nebo rovna 5 pmol/min/ml A s molekulárně genetickým potvrzením homozygotní nebo složené heterozygotní mutace IVS6+4A>T v DDC.
3. Motorický vývoj na začátku ≤ 3 měsíce a podle uvážení výzkumníků selhal prospěch ze standardní lékařské terapie (agonisté dopaminu, inhibitor monoaminooxidázy nebo příbuzná forma vitaminu B6).
4. Stabilní léčebný režim pro léčbu deficitu AADC: (tj. žádné nové léky zavedeny po dobu alespoň 6 měsíců a žádné stávající změny dávkování léků po dobu alespoň 3 měsíců před výchozí hodnotou).
5. Rodiče/zákonní zástupci, kteří mají subjekt v péči, musí dát souhlas se zařazením subjektu do studie
6. Rodiče/zákonní zástupci subjektu musí souhlasit s dodržováním požadavků studie, včetně poskytování informací o onemocnění a podpory hodnocení symptomů onemocnění.

Kritéria vyloučení:

1. Intrakraniální novotvar nebo jakákoli strukturální abnormalita nebo léze mozku (např. těžká atrofie mozku, degenerativní změny bílé hmoty), které by podle názoru výzkumníků studie představovaly nadměrné riziko a/nebo nedostatečný potenciál pro přínos.
2. Přítomnost jiných závažných zdravotních nebo neurologických stavů, které by vytvářely nepřijatelné operační nebo anestetické riziko (včetně vrozené srdeční choroby, respiračního onemocnění s domácí potřebou kyslíku, anamnézy závažných komplikací anestezie během předchozích elektivních výkonů, anamnézy zástavy srdečního dýchání), selhání jater nebo ledvin , malignita nebo HIV pozitivní.
3. Těžká koagulopatie nebo potřeba pokračující antikoagulační léčby.
4. klinicky aktivní infekce nebo se závažnou infekcí během 12 týdnů před screeningem (např. adenovirus nebo herpes virus, pneumonie, sepse, infekce centrálního nervového systému).
5. Předchozí stereotaktická neurochirurgie nebo jakákoli genová/buněčná terapie.
6. Obdrželi živé očkování do 4 týdnů.
7. Pacienti s titrem neutralizačních protilátek anti-AAV9 více než 1200násobným.
8. Kontraindikace sedace během operace nebo zobrazovacích studií (PET nebo MRI).